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破解血壓控制困局:解鎖醛固酮與動態(tài)血壓監(jiān)測新價值 | AHA 2025

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多位專家?guī)睋鬉HA會議前沿,解讀動態(tài)血壓監(jiān)測核心價值,探討醛固酮在高血壓發(fā)病中的關(guān)鍵作用及針對醛固酮合成的新型藥物為破解血壓控制困局帶來新希望。

當?shù)貢r間2025 年 11 月 7-10 日,全球心血管領域的頂級盛會——美國心臟協(xié)會科學會議(AHA 2025)在美國路易斯安那州新奧爾良如期舉辦,匯聚世界各地心血管領域?qū)<覍W者,共同聚焦心血管領域前沿臨床研究成果與革新性治療技術(shù)。

高血壓一直是全球高發(fā)慢性疾病,醛固酮作為影響血壓重要因素之一,成為了此次 AHA2025 上熱議的話題。為深入了解動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)在高血壓管理中的核心價值、解讀醛固酮在未控制/難治性高血壓中的病理生理作用及高血壓藥物治療新進展,在此特邀大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院宋瑋教授擔任主持,攜手北京大學第一醫(yī)院馬為教授、河南省人民醫(yī)院劉敏教授、瑞金醫(yī)院上海市高血壓研究所李燕教授、蘭州大學第二醫(yī)院余靜教授,圍繞高血壓管理現(xiàn)狀、動態(tài)血壓監(jiān)測臨床應用、醛固酮作用機制及新型治療藥物等關(guān)鍵話題展開深度探討,為臨床實踐提供前沿洞察與科學指導。

高血壓管理現(xiàn)狀困境與動態(tài)血壓監(jiān)測的核心價值

馬為教授表示,高血壓是影響我國居民心血管健康的主要危險因素。當前,高血壓已成為心血管-腎-代謝疾病(CKM)的首要可改變危險因素,我國高血壓防控正面臨“高患病-低控制-多并發(fā)”的三重挑戰(zhàn)。全國調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,2018 年我國成人高血壓知曉率、治療率與控制率僅約為 38.3%、34.6% 與 12.0%,估算約 2.4 億患者血壓未達標,城鄉(xiāng)差異與教育層次不平衡問題顯著[1]。

其中,難治性高血壓負擔尤為突出,2009-2013 年全國血壓登記研究結(jié)果顯示,我國難治性高血壓患病率為 8.3%,以 60-80 歲人群最高,40 歲以下最低,這類患者發(fā)病年齡早、病程長,常合并肥胖、吸煙、飲酒及血壓晝夜節(jié)律紊亂等情況,管理難度更大[2]。在 CKM 框架下,高血壓與肥胖、代謝異常及慢性腎病相互交織,CKM 分期越高,全因死亡與心腎事件風險越高,進一步增加了血壓達標難度與用藥復雜性。

診療實踐中,《中國高血壓防治指南(2024 年修訂版)》雖強調(diào)基于風險分層制定個體化控制目標、推廣動態(tài)與家庭血壓監(jiān)測及穿戴設備應用,但這些理念在基層的落地轉(zhuǎn)化成效有限 [2]。治療層面,一線降壓藥的選擇與聯(lián)合用藥存在局限性,同時,臨床聯(lián)合治療啟動時機偏晚、非藥物治療(如低鹽飲食、體重管理、動態(tài)血壓監(jiān)測指導用藥)缺乏規(guī)范落地等問題,也進一步削弱了治療效果。

針對這一現(xiàn)狀,馬為教授認為優(yōu)化治療方案需從多維度發(fā)力。如構(gòu)建“風險分層-目標個體化” 治療框架是關(guān)鍵,需摒棄“降壓目標同質(zhì)化”,同時需強化非藥物干預,并積極推行24小時動態(tài)血壓監(jiān)測,替代單一診室血壓評估,減少“白大衣高血壓”誤判。治療方面,建議聚焦“機制精準干預”,深挖“醛固酮失調(diào)”等核心機制,可為傳統(tǒng)聯(lián)合方案無效的患者提供新的治療方向。

對于馬為教授提出的動態(tài)血壓監(jiān)測,李燕教授進一步補充道,準確測量血壓是高血壓篩查、診斷及管理的基礎,而24 小時動態(tài)血壓監(jiān)測的重要性正得到越來越多指南的認可。作為一種無創(chuàng)測量方法,24 小時動態(tài)血壓監(jiān)測無絕對禁忌證,主要用于提高高血壓診斷準確性、優(yōu)化心腦血管疾病風險評估、評估降壓療效及指導個體化治療,還可助力特殊人群高血壓特征評估 [3]。

