■按：

NAD+補(bǔ)充劑宣稱(chēng)的“逆齡”究竟有無(wú)科學(xué)依據(jù)？

祖孫三代換血、日服100多粒藥丸、基因編輯、脂肪填充……為了抗衰老，美國(guó)富豪布萊恩·約翰遜每年不惜豪擲200萬(wàn)美元（約合人民幣1433萬(wàn)元），嘗試了種種近乎極限的方法。據(jù)公開(kāi)報(bào)道，今年47歲的他已經(jīng)將生理年齡追回了5.1歲，衰老速度降至0.48的新低，相當(dāng)于兩年才老一歲（注：普通人的衰老速度基準(zhǔn)值為1.0，即“過(guò)一年，老一歲”）。

圖源：微信公眾號(hào)@中國(guó)新聞周刊

在布萊恩·約翰遜的抗衰清單中，NAD+補(bǔ)充劑赫然在列。如今，這種在富豪圈層熱議的抗衰成分，正以瓶裝膠囊的形式涌入電商平臺(tái)。然而，它們動(dòng)輒上千元的售價(jià)是否合理？宣稱(chēng)的“逆齡”究竟有無(wú)科學(xué)依據(jù)？又能否成為普通人的日?？顾バ逻x擇？

01.

什么是NAD+？

NAD+，全稱(chēng)為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，簡(jiǎn)稱(chēng)輔酶Ⅰ，是細(xì)胞代謝中不可或缺的一種輔酶。它參與人體內(nèi)超過(guò)400種酶促反應(yīng)，在能量產(chǎn)生、DNA修復(fù)等多個(gè)重要生理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，NAD+水平會(huì)逐漸下降。到50歲時(shí)，人體內(nèi)的NAD+含量大約僅為20歲時(shí)的一半。在電商平臺(tái)上，一些商家形象地將這一現(xiàn)象描述為細(xì)胞的“斷電”。

（圖源：電商購(gòu)物平臺(tái)）

NAD+抗衰的機(jī)制是通過(guò)提升其在體內(nèi)的水平，從源頭改善機(jī)體的整體健康狀態(tài)，從而讓青春“流逝”得更慢一些。那么，人體中的NAD+來(lái)自哪里？我們應(yīng)該如何補(bǔ)充？

實(shí)際上，人體內(nèi)的NAD+并非直接獲得，而是通過(guò)自身細(xì)胞精密的“生物合成工廠(chǎng)”制造出來(lái)。其主要合成途徑有三條：從頭合成途徑、Preiss–Handler途徑、補(bǔ)救合成途徑。其中，補(bǔ)救合成途徑是維持體內(nèi)NAD+水平最關(guān)鍵、最活躍的路徑。從膳食補(bǔ)充的角度看，從頭合成途徑、Preiss–Handler途徑的合成原料[色氨酸、維生素B3（煙酸/煙酰胺）]均可來(lái)自食物，而目前主流的NAD+補(bǔ)充劑，其本質(zhì)都是通過(guò)繞過(guò)低效的步驟，直接或間接地進(jìn)入補(bǔ)救合成途徑，來(lái)提升NAD+水平。

此外，盡管一些食物含有NAD+，但單純通過(guò)食物來(lái)顯著提升體內(nèi)的NAD+水平幾乎不可行。例如，每100克生牛肉中的NAD+含量為0.06~0.42毫克，若要獲得100毫克NAD+，至少需要一次性吃掉近24公斤的牛肉（以0.42mg/100g計(jì)算），這顯然不切實(shí)際。

（圖源：電商購(gòu)物平臺(tái)）

而更為關(guān)鍵的一點(diǎn)是，NAD+分子較大，難以直接進(jìn)入細(xì)胞，直接補(bǔ)充的效果甚微。這意味著，我們用盡畢生手段吃進(jìn)去的NAD+，很可能還“派不上用場(chǎng)”。通過(guò)均衡飲食，攝入充足的維生素B3（煙酸、煙酰胺）和色氨酸，為身體合成NAD+提供穩(wěn)定的“原材料”，這比直接食用富含NAD+的食物更為有效。

正因如此，目前市面上的NAD+補(bǔ)充劑基本采用“曲線(xiàn)救國(guó)”策略，即通過(guò)提供NAD+的合成原料來(lái)間接提升其水平。這些原料主要包括煙酰胺核糖（NR）、煙酰胺單核苷酸（NMN）以及還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）。理論上，補(bǔ)充這些物質(zhì)有助于提高體內(nèi)NAD+的水平。

但需要注意的是，目前NR、NMN和NADH尚未被列入我國(guó)可用于食品或保健食品的原料目錄。因此，市面上的NAD+補(bǔ)充劑大多僅能通過(guò)“跨境購(gòu)”渠道進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。這意味著它們不受與國(guó)內(nèi)保健食品同等的嚴(yán)格審批與上市后監(jiān)管，消費(fèi)者需要自行甄別產(chǎn)品質(zhì)量并承擔(dān)相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

02.

