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2025年9月4日-7日，由中國醫(yī)師協(xié)會、中國醫(yī)師協(xié)會重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會主辦，中國病理生理學(xué)會、中國病理生理學(xué)會危重病醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會江蘇省醫(yī)師協(xié)會、江蘇省醫(yī)師協(xié)會重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院承辦的“第十六屆中國醫(yī)師協(xié)會重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)師分會年會暨中國危重病醫(yī)學(xué)大會-2025”在江蘇南京隆重舉行，匯聚了重癥領(lǐng)域眾多權(quán)威專家，圍繞重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域前沿?zé)狳c(diǎn)展開了深度解析與精彩分享。我們特別邀請到北京大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科趙慧穎教授，對大會熱點(diǎn)話題“危重癥患者內(nèi)皮功能障礙的研究進(jìn)展”進(jìn)行分享并點(diǎn)評。

內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙

來自中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院的袁芳芳教授對內(nèi)皮細(xì)胞基本概念、損傷機(jī)制和修復(fù)機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)闡述。

內(nèi)皮基本概念：內(nèi)皮細(xì)胞廣泛分布于動脈、靜脈、微血管及淋巴管，具有屏障功能、調(diào)節(jié)血管張力、介導(dǎo)機(jī)械傳導(dǎo)、平衡抗凝和抗纖溶、調(diào)控血管生成等豐富的功能。

糖萼損傷機(jī)制：糖萼是內(nèi)皮腔側(cè)表面覆蓋的一層帶負(fù)電荷的凝膠樣多糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物，由內(nèi)皮細(xì)胞合成并延伸至血管腔和表面，與粘附的抗凝血酶、白蛋白、CD44等共同構(gòu)成細(xì)胞表面層，是維護(hù)血管通透性的第一道防線。糖萼損傷是內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要機(jī)制之一。動物研究[1]證實(shí)，膿毒癥會引起糖萼降解，進(jìn)而影響血管通透性。膿毒癥期間的低血壓和低剪切應(yīng)力，亦會導(dǎo)致糖萼脫落。

糖萼修復(fù)機(jī)制：鄰近成熟內(nèi)皮細(xì)胞的局部增殖或遷移，循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞，運(yùn)動、烏司他丁、他汀類、糖皮質(zhì)激素、白蛋白及抗凝治療等均已被證實(shí)能改善內(nèi)皮功能。一項(xiàng)法國的臨床研究[2]指出，輸注人血白蛋白可改善膿毒性休克患者皮膚血流和內(nèi)皮功能。

膿毒性休克患者接受生理鹽水和白蛋白后皮膚微循環(huán)的改善情況對比

內(nèi)皮細(xì)胞損傷及治療

來自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的冉曉教授結(jié)合自己團(tuán)隊(duì)的研究，深入探討了內(nèi)皮細(xì)胞的損傷機(jī)制和治療。內(nèi)皮細(xì)胞損傷包括內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)破壞和糖萼的破壞和脫落[3]，而糖萼是內(nèi)皮細(xì)胞最重要的亞結(jié)構(gòu)之一，具有調(diào)節(jié)白細(xì)胞的黏附與遷移、抗凝、調(diào)節(jié)血管通透性等功能[4]。

糖萼的分子結(jié)構(gòu)示意圖

膿毒癥內(nèi)皮細(xì)胞損傷與器官功能障礙發(fā)生有關(guān)。血管生成素-2是內(nèi)皮功能損傷的標(biāo)志物之一，一項(xiàng)美國的前瞻性觀察研究[5]指出，血管生成素-2與嚴(yán)重膿毒癥合并急性腎衰竭患者發(fā)展為重癥AKI顯著相關(guān)。血管內(nèi)皮鈣粘蛋白是內(nèi)皮細(xì)胞間連接的主要成分，對調(diào)節(jié)血管完整性、內(nèi)皮通透性及血管生成至關(guān)重要，一項(xiàng)美國的前瞻性研究[6]指出，血管內(nèi)皮鈣粘蛋白與膿毒癥患者的嚴(yán)重急性腎損傷及更嚴(yán)重的器官功能障礙相關(guān)。

冉曉教授團(tuán)隊(duì)牽頭的一項(xiàng)中國臨床研究[7]指出，組織激肽釋放酶是激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（KKS）的關(guān)鍵酶，與內(nèi)皮通透性相關(guān)。激肽釋放酶水平在對照組、SIRS組、膿毒癥組及膿毒性休克組中呈漸進(jìn)性升高（P<0.001），且與膿毒癥的死亡率呈正相關(guān)。因此，組織激肽釋放酶可用于膿毒癥疾病嚴(yán)重程度與預(yù)后的評估。

重癥時(shí)糖萼的變化及白蛋白對糖萼的

保護(hù)作用

來自福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院的李瑋教授詳細(xì)介紹了重癥患者糖萼的變化，并著重探討了白蛋白對于糖萼的保護(hù)作用。

糖萼具備豐富的生理功能，包括調(diào)節(jié)血管通透性，參與機(jī)械力的傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)微循環(huán)的流變性質(zhì)，抑制血管內(nèi)凝血和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激影響。在缺血再灌注、膿毒癥、低血容量、心臟手術(shù)等重癥情況下，會導(dǎo)致糖萼破壞，進(jìn)而發(fā)生血管通透性增加。