多項研究證實,24 小時動態(tài)血壓和夜間血壓與心腦血管疾病風險的關(guān)聯(lián)更為密切,如2023 年發(fā)表于《柳葉刀》的西班牙動態(tài)血壓注冊登記研究指出,動態(tài)血壓(尤其夜間收縮壓)能顯著預測全因死亡與心血管疾病死亡風險[4];另有研究表明,診室血壓、24 小時動態(tài)及夜間收縮壓每增加 20 mmHg,心血管事件發(fā)生風險分別增加 20%、45% 及 36%,在診室血壓基礎上,24 小時動態(tài)血壓或夜間血壓可進一步改善風險預測[2]。

整體而言,與診室血壓測量、家庭血壓監(jiān)測相比,24 小時動態(tài)血壓監(jiān)測的敏感性和特異性更優(yōu),可評估個體日常生活狀態(tài)下的血壓情況,鑒別白大衣性高血壓、隱蔽性高血壓、夜間高血壓和真性難治性高血壓,更準確預測心腦血管事件發(fā)生和死亡風險,尤其適用于高血壓患者治療效果監(jiān)測的初期評估[3]。因此,《中國高血壓防治指南 (2024 年修訂版)》《高血壓患者高質(zhì)量血壓管理中國專家建議》《中國動態(tài)血壓監(jiān)測基層應用指南(2024 年)》等多部共識指南均建議將動態(tài)血壓作為高血壓診斷的重要手段,以提高診斷準確性 [2-4]。

值得注意的是,發(fā)表于Circulation的Jackson心臟研究證實,醛固酮每升高1個單位,夜間高血壓發(fā)生風險升高38%,且醛固酮水平升高與診室舒張壓、日間 / 夜間血壓升高均顯著相關(guān)(所有指標均 p<0.05)[5]。這提示醛固酮確實是一種值得關(guān)注的高血壓管理路徑。

醛固酮作用機制或成高血壓治療革新方向

高血壓發(fā)病機制復雜,涉及腎臟水鈉排泄受損、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高、腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)(RAS)過度活化、內(nèi)分泌失調(diào)等多個方面,其中醛固酮失調(diào)是關(guān)鍵致病因素之一 。

醛固酮作為腎上腺皮質(zhì)球狀帶主要分泌的鹽皮質(zhì)激素,是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的重要環(huán)節(jié),通過與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合,在高血壓及相關(guān)疾病中發(fā)揮重要作用 [6]。劉敏教授介紹道,其核心生理功能是促進腎遠曲小管對鈉離子和水的重吸收,促進鉀離子和氫離子排泄,從而調(diào)節(jié)水鹽平衡和血壓;同時,醛固酮還可能介導和加速AngⅡ的損傷作用,促進血管炎癥和纖維化[6]。過多的醛固酮會持續(xù)激活鹽皮質(zhì)激素受體,引發(fā)血管炎癥、內(nèi)皮細胞損傷以及心臟等靶器官的間質(zhì)纖維化等不良病理生理效應 [6]。

劉敏教授表示,AHA 2025 大會公布的 BREAKTHROUGH 研究,進一步揭示了醛固酮失調(diào)與高血壓控制不佳的密切關(guān)聯(lián)。該研究旨在評估原發(fā)性高血壓患者中收縮壓與醛固酮失調(diào)的關(guān)系,納入9129例接受血清醛固酮檢測的原發(fā)性高血壓患者,其中7169 例(79%)存在收縮壓未控制[7]。研究按收縮壓水平將患者分為未控制組(收縮壓≥130mmHg)和控制組(收縮壓<130mmHg),比較兩組的醛固酮水平、血漿腎素活性(PRA)及血漿腎素濃度(PRC),其中醛固酮失調(diào)定義為醛固酮/血漿腎素活性比值≥10 或醛固酮/血漿腎素濃度比值≥1。