14款NAD+補(bǔ)充劑對(duì)比：有效成分含量不一，價(jià)差近25倍

為了解市售NAD+補(bǔ)充劑的價(jià)格與成分，《消費(fèi)者報(bào)道》選取了14款熱銷(xiāo)的產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，其中5款為NMN，4款為NR，2款為NADH，2款為NMN+NR，1款為NADH+NR。從電商平臺(tái)的在售產(chǎn)品看，目前市面上最主流的NAD+補(bǔ)充劑為其前體物質(zhì)NMN、NR。

14款產(chǎn)品中，7款為單一的NAD+成分，7款為NAD+復(fù)配其他成分（如PQQ、白藜蘆醇、谷胱甘肽、蝦青素等）。從NAD+含量看，一粒膠囊（單一NAD+成分）提供的NMN、NR、NADH為210~500mg、100~500mg、20mg，可見(jiàn)市售產(chǎn)品NMN、NR通常為“高劑量”，NADH一般為“低劑量”。

這是因?yàn)?，不同NAD+補(bǔ)充劑的“有效劑量”本身存在差異。NADH作為NAD+的還原態(tài)活性形式，可直接被細(xì)胞利用，因此其有效劑量通常較低。而NR與NMN作為前體，需在體內(nèi)經(jīng)過(guò)多步轉(zhuǎn)化才能合成NAD+，因此達(dá)到相近提升效果所需的劑量相對(duì)較高。

（市售NADH宣稱(chēng)“1粒頂4?！?圖源：電商購(gòu)物平臺(tái)）

在產(chǎn)品劑型上，這些NAD+補(bǔ)充劑最常見(jiàn)的是膠囊形式，較多商家宣稱(chēng)是“腸溶”。只有AMYKON、kingnature（萃瑞寶）、CELFULL（賽立復(fù)）為例外的“片劑”，其中kingnature（萃瑞寶）為舌下含服片，而CELFULL（賽立復(fù)）宣稱(chēng)有抗胃酸層、隔水隔氧層、隔熱層和抗氧化層，特別提醒“不可咀嚼或含化”。

（圖源：電商購(gòu)物平臺(tái)）

14款NAD+補(bǔ)充劑建議的每日食用劑量最少為1粒，最多為4粒?！断M(fèi)者報(bào)道》換算發(fā)現(xiàn)，它們的價(jià)格差距十分懸殊，單日花費(fèi)相差近25倍。

其中，Greloct價(jià)格最低，每日食用2粒需花費(fèi)3.8元（NMN提供量：1000mg），Tru Niagen（樂(lè)加欣）次之，每日食用1~2粒需花費(fèi)5.0~9.9元（NR提供量：500~1000mg）。價(jià)格較高的是萊特維?。╓RIGHT LIFE）、CELFULL（賽立復(fù)），每日食用4粒、2~4粒的價(jià)格分別為60.8元（NMN提供量：1800mg）、46.8~93.6元（NADH提供量：40~80mg）。以萊特維?。╓RIGHT LIFE）為例，若持續(xù)一年補(bǔ)充該款NAD+補(bǔ)充劑，消費(fèi)者需要為此花費(fèi)22192元。

03.

文獻(xiàn)成山，但市售NAD+補(bǔ)充劑“抗衰證據(jù)”難尋

《消費(fèi)者報(bào)道》查閱多款熱銷(xiāo)產(chǎn)品后發(fā)現(xiàn)，NAD+補(bǔ)充劑在電商平臺(tái)上的宣傳普遍存在“重理論、輕實(shí)證”的傾向：各類(lèi)專(zhuān)利、認(rèn)證與文獻(xiàn)被廣泛引以為背書(shū)，而鮮少能提供針對(duì)所售產(chǎn)品本身的人體功效臨床數(shù)據(jù)。

