“餓一餓”可以更健康，是什么原理？復旦科研團隊最新成果給出了明確答案。

北京時間2025年11月13日零點，復旦大學基礎醫(yī)學院雷群英團隊在《自然》（Nature）在線發(fā)表題為“Cytosolic acetyl-coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy”的研究論文。這項歷經近十年探索的研究，首次揭示了乙酰輔酶A作為“代謝信使”的非經典功能，突破傳統(tǒng)認知發(fā)現其可直接調控線粒體自噬，并且為克服胰腺癌KRAS抑制劑耐藥提供了全新治療靶點，在代謝生物學與腫瘤學交叉領域取得突破性進展。

近年來，“輕斷食”風靡全球，只需簡單地控制進食時間，讓身體保持適度饑餓，不僅能調動脂肪、穩(wěn)定血糖，還能清除體內的老廢代謝物。雷群英團隊的研究為這一現象提供了前所未有的答案。

雷群英教授（前排居中）與團隊在實驗室討論。復旦大學 供圖

細胞在營養(yǎng)匱乏時一位名為“乙酰輔酶A”的“神秘信使”悄然出動，繞過科學家們熟知的AMPK和mTOR這兩條營養(yǎng)感知的“經典主干道”，獨辟蹊徑將“饑餓”信號直抵細胞能量工廠線粒體，指揮“哨兵”NLRX1做出響應。

這項發(fā)現如同在細胞這座精密城市中發(fā)現了一條此前地圖上從未標注，卻能直達指揮中心的“秘密通道”，它不僅從根本層面上解釋了“適度饑餓”如何觸發(fā)身體的積極反應，更將為未來對抗代謝性疾病、癌癥乃至延緩衰老開辟一條充滿想象的全新研究疆域。

如果把細胞想象成一個城市，線粒體就是城里的發(fā)電廠。很多老舊的發(fā)電廠（功能失調的線粒體）還在勉強運行，冒黑煙（產生自由基），污染城市環(huán)境（氧化應激），危及整個城市活力。

適度饑餓，相當于一次計劃性的城市改造，啟動“線粒體自噬”，定向爆破那些效率低下、污染嚴重的老舊發(fā)電廠。

乙酰輔酶A是這座城市里的“核心原料”，既能連接葡萄糖、脂肪酸和氨基酸等供應商，制成發(fā)電廠的燃料棒，涌入發(fā)電廠（線粒體）全力發(fā)電，也能用于建造新的“儲油罐”（脂肪組織）或加固“建筑外墻”（細胞膜），推動城市擴張。在過去的科學認知里，盡管乙酰輔酶A精通能源生產和物資調配，但它的一切行動都聽命于AMPK和mTOR這兩位感知能源狀況的“管家”的指揮。

而雷群英團隊卻發(fā)現，發(fā)電廠外的乙酰輔酶A本身竟然就是一位“秘密特使”——它無需通過AMPK和mTOR的層層指令，就能通過外部乙酰輔酶A的波動直接控制發(fā)電廠，進行“城市更新”（線粒體自噬），從而直接影響整個城市的命運。

雷群英教授表示：“我們從一開始就想跳出傳統(tǒng)框架，要做不依賴經典代謝感知通路的創(chuàng)新研究?！睔v經近十年的學科交叉研究，最終取得了重大突破。

本文共同第一作者為復旦大學腫瘤研究所助理研究員張一凡、博士生申曉、博士后沈院、博士生汪超；通訊作者為復旦大學基礎醫(yī)學院/腫瘤研究所雷群英教授。