結(jié)果顯示,與收縮壓控制組患者相比,未控制組患者年齡更大,男性比例更高,且糖尿病患病率更高。收縮壓控制組患者的基線PRA(1.6ng/mL/h vs 1ng/mL/h,p<0.0001)、PRC(13.3pg/mL vs 8.9pg/mL,p<0.0001)顯著更高,而醛固酮/PRC比值(4.3 vs 5.7,p<0.0001)、醛固酮/PRC比值(0.9 vs 1.2,p<0.0001)顯著更低。收縮壓控制組與未控制組患者均存在醛固酮失調(diào)情況,發(fā)生率分別為 31.9% 和 41.5%。與非醛固酮失調(diào)患者相比,醛固酮失調(diào)患者發(fā)生收縮壓未控制的風險顯著增加41%(OR 1.41,95% CI 1.26-1.56,p<0.0001)。

此外,按年齡、性別、種族及血鉀水平進行的分層分析顯示,上述關(guān)聯(lián)模式在各亞組中保持一致。上述結(jié)果均提示,醛固酮失調(diào)狀態(tài)是未控制高血壓的獨立危險因素,為臨床識別高風險患者提供了重要參考,也凸顯了針對該通路開展治療的重要性。

盡管醛固酮失調(diào)在高血壓發(fā)病中作用關(guān)鍵,但臨床中針對醛固酮路徑的治療仍存在諸多局限。對此,余靜教授補充道,既往藥物均無法直接干預醛固酮合成,甚至存在不利現(xiàn)象,如RASi 長期使用可能引起醛固酮逃逸現(xiàn)象;鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)僅能阻斷醛固酮的鹽皮質(zhì)激素受體途徑效應,且可能導致醛固酮水平升高,螺內(nèi)酯長期應用還存在性激素相關(guān)不良反應。這些局限性使得部分患者的血壓難以得到有效控制,亟需新型治療藥物突破瓶頸。

余靜教授表示,醛固酮合成酶抑制劑的出現(xiàn),為高血壓治療帶來了新的革新方向。這類藥物可抑制醛固酮合成途徑中的限速酶(醛固酮合成酶),從而直接降低醛固酮水平,從源頭上干預致病機制。

小結(jié)

本次 AHA 2025 現(xiàn)場訪談,五位專家從高血壓疾病負擔、診療困境出發(fā),深入剖析了動態(tài)血壓監(jiān)測的臨床價值,系統(tǒng)解讀了醛固酮在高血壓發(fā)病中的核心作用及相關(guān)治療的演進方向。從個體化治療框架構(gòu)建到動態(tài)血壓監(jiān)測的規(guī)范應用,從醛固酮失調(diào)的風險識別到新型合成酶抑制劑的突破,專家們的真知灼見為臨床優(yōu)化高血壓管理提供了全面指導。隨著學術(shù)研究的不斷深入和臨床實踐的持續(xù)探索,相信以動態(tài)血壓監(jiān)測為基礎、機制靶向治療為核心的高血壓管理新模式,將幫助更多患者實現(xiàn)血壓達標,有效降低心腦血管事件風險,為全球高血壓防治事業(yè)注入新的活力。

小調(diào)研

專家簡介


宋瑋教授

  • 主任醫(yī)師,教授,博士研究生導師。

  • 社會兼職:現(xiàn)任中國高血壓聯(lián)盟理事;中國醫(yī)療保健國際交流促進會高血壓分會委員;中國老年醫(yī)學會高血壓分會遼寧工作組秘書;中國研究型醫(yī)院高血壓專業(yè)委員會委員;中國難治性高血壓第三屆專業(yè)委員會委員;海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會高血壓專業(yè)委員會委員;中國女醫(yī)師協(xié)會第三屆心臟與血管專業(yè)委員會委員;中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會母嬰心血管結(jié)構(gòu)與代謝異常早期防控專業(yè)委員會委員;中國老年心血管病防治聯(lián)盟第一屆委員會委員;大連醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會委員。

專家簡介


馬為教授

  • 心血管內(nèi)科主任醫(yī)師、北京大學第一醫(yī)院心內(nèi)科副主任,超聲心動圖室負責人

  • 社會職務:中國研究型醫(yī)院學會高血壓專業(yè)委員會副主任委員;中華醫(yī)學會心血管病分會結(jié)構(gòu)性心臟病學組委員;北京神經(jīng)科學學會腦心同治委員會副主任委員;中國房顫中心聯(lián)盟左心耳封堵工作委員會委員;Fellow of ESC,亞洲心臟瓣膜學會中國分會介入治療技術(shù)委員會常委

