文 | 氨基觀察，作者 | 鄭曉

每一年的流感季，或許都會(huì)催生這樣一個(gè)疑問(wèn)：人類還需要多久才能消滅流感？遺憾的是，答案仍是遙遙無(wú)期。

一方面，流感病毒在自然界的宿主眾多，徹底消滅流感并不容易。并且，作為RNA病毒，流感病毒可感染宿主細(xì)胞，導(dǎo)致病毒擴(kuò)散極為快速；

另一方面，流感病毒具有很強(qiáng)的突變特性，幾乎沒(méi)有疫苗對(duì)所有流感變異株都有效。

也正因此，一旦流感傳播形成“天時(shí)、地利、人和”，注定會(huì)影響廣泛。

對(duì)于藥企而言，無(wú)論從社會(huì)責(zé)任感還是商業(yè)角度來(lái)看，抗流感市場(chǎng)注定是一個(gè)值得押注的領(lǐng)域。正是基于這一邏輯，默沙東決定斥資百億美金進(jìn)行并購(gòu)布局。

11月14日，默沙東宣布，收購(gòu)Cidara Therapeutics，從而獲得后者的流感預(yù)防藥物CD388。雖然CD388只有2期數(shù)據(jù)作為價(jià)值佐證，但默沙東卻給出了92億美金的收購(gòu)價(jià)。

這對(duì)于國(guó)內(nèi)陷入無(wú)盡內(nèi)卷的流感預(yù)防、治療藥物研發(fā)領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，帶來(lái)震撼的同時(shí)，或許也讓人意識(shí)到：躲開(kāi)內(nèi)卷、專注真正的創(chuàng)新，才有未來(lái)。

大藥儲(chǔ)備池

抗流感市場(chǎng)，注定是誕生大藥的領(lǐng)域。最核心的原因在于，有效的需求遠(yuǎn)未得到滿足。

預(yù)防流感的最佳方法是接種疫苗。當(dāng)前，流感疫苗涵蓋滅活全病毒疫苗、減毒活病毒疫苗、病毒體疫苗、亞單位疫苗等不同技術(shù)路線。

各技術(shù)路線的疫苗均有其優(yōu)勢(shì)，但也存在局限性。一個(gè)共性問(wèn)題是，它們對(duì)流感毒株的匹配度不足：匹配良好時(shí)，保護(hù)效力可達(dá)40%至60%；當(dāng)疫苗與最新流行毒株不匹配時(shí)，有效性可能僅為10%?？傊呙绲念A(yù)防局限性較大。

考慮到流感會(huì)對(duì)嬰幼兒和老年人群體造成極大傷害，在季節(jié)性疫苗防護(hù)效果不佳的年份，后果會(huì)極其嚴(yán)重。

例如2018-2019年流感季，美國(guó)疾控中心數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)時(shí)疫苗有效率僅為29%。這意味著，美國(guó)71%的接種人群未獲得有效保護(hù)，當(dāng)年有34200人死于流感相關(guān)疾病。

據(jù)估算，流感給美國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)及社會(huì)帶來(lái)的年均經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)超過(guò)112億美元。而這種危害性，也注定了流感市場(chǎng)的支付意愿強(qiáng)烈。事實(shí)上，各個(gè)國(guó)家都會(huì)投入極大的預(yù)算，來(lái)進(jìn)行流感預(yù)防、治療。

正是基于這一邏輯，一款更有效的流感預(yù)防手段，注定兼具社會(huì)價(jià)值與經(jīng)濟(jì)價(jià)值，其商業(yè)價(jià)值自然也不容小覷。

CD388的另類思路

面對(duì)流感預(yù)防的急迫需求，Cidara給出了與眾不同的解題思路。

在結(jié)構(gòu)上，CD388與大家熟知的抗腫瘤藥物ADC極為相似：其發(fā)揮作用的核心是已上市流感藥物扎那米韋，通過(guò)連接子（linker）偶聯(lián)至人源抗體的定制Fc片段。

