重磅！在ICU中狙擊超50%患者、目前無藥可治的急性腎衰竭（AKI），竟被一種新藥在小鼠實驗中“完全逆轉(zhuǎn)”了！

這一震撼的發(fā)現(xiàn)來自美國猶他大學(xué)健康中心（University of Utah Health），由營養(yǎng)與綜合生理學(xué)系主任Scott Summers 博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊完成，11月12日剛剛登上了《細(xì)胞·代謝》（Cell Metabolism）。如果這一成果能在人類身上復(fù)制，它可能意味著我們終于有了對抗AKI的第一款特效藥。

01. ICU里的“隱形殺手”

你可能沒聽過AKI（急性腎損傷），但它絕對是ICU醫(yī)生最頭痛的噩夢之一。

它來得極其突然，在嚴(yán)重感染（如敗血癥）或大型心臟手術(shù)后，腎功能會“斷崖式”喪失。超過一半的ICU重癥患者會中招。它不僅致命，幸存者也極易轉(zhuǎn)向無法逆轉(zhuǎn)的慢性腎病。

面對這個“殺手”，幾十年來，我們幾乎束手無策。沒有特效藥，只能靠透析硬撐，聽天由命。

問題出在哪？科學(xué)家們一直在追查。

02. “脂肪”的幽靈

多年來，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)了一個詭異的現(xiàn)象：AKI患者的腎臟里，似乎總有一些不該出現(xiàn)的東西在堆積——脂肪

脂肪，怎么又是你？

但這不是你理解的普通肥肉。猶他大學(xué)的Summers團(tuán)隊是研究“脂毒性”（Lipotoxicity）的頂尖專家，他們懷疑，一種特殊的脂肪分子可能是真正的內(nèi)鬼。

他們鎖定了目標(biāo)——神經(jīng)酰胺（Ceramides）

（圖注：腎臟中受神經(jīng)酰胺影響最嚴(yán)重的“案發(fā)現(xiàn)場”——近端小管）

調(diào)查開始。團(tuán)隊檢測了AKI小鼠模型和人類患者的尿液樣本。結(jié)果令人震驚：

腎臟受損后，神經(jīng)酰胺的水平立刻飆升！

而且，損傷越嚴(yán)重，這個“幽靈”分子的水平就越高。它們就像一個死亡計時器，冷冷地預(yù)告著腎臟的衰竭。

03. 致命的“鎖喉”：線粒體窒息

這個“壞脂肪”到底是怎么殺傷腎臟的？

Summers團(tuán)隊深入到細(xì)胞層面，終于拍到了“犯罪證據(jù)”。神經(jīng)酰胺的攻擊目標(biāo)，是細(xì)胞的“能量工廠”——線粒體

在健康的腎細(xì)胞里，線粒體是細(xì)長、高效的能量站。

（圖注：健康狀態(tài)下的線粒體，形態(tài)完美）

但當(dāng)神經(jīng)酰胺（壞脂肪）出現(xiàn)后，一切都變了。

（圖注：AKI腎臟中，被神經(jīng)酰胺摧毀的線粒體，支離破碎）

它們變得畸形、破碎、效率低下。研究論文揭示了更深的機制：神經(jīng)酰胺破壞了線粒體內(nèi)膜的精密結(jié)構(gòu)（如MICOS復(fù)合體和呼吸超復(fù)合物），相當(dāng)于直接掐斷了細(xì)胞的“呼吸”。

發(fā)動機熄火，細(xì)胞死亡，腎臟衰竭。

原來不是“豬油蒙了心”，而是“神經(jīng)酰胺堵了腎”。

04. “釜底抽薪”的逆轉(zhuǎn)

既然找到了元兇，能不能干掉它？

Summers團(tuán)隊想：如果我們不讓這種“壞脂肪”生產(chǎn)出來呢？

他們盯上了一個關(guān)鍵的酶，叫做DES1。這個酶是制造“壞”神經(jīng)酰胺的最后一道關(guān)卡。

第一步：基因改造。

他們創(chuàng)造了一種“超級小鼠”，從基因上敲掉了DES1酶。

然后，他們對這些小鼠施加了通常會導(dǎo)致嚴(yán)重AKI的強烈刺激。

結(jié)果……奇跡發(fā)生了。

小鼠的腎臟受到了100%的保護(hù)！

我們驚呆了，Summers博士說，腎功能不僅保持正常，線粒體也毫發(fā)無損。

第二步：藥物登場。

基因改造不能用于臨床。于是，團(tuán)隊使用了一種新型的DES1抑制劑（一種候選藥物）。

結(jié)果再次復(fù)刻了奇跡：藥物像盾牌一樣保護(hù)了小鼠。即便在嚴(yán)重的腎臟壓力下，它們的線粒體依然保持著健康的“長條形”，腎功能安然無恙。

（圖注：使用新藥后，線粒體在壓力下依然保持健康）

這屆線粒體，被保住了！

05. 一塊“脂肪”引發(fā)的醫(yī)學(xué)風(fēng)暴

這項研究的意義可能遠(yuǎn)不止于腎臟。

首先，它提供了一種全新的AKI預(yù)防療法。未來，當(dāng)病人需要進(jìn)行高風(fēng)險的心臟手術(shù)時（約1/4的人會得AKI），或許可以提前服用這種藥，“關(guān)掉”神經(jīng)酰胺的生產(chǎn)，平安度過危險期。

其次，尿液中的神經(jīng)酰胺水平，可能成為預(yù)測AKI的“預(yù)警信號”

更重要的是，這打開了一個潘多拉魔盒。線粒體功能障礙幾乎是所有慢性病的共同特征——心力衰竭、糖尿病、脂肪肝

Summers博士最后說：如果我們真的能恢復(fù)線粒體健康，其意義將是巨大的。

當(dāng)然，從老鼠到人還有很長的路要走。但今天，我們至少看到了一縷曙光：堵住那種“壞脂肪”，我們或許真的能拯救無數(shù)人的腎臟，甚至更多。

參考文獻(xiàn)：

Nicholson, R. J., Cede?o-Rosario, L., Maschek, J. A., et al. (2025). Therapeutic remodeling of the ceramide backbone prevents kidney injury. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2025.10.006