專家簡介


劉敏教授

  • 河南省人民醫(yī)院高血壓科主任,博士,主任醫(yī)師

  • 社會任職:中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會常務委員;河南省醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會主任委員;河南省高血壓防治中心主任;中國高血壓達標中心河南聯(lián)盟主任委員;河南省微循環(huán)學會高血壓分會會長;中國老年醫(yī)學學會高血壓分會常務委員;中國醫(yī)促會難治性高血壓與周圍動脈病分會常委;海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會高血壓專業(yè)委員會常委;中國高血壓聯(lián)盟第六屆理事會理事;中國心血管疾病高血壓組質(zhì)量控制專家組成員;河南省醫(yī)學會全科醫(yī)學分會常務委員;河南省醫(yī)學科學普及學會心身同治專業(yè)委員會常務委員;中國高血壓達標中心認證專家;中國高血壓中心/高血壓示范中心認證委員

專家簡介


李燕教授

  • 上海交通大學醫(yī)學院心血管內(nèi)科學博士、研究員、博士生導師?,F(xiàn)任瑞金醫(yī)院上海市高血壓研究所血管檢測中心主任及社區(qū)研究中心副主任。

  • 2024年起擔任國際高血壓學會(ISH)理事,ISH女性高血壓研究委員會主席、中國高血壓聯(lián)盟副主席、中國醫(yī)促會高血壓分會常委兼副秘書長、上海市醫(yī)學會心血管專委會委員及高血壓學組組長。

專家簡介


余靜教授

  • 一級主任醫(yī)師,博士研究生導師,蘭州大學心血管病學學科主任,蘭州大學第二醫(yī)院首席專家,高血壓中心主任

  • 社會職務:中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會副主任委員;中國醫(yī)促會高血壓分會副主任委員;中國高血壓聯(lián)盟常務理事;中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會常委;中國醫(yī)促會心血管病精準醫(yī)學分會常委;中華老年醫(yī)學會高血壓專委會常委;中華醫(yī)學會內(nèi)科學分會委員;中國心聯(lián)盟高血壓介入治療工作委員會委員;中華醫(yī)學會心血管專委會高血壓學組委員;世界高血壓聯(lián)盟(ISH)女性工作委員會(WiHRC)委員;甘肅省醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會主任委員;甘肅省醫(yī)學會心血管分會副主任委員;甘肅省醫(yī)學會內(nèi)科學分會副主任委員

參考文獻:

[1]Zhang M, Shi Y, Zhou B, et al. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in China, 2004-18: findings from six rounds of a national survey. BMJ. 2023;380:e071952. Published 2023 Jan 11.

[2]中國高血壓防治指南修訂委員會,高血壓聯(lián)盟 (中國), 中國醫(yī)療保健國際交流促進會高血壓分會,等。中國高血壓防治指南 (2024 年修訂版)[J]. 中華高血壓雜志,2024, 32 (7): 603-700.

[3]中華醫(yī)學會,中華醫(yī)學會雜志社,高血壓聯(lián)盟(中國), 等。中國動態(tài)血壓監(jiān)測基層應用指南(2024 年). 中華全科醫(yī)師雜志,2024,23 (12):1242-1255.

[4]中國高血壓聯(lián)盟《高血壓患者高質(zhì)量血壓管理中國專家建議》委員會。高血壓患者高質(zhì)量血壓管理中國專家建議 [J]. 中華高血壓雜志 (中英文),2024,32 (02):104-111.

[5]Joseph JJ, Pohlman NK, Zhao S, et al. Association of Serum Aldosterone and Plasma Renin Activity With Ambulatory Blood Pressure in African Americans: The Jackson Heart Study. Circulation. 2021;143 (24):2355-2366.

[6]Ferrario CM, Schiffrin EL. Role of mineralocorticoid receptor antagonists in cardiovascular disease [J]. Circ Res,2015,116 (1): 206-213.

[7]Aldosterone dysregulation is associated with uncontrolled hypertension: Insights from the real-world BREAKTHROUGH Hypertension Study. AHA 2025.

[8]Evaluating Aldosterone Synthase Inhibitors in Hypertension: A Meta-Analysis of Efficacy, Safety, and Subgroup Outcomes Across Novel Agents. AHA 2025.

本材料由阿斯利康提供,僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士進行醫(yī)學科學交流,不用于推廣目的。
審批編碼:CN-171919 過期日期:2026-05-14

本文受訪專家:宋瑋教授、馬為教授、余靜教授、李燕教授、劉敏教授

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