選題：探討了人參皂苷Rg2（G-Rg2）對(duì)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的保護(hù)作用及其分子機(jī)制。

再拆解下文章思路~

整體分為3部分，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)、體外實(shí)驗(yàn)及機(jī)制探究。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：構(gòu)建MASH模型，將小鼠分為6組，每天通過(guò)胃管給藥，持續(xù)12周。檢測(cè)ALT、AST、ROS、SOD、GSH、MDA水平，評(píng)估肝臟病理變化（H&E），分析炎癥、氧化應(yīng)激和纖維化相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)（qPCR、Western blot和免疫熒光）。

體外實(shí)驗(yàn)：

構(gòu)建人肝星狀細(xì)胞LX2模型，模擬MASH相關(guān)的纖維化過(guò)程。分為5組，結(jié)果顯示G-Rg2顯著抑制了TGF-β誘導(dǎo)的LX2細(xì)胞中的炎癥因子（如IL6、TNFα）和氧化應(yīng)激標(biāo)志物（ROS），且顯著抑制了TGF-β誘導(dǎo)的纖維化標(biāo)志物（如COL1A1、α-SMA）。

網(wǎng)藥+分子對(duì)接+動(dòng)力學(xué)模擬：基于TargetNet、SwissTargetPrediction、GeneCards、DrugBank和TTD等數(shù)據(jù)庫(kù)，識(shí)別了88個(gè)G-Rg2與MASH的共同靶點(diǎn)，KEGG通路富集分析顯示，這些靶點(diǎn)與凋亡相關(guān)通路顯著相關(guān)。PPI網(wǎng)絡(luò)分析顯示Nrf2是G-Rg2與MASH的核心樞紐靶點(diǎn)。分子對(duì)接模擬顯示G-Rg2與Nrf2結(jié)合穩(wěn)定，無(wú)顯著位移或復(fù)合物不穩(wěn)定。Western Blot分析顯示，G-Rg2顯著上調(diào)MCD飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟中Nrf2和HO-1的表達(dá)，同時(shí)抑制Keap1的表達(dá)；免疫熒光分析顯示，G-Rg2顯著抑制TGF-β誘導(dǎo)的LX2細(xì)胞中Nrf2的核轉(zhuǎn)位；細(xì)胞熱位移分析顯示，G-Rg2結(jié)合后Nrf2的熱穩(wěn)定性增強(qiáng)；免疫熒光定量分析顯示，G-Rg2處理后小鼠肝臟中Nrf2的表達(dá)顯著增加。

機(jī)制驗(yàn)證：在Nrf2基因敲除（Nrf2-/-）小鼠中，G-Rg2的保護(hù)作用被顯著削弱，表明其效果依賴于Nrf2；在TGF-β誘導(dǎo)的LX2細(xì)胞中，使用Nrf2抑制劑ML385顯著削弱了G-Rg2的抗炎和抗纖維化作用。

結(jié)論：G-Rg2通過(guò)激活Nrf2信號(hào)通路，顯著抑制了MASH中的炎癥、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激和纖維化。

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