一項(xiàng)法國的前瞻性研究[8]發(fā)現(xiàn)，在伴或不伴休克的膿毒癥患者中，輸注人血白蛋白（15分鐘內(nèi)輸注20%白蛋白100ml）比生理鹽水更顯著地縮短指尖和膝蓋毛細(xì)血管再充盈時(shí)間，改善組織低灌注。

生理鹽水和白蛋白對膿毒性休克患者指尖和膝蓋毛細(xì)血管再充盈時(shí)間的對比

一項(xiàng)西班牙的隨機(jī)研究[9]顯示，與復(fù)方乳酸鈉溶液相比，使用20%人血白蛋白進(jìn)行沖擊治療，可更顯著改善膿毒性休克患者的微循環(huán)。

復(fù)方乳酸鈉和白蛋白對膿毒性休克患者微循環(huán)改善的對比

專家簡評

中國危重病醫(yī)學(xué)大會始終致力于深入探討重癥醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)與前沿問題。在本次會議中，多位專家聚焦危重癥患者內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的最新研究進(jìn)展，分享了該領(lǐng)域的最新發(fā)現(xiàn)。

內(nèi)皮細(xì)胞遍布于動靜脈及淋巴系統(tǒng)，其表面的糖萼是維持血管通透性的重要結(jié)構(gòu)屏障。研究表明，多種干預(yù)手段——包括抗凝治療、糖皮質(zhì)激素、輸注人血白蛋白、運(yùn)動、烏司他丁、他汀類藥物等，均對改善內(nèi)皮功能具有一定的作用。

在膿毒癥等重癥狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞損傷和糖萼層的破壞與器官功能障礙密切相關(guān)。組織激肽釋放酶可用于評估膿毒癥嚴(yán)重程度和預(yù)后。同時(shí)，糖萼結(jié)構(gòu)在重癥情況下易受損，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，而研究表明輸注人血白蛋白可有效保護(hù)糖萼完整性，進(jìn)而改善微循環(huán)及毛細(xì)血管通透性。

盡管內(nèi)皮細(xì)胞狀態(tài)對危重癥患者的治療策略至關(guān)重要，目前的臨床實(shí)踐在恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能方面仍關(guān)注不足。未來研究應(yīng)致力于識別新的生物標(biāo)志物、深入理解內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制，并開發(fā)有效的治療策略，以恢復(fù)內(nèi)皮功能。

期待在明年的危重病醫(yī)學(xué)大會中再續(xù)精彩交流。

專家簡介

趙慧穎

• 主任醫(yī)師，副教授，碩士生導(dǎo)師
  

• 北京大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科副主任兼西直門病區(qū)主任
  

• 美國匹茲堡大學(xué)重癥醫(yī)學(xué)訪問學(xué)者
  

• 中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會青年委員
  

• 中國人體健康科技促進(jìn)會重癥醫(yī)學(xué)與器官支持專業(yè)委員會副主任委員
  

• 中國病理生理學(xué)會危重病醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會委員
  

• 中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會第一屆重癥腎臟學(xué)組委員
  

• 北京醫(yī)學(xué)會災(zāi)難醫(yī)學(xué)分會委員
  

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會臨床微生物與感染分會委員
  

• 主要研究方向?yàn)槟摱景Y、重癥感染、人工智能大數(shù)據(jù)，主持國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、西藏自然科學(xué)基金等多項(xiàng)課題，第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文30余篇

參考文獻(xiàn)：

[1]Kataoka H, Ushiyama A, Akimoto Y, Matsubara S, Kawakami H, Iijima T. Structural Behavior of the Endothelial Glycocalyx Is Associated With Pathophysiologic Status in Septic Mice: An Integrated Approach to Analyzing the Behavior and Function of the Glycocalyx Using Both Electron and Fluorescence Intravital Microscopy. Anesth Analg. 2017;125(3):874-883.

[2]Hariri G, Joffre J, Deryckere S, et al. Albumin infusion improves endothelial function in septic shock patients: a pilot study. Intensive Care Med. 2018;44(5):669-671.

[3]Chen K, Wang D, Qian M, et al. Endothelial cell dysfunction and targeted therapeutic drugs in sepsis. Heliyon. 2024;10(13): e33340.

[4]Zhao F, Zhong L, Luo Y. Endothelial glycocalyx as an important factor in composition of blood-brain barrier. CNS Neurosci Ther. 2021;27(1):26-35.

[5]Yu WK, McNeil JB, Wickersham NE, Shaver CM, Bastarache JA, Ware LB. Angiopoietin-2 outperforms other endothelial biomarkers associated with severe acute kidney injury in patients with severe sepsis and respiratory failure. Crit Care. 2021;25(1):48.

[6]Yu WK, McNeil JB, Wickersham NE, Shaver CM, Bastarache JA, Ware LB. Vascular endothelial cadherin shedding is more severe in sepsis patients with severe acute kidney injury. Crit Care. 2019;23(1):18.

[7]Ran X, Zhang Q, Li S, et al. Tissue Kallikrein Exacerbating Sepsis-Induced Endothelial Hyperpermeability is Highly Predictive of Severity and Mortality in Sepsis. J Inflamm Res. 2021;14:3321-3333.

[8]Gabarre P, Desnos C, Morin A, et al. Albumin versus saline infusion for sepsis-related peripheral tissue hypoperfusion: a proof-of-concept prospective study. Crit Care. 2024;28(1):43.

[9]Cusack RAF, Rodríguez A, Cantan B, et al. Microcirculation properties of 20 % albumin in sepsis; a randomised controlled trial. J Crit Care. 2025;87:155039.

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