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專家共識推薦，萊博雷生為精神疾病共病失眠提供理想方案。

失眠是全球范圍內(nèi)日益突出的健康問題，據(jù)《中國睡眠研究報告（2025）》顯示，中國18歲及以上人群睡眠困擾率高達(dá)48.5%[1]。在此背景下，萊博雷生通過靶向調(diào)節(jié)維持睡眠-覺醒的關(guān)鍵通路——食欲素系統(tǒng)，促進(jìn)生理性睡眠，標(biāo)志著失眠治療進(jìn)入了全新的階段。

本報道為“China Day”萊博雷生中日圓桌對談的第二篇深度學(xué)術(shù)解析，本期為大家?guī)淼氖?b>北里大學(xué)村岡寬之教授的《日本精神科領(lǐng)域中萊博雷生的實(shí)際臨床使用經(jīng)驗(yàn)》專題報告，系統(tǒng)介紹了日本在失眠藥物合理使用與減量停藥策略方面的最新共識，并詳細(xì)介紹了萊博雷生在精神科共病失眠患者中的臨床應(yīng)用實(shí)踐與研究進(jìn)展。

萊博雷生獲日本專家共識推薦，引領(lǐng)失眠多場景治療

村岡寬之教授首先介紹了日本失眠診療的基本流程，包括癥狀評估、睡眠衛(wèi)生指導(dǎo)、藥物治療與認(rèn)知行為治療，其中重點(diǎn)聚焦減量/停藥策略，并詳細(xì)解讀了《安眠藥合理使用及減量/停藥策略的專家共識》[2]。該共識由日本睡眠學(xué)會、日本臨床精神神經(jīng)藥理學(xué)會、日本焦慮癥學(xué)會等196名醫(yī)生，基于臨床實(shí)踐與問卷調(diào)查共同制定，形成了具有臨床指導(dǎo)意義的推薦等級。

• 入睡困難為主的失眠：萊博雷生是唯一被推薦為一線治療的藥物。

• 睡眠維持障礙為主的失眠：萊博雷生同樣被列為一線治療，評分高于其他食欲素受體拮抗劑和苯二氮卓類（BZRA）藥物。

• BZRA療效不佳時：轉(zhuǎn)換或聯(lián)合使用萊博雷生評分最高，被列為二線治療。

• BZRA減量/停藥的替代治療：萊博雷生再次被推薦為一線治療藥物。

該共識充分彰顯了萊博雷生在各類失眠臨床場景中的優(yōu)勢，為臨床精準(zhǔn)用藥提供了高循證等級的參考依據(jù)。

圖1 日本的失眠治療方案

破解精神疾病共病失眠治療困境：萊博雷生提供兼具療效與高依從性新方案

失眠癥在精神分裂癥與抑郁癥患者中的伴隨發(fā)生率均高達(dá)90%。臨床上常使用安眠藥治療此類失眠，但傳統(tǒng)BZRA藥物因存在依賴性與耐受性等風(fēng)險，其應(yīng)用需格外謹(jǐn)慎。然而，針對共病精神疾病失眠的治療策略，現(xiàn)有循證依據(jù)仍較為有限?；诖耍鍖鶎捴淌趫F(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，旨在從持續(xù)用藥率這一現(xiàn)實(shí)臨床指標(biāo)出發(fā)，評估新型安眠藥萊博雷生對共病精神疾病失眠患者的有效性與治療依從性。研究共納入了212例接受萊博雷生治療的精神疾病患者，分為“持續(xù)用藥組”（服藥≥8周）與“非持續(xù)用藥組”，結(jié)果顯示：

• 良好的治療持續(xù)性：總計62.7%的患者能夠持續(xù)用藥超過8周，表明萊博雷生在精神疾病共病失眠患者中具有較好的耐受性和接受度。

• 給藥策略的積極作用：在持續(xù)用藥組中，38%的患者采用了從其他安眠藥轉(zhuǎn)換至萊博雷生的給藥策略，這一比例顯著高于非持續(xù)組（18%）。這提示相比于加用或交叉使用萊博雷生，直接轉(zhuǎn)換為萊博雷生可能通過簡化方案或優(yōu)化療效，更有助于提升長期治療依從性。