從FDA、ISO到NASA、CDC，商家羅列的一長(zhǎng)串認(rèn)證清單涵蓋了各種不同類(lèi)型和權(quán)威性的認(rèn)證。一名30歲的消費(fèi)者王女士接受《消費(fèi)者報(bào)道》采訪(fǎng)時(shí)表示，自己曾有意購(gòu)買(mǎi)NAD+補(bǔ)充劑，但在電商平臺(tái)瀏覽后卻因信息過(guò)載而最終放棄?！拔冶緛?lái)是想選一款靠譜的NAD+補(bǔ)充劑，但網(wǎng)上一看就懵了，有來(lái)自不同國(guó)家、地區(qū)的產(chǎn)品，宣傳里提到的認(rèn)證也五花八門(mén)，各種英文縮寫(xiě)簡(jiǎn)直像是‘術(shù)語(yǔ)轟炸’?！彼寡?，作為剛?cè)腴T(mén)的“成分黨”，很難分清哪些是真正必要的質(zhì)量認(rèn)證，哪些是營(yíng)銷(xiāo)包裝。

（某款NAD+補(bǔ)充劑“曬”出的各種“認(rèn)證” 圖源：電商購(gòu)物平臺(tái)）

《消費(fèi)者報(bào)道》梳理發(fā)現(xiàn)，目前NAD+補(bǔ)充劑的宣傳認(rèn)證良莠不齊。其中，GMP、ISO等體系認(rèn)證是衡量生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管控能力的重要參考，但一些產(chǎn)品的宣傳中卻出現(xiàn)了根本不為膳食補(bǔ)充劑提供產(chǎn)品認(rèn)證的機(jī)構(gòu)名稱(chēng)，例如NASA（美國(guó)國(guó)家航空航天局）、CDC（美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心）等。將這類(lèi)機(jī)構(gòu)列入認(rèn)證清單，具有很強(qiáng)的誤導(dǎo)性，容易讓消費(fèi)者誤以為產(chǎn)品功效得到了這些權(quán)威機(jī)構(gòu)的背書(shū)。

此外，《消費(fèi)者報(bào)道》發(fā)現(xiàn)，商家還熱衷于為產(chǎn)品打造“科學(xué)貴族”的人設(shè)，例如Rvayei、Tru Niagen（樂(lè)加欣）、CELFULL（賽立復(fù)）等品牌就在其宣傳頁(yè)面上將NAD+補(bǔ)充劑與諾貝爾獎(jiǎng)關(guān)聯(lián)起來(lái)。需要注意的是，諾貝爾獎(jiǎng)表彰的是基礎(chǔ)科學(xué)的突破（如NAD+在能量代謝中的核心角色），而非直接證明某款NAD+補(bǔ)充劑的功效。

（圖源：電商購(gòu)物平臺(tái)）

除此以外，更常見(jiàn)的是商家引用一大堆看起來(lái)很權(quán)威的科學(xué)研究、文獻(xiàn)、期刊來(lái)包裝產(chǎn)品，但這些“背書(shū)資料”并不能直接證明他們賣(mài)的這個(gè)產(chǎn)品真的有效。

還有商家將“NAD+成分”在基礎(chǔ)科學(xué)研究中展現(xiàn)出的潛力，等同于其售賣(mài)產(chǎn)品具有確切、可復(fù)制的功效，但這實(shí)際上是“移花接木”。需要注意的是，引用的資料可能是在細(xì)胞或小鼠模型中研究純品NAD+成分，這與消費(fèi)者買(mǎi)到的、經(jīng)過(guò)消化系統(tǒng)、含有各種輔料的最終產(chǎn)品，其效果可能存在較大差距。

（某款NAD+補(bǔ)充劑關(guān)于“功效”的宣傳：實(shí)際上2篇論文的研究模型均為體外培養(yǎng)的多種人類(lèi)細(xì)胞系或活體小鼠 圖源：電商購(gòu)物平臺(tái)）

04.

