隨著我國居民飲食與生活習(xí)慣變化，食品供給極大豐富而“吃多動少”漸成常態(tài)，國內(nèi)青少年超重與肥胖檢出率自二十世紀八十年代中期至近年已增長逾十八倍。

在此背景下，信達生物啟動了其自主研發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽在青少年肥胖人群中的Ib期臨床研究。研究結(jié)果顯示，經(jīng)12周治療，該藥物可顯著降低體重指數(shù)與體重，并帶來多項代謝指標改善。

高糖、高熱飲食，加上吃多動少，是青少年超重、肥胖的主要元兇

青少年的超重與肥胖檢出率快速增長

減重效果難以持續(xù)

青少年肥胖已成為影響我國公共衛(wèi)生的突出問題。數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)學(xué)齡兒童青少年的超重與肥胖檢出率從二十世紀八十年代中期的極低水平攀升至近年來的超過五分之一，增速顯著。肥胖不僅損害青少年生活質(zhì)量，更可能延續(xù)至成年，增加一系列代謝性疾病風(fēng)險。值得關(guān)注的是，家庭因素在其中扮演重要角色，肥胖父母的遺傳影響、家庭飲食運動習(xí)慣等，都使得青少年體重管理尤為迫切。

長期以來，臨床主要依靠飲食與運動干預(yù)應(yīng)對青少年肥胖，然而對于中重度肥胖者而言，單純生活方式調(diào)整的效果有限，尤其在家庭支持不足的情況下，減重成效往往難以持續(xù)。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院鞏純秀教授指出，僅依靠生活方式教育，肥胖體重的逆轉(zhuǎn)率低，若持續(xù)存在則易進展并引發(fā)并發(fā)癥。因此，開發(fā)適用于中國青少年特點的藥物，并推動家庭共同參與體重管理，成為破解臨床困境的關(guān)鍵。

新華社圖表

國產(chǎn)雙受體激動劑Ib期研究顯療效

減重與代謝獲益雙突破

該項Ib期研究共入組三十六例經(jīng)飲食運動控制后體重指數(shù)下降不足百分之五的青少年肥胖參與者，年齡介于十二至十八歲之間，基線體重指數(shù)均值符合國內(nèi)肥胖篩查標準。受試者按等比例隨機分組，分別接受不同劑量的瑪仕度肽或安慰劑治療，療程十二周。

研究證實，采用劑量遞增方案、通過每周多次皮下注射瑪仕度肽在青少年中總體安全性和耐受性良好。治療十二周后，瑪仕度肽兩個劑量組均在體重指數(shù)和體重兩項關(guān)鍵指標上呈現(xiàn)出顯著降低。與基線相比，兩組體重指數(shù)相對降幅分別達到約百分之八點八和百分之十一，體重相對降幅分別約為百分之七點九和百分之九點九，絕對體重降幅分別為約七點七公斤與八點六公斤。

除了明確的減重效果，瑪仕度肽組受試者的腰圍、血壓、血脂、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶及糖代謝指標均呈現(xiàn)明顯下降趨勢，提示該藥物可為青少年肥胖人群帶來多重代謝改善。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院倪鑫教授表示，該研究結(jié)果令人鼓舞，表明瑪仕度肽為中國青少年肥胖人群提供了一種兼具強效減重療效與良好安全性的全新治療方案，有助于青少年在藥物支持下建立更健康的生活方式。

從成人到青少年

雙受體激動劑助力分級體重管理

瑪仕度肽作為全球首個且唯一獲批上市的天然GCG/GLP-1雙受體激動劑，此前已在多項成人臨床研究中展現(xiàn)出強效減重和多重代謝改善作用，相關(guān)成果發(fā)表于國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊。針對中國中重度肥胖成人的III期研究也已達成主要及所有關(guān)鍵次要終點，其上市申請已獲國家藥監(jiān)局受理，有望為成人肥胖群體提供媲美減重手術(shù)效果的無創(chuàng)新選擇。

在青少年肥胖領(lǐng)域的此次突破，進一步驗證了瑪仕度肽在不同年齡層患者中的治療潛力。信達生物制藥集團綜合管線首席研發(fā)官錢鐳博士表示，國內(nèi)目前尚無任何獲批用于兒童或青少年的減重藥物，瑪仕度肽在青少年中初步重現(xiàn)了其在成人研究中的強效減重與多重代謝改善特性，且藥代動力學(xué)特征與成人相似，這為后續(xù)臨床開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)?；诖隧桰b期研究的積極結(jié)果，公司計劃近期啟動青少年肥胖或超重人群的注冊臨床III期研究，以加速這一創(chuàng)新療法惠及更廣泛的中國青少年肥胖群體。

采寫：南都N視頻記者 王道斌