• 顯著的失眠改善：在療效方面，持續(xù)用藥組的失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）評分顯著下降，證實(shí)了萊博雷生對緩解精神疾病患者失眠的確切效果。

不止睡眠，改善抑郁：萊博雷生為共病失眠的抑郁發(fā)作患者帶來雙重獲益

村岡寬之教授進(jìn)一步介紹了其牽頭的SELENADE研究，即一項(xiàng)評估萊博雷生療效與安全性的前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽研究。該研究共納入83例重度抑郁障礙（MDD）或雙相情感障礙（BD）伴抑郁發(fā)作的失眠患者，并將其分為兩組：一組接受萊博雷生單藥治療（以下簡稱單藥組），另一組在現(xiàn)有1種失眠藥物基礎(chǔ)上加用萊博雷生（以下簡稱加用組）。所有患者均接受為期12周的治療，萊博雷生初始劑量為5mg/天，維持4周后，可根據(jù)療效與耐受性調(diào)整至10mg/天。在加用組中，患者在加用萊博雷生4周后，將原有的失眠藥物減量或停用，而單藥組則自治療前一周至研究結(jié)束，均禁止聯(lián)合其他失眠藥物。研究結(jié)果顯示：

• 失眠嚴(yán)重程度顯著改善：無論是單藥組還是加用組，從第4周起，ISI總分均出現(xiàn)顯著下降，且這一改善趨勢持續(xù)至第12周。第12周時，各隊(duì)列ISI總分接近正常范圍（<7分）（圖2），提示失眠癥狀已基本緩解。

圖2 各隊(duì)列ISI較基線變化量

注：Accepted for publication CNS Drugs 2025

• 抑郁癥狀同步減輕：漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）總分在各組中均顯著下降，MDD與BD患者均獲益。即使排除與睡眠相關(guān)的項(xiàng)目后，HAMD-17評分仍顯示改善（圖3），提示萊博雷生可能對抑郁癥狀具有積極影響。

圖3 各隊(duì)列HAMD-17評分較基線變化量

A圖：HAMD-17總評分較基線變化量；B圖：HAMD-17排除與睡眠相關(guān)項(xiàng)目的總評分較基線變化量

注：Accepted for publication CNS Drugs 2025

• 躁狂癥狀穩(wěn)定：所有BD患者在12周治療期間楊氏躁狂狀態(tài)評定量表（YMRS）評分保持穩(wěn)定，未出現(xiàn)躁狂轉(zhuǎn)相，提示萊博雷生對情緒穩(wěn)定無負(fù)面影響。

• 安全性與耐受性良好：89%的患者能夠持續(xù)接受萊博雷生治療12周，且不良事件的發(fā)生率與既往針對慢性失眠研究相當(dāng)，且均為輕度或中度，整體安全性可控。

■結(jié)語

村岡寬之教授在報告中多次強(qiáng)調(diào)，萊博雷生作為雙重食欲素受體拮抗劑，不僅在原發(fā)性失眠中表現(xiàn)優(yōu)異，在精神疾病共病失眠、尤其是抑郁伴發(fā)失眠的患者中，同樣顯示出顯著的失眠改善作用，并可能促進(jìn)抑郁癥狀的緩解。此外，萊博雷生無成癮性、不影響情緒穩(wěn)定的特點(diǎn)，使其成為精神科失眠治療的理想選擇。在BZRA療效不佳或需撤藥的情況下，萊博雷生亦可提供安全有效的替代方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]李延澤,張衍,王俊秀.中國睡眠研究報告（2025）[R].北京:社會科學(xué)文獻(xiàn)出版社,2025.

[2]Takaesu Y, Sakurai H, Aoki Y, et al. Treatment strategy for insomnia disorder: Japanese expert consensus. Front Psychiatry. 2023;14:1168100. Published 2023 May 9.

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