（來源：利德曼）

轉(zhuǎn)自：利德曼

當(dāng)前，臨床上對心血管疾病終末階段心力衰竭(簡稱“心衰”)的治療缺乏有效逆轉(zhuǎn)手段。研究顯示，HFpEF患者在心衰患者中占比50%，因其病理生理機(jī)制復(fù)雜，早期癥狀不明顯且缺乏明確生物標(biāo)志物，HFpEF診斷困難且常發(fā)生漏診。HFpEF的診斷金標(biāo)準(zhǔn)屬于有創(chuàng)檢查且在運動時檢測存在一定技術(shù)難度，故尋找檢測便捷、高特異度、高敏感度的HFpEF生物標(biāo)志物十分有必要?？扇苄陨L刺激表達(dá)基因 2 蛋白作為炎癥及纖維化生物標(biāo)志物，與 HFpEF 疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，對HFpEF的診斷、預(yù)后評估及療效動態(tài)觀察具有重要價值。

一、sST2參與HFpEF發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制

HFpEF的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及炎癥反應(yīng)和代謝性疾病等方面。sST2作為新型生物標(biāo)志物，兼具促進(jìn)炎癥反應(yīng)及心肌纖維化的作用，能夠通過抑制IL-33/ST2L通路損傷心肌細(xì)胞。此外，sST2還與代謝性疾病的發(fā)病前期和發(fā)病期密切相關(guān)。sST2與HFpEF發(fā)生機(jī)制的關(guān)系見圖1。

二、sST2在HFpEF中的臨床預(yù)測價值

1、sST2在HFpEF早期診斷中具有極大潛力

sST2可在HFpEF疾病的危險因素期(A階段)、心室重構(gòu)臨床前期(B階段)、診斷不足臨床期(C階段)起到診斷作用。在A階段，代謝性炎癥、高血壓、肥胖、糖尿病等均為HFpEF的高危因素，sST2與這些代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系緊密，因此具備對A階段的診斷及預(yù)測功能。

B階段其特征為無心衰癥狀，但存在結(jié)構(gòu)性心臟病證據(jù)(如左心室肥大、心室增大)、心功能異常(如充盈壓升高或舒張功能障礙)或利鈉肽或心肌肌鈣蛋白水平升高，常伴左心房增大、心房顫動、肺動脈高壓等情況。然而，運用患者的癥狀及心臟結(jié)構(gòu)功能的改變來對臨床前期HFpEF進(jìn)行診斷較為困難，因為臨床上對左心室舒張功能障礙患者極少進(jìn)行嚴(yán)格的運動耐力實驗，導(dǎo)致漏診較多。即使進(jìn)行，也難以區(qū)分是心臟或心臟外因素所致。此外，HFpEF患者BNP偏低易造成假陰性，而sST2對炎癥反應(yīng)和心臟重構(gòu)的雙重預(yù)測作用可幫助診斷。

在C階段，sST2水平呈動態(tài)變化，有助于動態(tài)觀察療效。近年來，諸多基礎(chǔ)和臨床研究使用sST2觀察HFpEF患者的治療改善情況。沙庫巴曲纈沙坦是臨床上治療HFpEF的常用藥物。在PARAGON研究的亞組分析顯示，使用沙庫巴曲纈沙坦后HFpEF患者癥狀改善，且伴隨sST2水平下降。Nguyen等[37]使用沙庫巴曲纈沙坦治療HFpEF患者5周后，發(fā)現(xiàn)sST2顯著降低。劉雨庭等[38]研究發(fā)現(xiàn)，sST2是HFpEF不良預(yù)后的危險因素(OR=1.045，P=0.013)，ROC曲線分析表明，sST2對HFpEF合并高血壓患者的不良預(yù)后輔助診斷的價值較高(ROC曲線下面積為0.721，P<0. 05);隨訪6個月內(nèi) sST2>29.12ng/ml組心臟不良事件發(fā)生率高于sST2≤29.12ng/ml組(P=0.006)。

（2）sST2可作為HFpEF風(fēng)險分層工具

已知E/e′是反映左心室充盈壓的無創(chuàng)標(biāo)志物，截斷值為14。近年研究表明，E/e′>14和<14對應(yīng)的ST2中位數(shù)值分別為110.8U/ml及36.1U/ml，因此可使用sST2對HFpEF進(jìn)行風(fēng)險分層，，預(yù)測左心室舒張障礙程度。

雖然BNP和NT-proBNP水平與左心室舒張末期壓力及充盈壓力密切相關(guān)，但HFpEF患者NT-proBNP水平通常低于HFrEF患者，有時甚至處于正常范圍，這是因為NTproBNP水平常受到HFpEF合并癥的影響。例如，肥胖作為HFpEF常見的合并癥，可導(dǎo)致心房利鈉肽下降。腹部肥胖常伴隨內(nèi)臟脂肪增加，使得睪酮水平升高，進(jìn)而降低心房利鈉肽水平，導(dǎo)致假陰性；心房顫動、慢性腎病進(jìn)展期時，NTproBNP升高，易導(dǎo)致假陽性。此外，NT-proBNP水平存在性別差異，女性普遍偏高。Verbrugge等[6]研究發(fā)現(xiàn)，合并低NT-proBNP的HFpEF患者與健康人相比，左心室更肥厚，心臟舒張功能更差?？梢娛褂肗T-proBNP預(yù)測HFpEF準(zhǔn)確性欠佳、干擾因素多，sST2相對而言特異度更高。

（3）sST2可預(yù)測HFpEF患者的臨床預(yù)后及不良事件

Shi等[45]通過薈萃分析發(fā)現(xiàn)，sST2每增加1個對數(shù)單位，全因死亡的風(fēng)險增加2.76倍，全因死亡和心衰住院的復(fù)合終點風(fēng)險增加6.52倍。

研究表明，sST2與HFpEF的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，參與了HFpEF發(fā)病的全過程，是一種較為理想的生物標(biāo)志物。目前，眾多基礎(chǔ)研究和臨床研究證實，sST2在HFpEF診斷、預(yù)后評估及動態(tài)療效觀察等方面發(fā)揮重要作用，且敏感度和特異度較高。與NT-proBNP相比，sST2對HFpEF具有更高的診斷價值，未來可研究兩者聯(lián)合是否能夠進(jìn)一步提高HFpEF的診斷準(zhǔn)確性。