“不老藥”的抗衰爭(zhēng)議

“N字頭”的NR、NMN、NADH，哪個(gè)更值得推薦？

從效果來(lái)看，目前的科學(xué)研究各有側(cè)重，尚無(wú)定論。NR的研究起步較早，而NMN作為NAD+的直接前體，是當(dāng)前科研和市場(chǎng)關(guān)注的熱點(diǎn)，兩者的研究數(shù)據(jù)相對(duì)更豐富。NADH在補(bǔ)充N(xiāo)AD+方面效率較高，但由于其性質(zhì)不穩(wěn)定，易被胃酸破壞，因此對(duì)產(chǎn)品工藝和劑型要求更高。

NAD+素有“好萊塢回春劑”之稱(chēng)，在海外，注射是比口服更風(fēng)靡的補(bǔ)充方式。通過(guò)靜脈、肌肉或皮下注射，可以繞過(guò)消化道，提高生物利用度。賈斯汀·比伯、Lady Gaga和卡戴珊等多位明星都曾公開(kāi)表示使用過(guò)此類(lèi)療法。然而，在中國(guó)內(nèi)地，這類(lèi)注射型NAD+補(bǔ)充方式尚未獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的臨床批準(zhǔn)。

《消費(fèi)者報(bào)道》提醒，消費(fèi)者應(yīng)警惕任何提供此類(lèi)服務(wù)的商業(yè)機(jī)構(gòu)，選擇未經(jīng)認(rèn)可的醫(yī)療手段，不僅面臨健康風(fēng)險(xiǎn)，其安全性與有效性也無(wú)法得到保障。

圖源：真人秀《卡戴珊家族》

但熱度總與爭(zhēng)議相伴。伴隨著口服抗衰成為市場(chǎng)焦點(diǎn)，NAD+迅速成為輿論的戰(zhàn)場(chǎng)：在支持者口中，它被稱(chēng)為“細(xì)胞充電寶”；在質(zhì)疑者看來(lái)，這不過(guò)是又一輪針對(duì)健康焦慮的“智商稅”；有人堅(jiān)持補(bǔ)充，也有人保持觀(guān)望。

了解過(guò)NAD+補(bǔ)充劑的張先生對(duì)《消費(fèi)者報(bào)道》表示，“我覺(jué)得買(mǎi)這些產(chǎn)品還不如好好吃飯、運(yùn)動(dòng)，也不知道有沒(méi)有FDA那些專(zhuān)業(yè)的認(rèn)證，還是持觀(guān)察態(tài)度，不會(huì)輕易選購(gòu)?！?/p>

今年42歲、在中國(guó)香港定居的李女士則用“不求長(zhǎng)生不老，但求青春常駐”描述自己第一次接觸到NMN時(shí)的感受。她告訴《消費(fèi)者報(bào)道》記者，“在中國(guó)香港，NAD+補(bǔ)充劑、NAD+靜脈注射都很常見(jiàn)，我身邊有打過(guò)NAD的朋友，她說(shuō)打完后‘像打了雞血一樣’。我吃了NMN大概2年多，感覺(jué)睡眠質(zhì)量是有了較大的改善，至于抗衰效果（比如皮膚更細(xì)膩等）還看不出來(lái)?！?/p>

需要明確的是，盡管NR、NMN和NADH在研究中顯示出一定潛力，但目前仍主要定位于營(yíng)養(yǎng)支持層面?？诜﨨AD+補(bǔ)充劑的效果多基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外研究，目前仍缺乏足夠可靠的人體臨床數(shù)據(jù)支持。

事實(shí)上，要驗(yàn)證一種物質(zhì)是否能真正“抗衰老”，需要進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)數(shù)年甚至數(shù)十年的大規(guī)模人群研究，這類(lèi)研究目前非常匱乏。同時(shí)，科學(xué)界對(duì)于究竟用什么指標(biāo)來(lái)衡量“抗衰老”效果，也尚未達(dá)成共識(shí)。因此，將NAD+補(bǔ)充劑作為一種抗衰老的“靈丹妙藥”似乎還為時(shí)過(guò)早。

參考資料：

1. Yan Liu, Chengting Luo, Ting Li, Wenhao Zhang, Zhaoyun Zong, Xiaohui Liu, and Haiteng Deng.Reduced Nicotinamide Mononucleotide(NMNH) Potently Enhances NAD+ and Suppresses Glycolysis, the TCA Cycle,and Cell Growth.Cite This:J.ProteomeRes.2021,20, 2596-2606.

2. Rubén Zapata-Pérez, Alessandra Tammaro, Bauke V, Schomakers1, Angelique M.L.Scantlebery, Simone Denis.Reduced nicotinamide mononucleotide is a new and potent NAD+ precursor in mammalian cells and mice.DOl:10.1096/fj.202001826R.

3. 食研匯FTA.中國(guó)抗衰老市場(chǎng)將突破255.7億元，哪些原料將扛起抗衰大旗？

作者：三悠

微信編輯：vivian

責(zé)任編輯：肖道

制圖：Judy Chen、Julia

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