這種形式被定義為DFC藥物。不過(guò)，DFC的作用機(jī)制與ADC等藥物并不相同——DFC旨在結(jié)合細(xì)胞外靶標(biāo)，而ADC的核心是進(jìn)入靶細(xì)胞后遞送并釋放細(xì)胞毒性小分子藥物。相較于ADC和單克隆抗體，DFC分子更小，具備更優(yōu)的組織滲透潛力，且設(shè)計(jì)目標(biāo)是靶向多個(gè)作用位點(diǎn)。

從流感預(yù)防的應(yīng)用場(chǎng)景來(lái)看，Cidara強(qiáng)調(diào)，DFC形式賦予了CD388不依賴特定病毒株的核心特性。

10 月份，Cidara在ID Week會(huì)議上公布了CD388的2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在未接種流感疫苗的健康成年人中，150mg劑量的CD388對(duì)甲型和乙型流感的預(yù)防有效率達(dá)到57.7%；且療效隨劑量升高呈現(xiàn)明顯提升：300mg劑量組預(yù)防有效率升至61.3%，450mg劑量組進(jìn)一步提高至76.1%。

同時(shí)，Cidara透露CD388在臨床試驗(yàn)中未出現(xiàn)明顯安全性問(wèn)題。

這意味著，若后續(xù)研發(fā)進(jìn)展順利，CD388將成為一款有別于傳統(tǒng)流感疫苗的通用型流感預(yù)防劑。目前，CD388已啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)受試者招募工作，計(jì)劃納入約6000名流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)成年人及青少年，預(yù)計(jì)于2027年完成試驗(yàn)。

但顯然，默沙東已按捺不住對(duì)這一領(lǐng)域的關(guān)注，斥資百億美金，將其收入麾下。

價(jià)值不是卷出來(lái)的

對(duì)比Cidara的價(jià)值路徑，國(guó)內(nèi)企業(yè)或許會(huì)有不同的感觸。

國(guó)內(nèi)流感預(yù)防領(lǐng)域長(zhǎng)期以疫苗為核心賽道，如今已陷入激烈的“內(nèi)卷”。藥企扎堆布局，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)加劇，直接導(dǎo)致產(chǎn)品價(jià)格持續(xù)下探。

這種內(nèi)卷現(xiàn)象也并非不可理解。過(guò)去數(shù)十年，我國(guó)疫苗產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)極為薄弱，近年來(lái)借助產(chǎn)業(yè)升級(jí)與資本加持，終于迎來(lái)快速追趕的窗口期。而“國(guó)產(chǎn)替代”作為邏輯清晰、市場(chǎng)確定性強(qiáng)的方向，自然成為企業(yè)立項(xiàng)的優(yōu)先選擇，大量企業(yè)涌入，最終引發(fā)了賽道擁堵與價(jià)格戰(zhàn)。

但Cidara的案例與國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)的內(nèi)卷現(xiàn)狀對(duì)比，恰恰揭示了一個(gè)核心規(guī)律：創(chuàng)新藥企的核心價(jià)值，絕不可能通過(guò)“卷價(jià)格”來(lái)實(shí)現(xiàn)。

價(jià)格戰(zhàn)只會(huì)壓縮企業(yè)的利潤(rùn)空間，進(jìn)而削弱研發(fā)投入能力，陷入“低價(jià)-低研發(fā)-低創(chuàng)新” 的惡性循環(huán)，最終喪失長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力。

反觀Cidara，并未跟風(fēng)傳統(tǒng)疫苗賽道，而是跳出固有框架，以DFC藥物這一創(chuàng)新形式切入流感預(yù)防領(lǐng)域，憑借“不依賴病毒株”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)與扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，開(kāi)辟了全新價(jià)值空間。

或許，這也在進(jìn)一步提醒國(guó)內(nèi)藥企，在抗流感領(lǐng)域，是時(shí)候通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新來(lái)構(gòu)建自身的核心壁壘，而非在價(jià)格戰(zhàn)中消耗自身。