撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

CAR-T 細胞療法，在血液類癌癥以及自身免疫疾病中顯示出了強大的治療效果。然而，其對于占癌癥絕大多數(shù)的實體瘤效果不佳，這是由于實體瘤的抗原異質(zhì)性及其免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）。

此前的研究通常聚焦于增強 CAR-T 細胞的細胞毒性殺傷作用和提高其持久性，而通過利用 CAR-T 細胞對宿主抗腫瘤免疫的調(diào)控作用來提高其治療效果的可行性，目前仍不清楚。

2025 年 12 月 11 日，羅斯威爾帕克綜合癌癥中心的研究人員在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：IL-36γ armored CAR T cells reprogram neutrophils to induce endogenous antitumor immunity 的研究論文。

該研究表明，IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞，重編程中性粒細胞以誘導(dǎo)內(nèi)源性抗腫瘤免疫，實現(xiàn)對實體瘤的有效清除，有望克服實體瘤過繼細胞療法面臨的關(guān)鍵障礙。

IL-36γ是白細胞介素-1 超家族的一種促炎細胞因子，對包括中性粒細胞在內(nèi)的免疫細胞具有廣泛影響，該團隊此前已報道，分泌 IL-36γ 的 CAR-T 細胞增強了對 B 細胞惡性腫瘤的抗腫瘤療效。IL-36γ 提高了 CAR-T 細胞的持久性，并有利地調(diào)控了腫瘤微環(huán)境（TME），從而誘導(dǎo)了內(nèi)源性抗腫瘤免疫反應(yīng)。

在這項最新研究中，研究團隊探討了在具有明顯不同抗原異質(zhì)性特征和免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的實體瘤背景下，IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞發(fā)揮功效的機制。實驗結(jié)果顯示，其可根除原發(fā)性實體瘤，并且還能阻止抗原陰性腫瘤的再次攻擊。

IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞，能夠有利地調(diào)控腫瘤微環(huán)境，并重編程具有殺傷腫瘤能力和抗原（交叉）呈遞功能的獨特中性粒細胞亞群，從而誘導(dǎo)出內(nèi)源性 T 細胞以識別超出 CAR 靶向抗原的腫瘤抗原。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞在體內(nèi)無需預(yù)先淋巴細胞清除即可治愈實體瘤；

• IL-36γ 裝甲型 CAR-T 細胞可重編程中性粒細胞以激活癌癥免疫循環(huán)；

• 重編程的中性粒細胞表現(xiàn)出抗原呈遞和殺傷腫瘤的功能。

總的來說，該研究證明了 CAR-T 細胞與中性粒細胞的結(jié)合是建立癌癥免疫循環(huán)的關(guān)鍵步驟，從而引入了一種廣泛適用的方法來克服實體瘤過繼細胞療法的關(guān)鍵障礙。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00500-8