撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2 型固有淋巴細(xì)胞（ILC2）在維持和保護(hù)屏障組織功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但同時(shí)也驅(qū)動(dòng)與代謝活動(dòng)改變相關(guān)的慢性炎癥過(guò)程。識(shí)別并靶向驅(qū)動(dòng) ILC2 介導(dǎo)炎癥的代謝通路，可能有助于恢復(fù)組織穩(wěn)態(tài)。

2025 年 12 月 10 日，波恩大學(xué)醫(yī)院的研究人員在 Cell 子刊Immunity上發(fā)表了題為：Tolerance to ferroptosis facilitates lipid metabolism and pathogenic type 2 immunity in allergic airway inflammation 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)鐵死亡的耐受性促進(jìn)了過(guò)敏性氣道炎癥中的脂質(zhì)代謝和致病性 2 型免疫，表明了對(duì)于抗氧化系統(tǒng)依賴性的增強(qiáng)，代表了一種代謝脆弱性，可作為哮喘的潛在治療靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在過(guò)敏性氣道炎癥中，致病性 ILC2 依賴胱氨酸來(lái)增強(qiáng)代謝適應(yīng)性并維持生存。

胱氨酸的攝取促進(jìn)谷胱甘肽（GSH）的合成，該過(guò)程與谷胱甘肽過(guò)氧化物酶-4（GPX4）和硫氧還蛋白還原酶-1（TXNRD1）表達(dá)上調(diào)共同作用，通過(guò)抵抗脂質(zhì)過(guò)氧化（Lipid Peroxidation）和活性氧（ROS），從而來(lái)增強(qiáng)對(duì)鐵死亡（Ferroptosis）的抵抗能力。這種適應(yīng)性改變，加速了脂質(zhì)獲取與代謝，進(jìn)而促進(jìn) ILC2 和 2 型輔助 T 細(xì)胞（Th2）的擴(kuò)增。

相反，在 ILC2 中敲除 GPX4 和 TXNRD1，或通過(guò)藥物抑制 TXNRD1，能夠限制脂質(zhì)代謝，并阻止過(guò)敏原誘導(dǎo)的氣道炎癥中的 ILC2 積聚。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 過(guò)敏原誘導(dǎo)的 2 型固有淋巴細(xì)胞（ILC2）具有代謝靈活性，但其需要胱氨酸進(jìn)行谷胱甘肽合成；

• 抗氧化和抗鐵死亡通路使 ILC2 和 Th2 細(xì)胞中的脂質(zhì)代謝得以實(shí)現(xiàn)；

• GPX4 和 TXNRD1 促進(jìn)致病性 2 型免疫反應(yīng)；

• 氧化還原平衡系統(tǒng)是氣道炎癥的一個(gè)可靶向的代謝弱點(diǎn)。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究表明，對(duì)于抗氧化系統(tǒng)依賴性的增強(qiáng)，代表了一種代謝脆弱性，可作為哮喘的潛在治療靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00520-5