阿爾茨海默病（AD）是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，其治療一直是全球性難題。傳統(tǒng)藥物研發(fā)多聚焦于單一靶點(diǎn)，但AD涉及β淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白異常、神經(jīng)炎癥、腦血管功能障礙及細(xì)胞自噬受損等多重病理環(huán)節(jié)，這導(dǎo)致單一療法效果有限。

近年來(lái)，具有多成分、多靶點(diǎn)協(xié)同作用的天然藥物，尤其是中藥復(fù)方，在防治復(fù)雜慢性病方面展現(xiàn)出獨(dú)特潛力，但其作用機(jī)制往往不夠清晰，限制了其現(xiàn)代化應(yīng)用與認(rèn)可。

近日，河北醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合絡(luò)病理論創(chuàng)新轉(zhuǎn)化全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在國(guó)際知名期刊Free Radical Biology and Medicine上在線發(fā)表了一篇題為“Targeting LKB1-AMPK-SIRT1-induced autophagy and mitophagy pathways improves cerebrovascular homeostasis in APP/PS1 mice”的研究性論文。

文章首次揭示了八子補(bǔ)腎膠囊（BZBS）的核心活性成分人參皂苷Rg5和Ro，通過(guò)直接靶向 LKB1-AMPK 信號(hào)軸，激活自噬、改善腦血管穩(wěn)態(tài)，從而多維度對(duì)抗阿爾茨海默病的分子機(jī)制。

研究首先發(fā)現(xiàn)，BZBS能有效提升APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的空間學(xué)習(xí)與記憶能力，并減少其腦內(nèi)β淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積。同時(shí)，該藥物保護(hù)了神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，增加了與記憶相關(guān)的突觸蛋白表達(dá)，從行為學(xué)和病理學(xué)層面證實(shí)了其改善AD癥狀的療效。

在腦血管功能方面，研究顯示BZBS能夠顯著增強(qiáng)血腦屏障的完整性，減少血管滲漏，并提升腦血流量與腦血管網(wǎng)絡(luò)密度。這表明BZBS對(duì)于AD早期即出現(xiàn)的腦血管功能障礙具有明確的修復(fù)作用。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，BZBS治療有效減輕了腦內(nèi)的氧化應(yīng)激水平和神經(jīng)炎癥反應(yīng)，降低了促炎因子的表達(dá)，并抑制了小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的異?；罨瑸榇竽X提供了一個(gè)更健康的微環(huán)境。

為闡明其作用機(jī)理，研究人員通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)線粒體自噬可能是BZBS發(fā)揮作用的關(guān)鍵通路。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，BZBS能夠增強(qiáng)腦組織，尤其是腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的自噬活性，促進(jìn)Aβ的清除，并改善線粒體功能。

機(jī)制研究表明，BZBS中的活性成分——人參皂苷Rg5和Ro，能夠直接結(jié)合并激活細(xì)胞能量感應(yīng)器LKB1和AMPK蛋白，進(jìn)而啟動(dòng)LKB1–AMPK–SIRT1信號(hào)通路。這條通路的激活，就像打開了細(xì)胞內(nèi)的“清潔開關(guān)”，有效促進(jìn)了自噬和線粒體自噬過(guò)程，從而幫助清除異常蛋白、修復(fù)受損的線粒體，最終保護(hù)了腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，緩解了AD的病理進(jìn)程。

綜上，本研究系統(tǒng)揭示了八子補(bǔ)腎膠囊通過(guò)其核心成分人參皂苷Rg5和Ro，精準(zhǔn)激活LKB1-AMPK-SIRT1信號(hào)軸，增強(qiáng)大腦“自我清理”能力，在減少Aβ沉積、維護(hù)腦血管健康、減輕炎癥等多方面發(fā)揮協(xié)同治療作用。這不僅為中藥復(fù)方治療阿爾茨海默病提供了扎實(shí)的科學(xué)依據(jù)，也凸顯了通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬和血管穩(wěn)態(tài)來(lái)對(duì)抗神經(jīng)退行性疾病的治療新策略，為開發(fā)源自天然產(chǎn)物的多靶點(diǎn)抗AD藥物帶來(lái)了重要啟示。

值得一提的是，來(lái)自南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院/中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院的科學(xué)團(tuán)隊(duì)先前在國(guó)際期刊Pharmaceutical Biology上在線發(fā)表了一篇題為“Bazi Bushen capsule attenuates cognitive deficits by inhibiting microglia activation and cellular senescence”的研究性論文。

文章首次揭示了八子補(bǔ)腎膠囊（BZBS）通過(guò)抑制細(xì)胞衰老、調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞極化表型、減輕神經(jīng)炎癥，從而改善突觸功能與神經(jīng)元損傷，最終發(fā)揮抗認(rèn)知衰退作用的整合機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.03.045

https://doi.org/10.1080/13880209.2022.2131839