今年11月些過一篇文章《南非牛毒株又來了，我們何時才能打上升級版疫苗？》 。前幾天有消息傳來，這個事情終于有眉目了，科興和國藥研發(fā)的特別針對奧米克戎的升級版疫苗獲批進入了中國的臨床試驗。

為什么說這是一個好消息呢？ 舉個例子，美國的莫德娜公司剛剛向FDA遞交了把他們的產(chǎn)品用于6個月至5歲小孩的申請書，這對于尚無疫苗可用的美國這個年齡組來說，也是個福音，可一個尷尬的事實是，這個即將要打進小孩胳膊的疫苗，針對的依然是在世界上早就絕跡了很久的新冠原始毒株，而現(xiàn)在流行的奧米克戎株，其抗原蛋白已經(jīng)變異很大了。

在這個兒童臨床試驗中，疫苗的保護率也不高，僅僅才37%【1】。這讓人聯(lián)想到，4月22日《柳葉刀》雜志的呼吸病分刊發(fā)表了篇論文，分析了去年底到今年初兩個月，美國一個最大醫(yī)保網(wǎng)絡一萬成年人的住院數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)哪怕是公認效果最好的RNA疫苗，它的保護率下降的也比較快：在完成第二針9個月后，對危重住院的保護率下降到了30% - 40%左右；第三針加強針固然能在3個月內(nèi)把保護率推到85%， 但是又過三個月就跌到了55%【2】。

那么一個自然的問題就是，來自科興和國藥的滅活疫苗的持久力如何？遺憾的是，這是一個難以回答的問題，因為在國內(nèi)大規(guī)模推廣疫苗以來，由于清零政策的成功，社會總體的感染率極低，樣本量太少了，所以很難計算出一個可靠的持久力來。

RNA疫苗為什么會這樣？公認的看法是，除了人體免疫系統(tǒng)本身對病毒蛋白反應的自然失憶之外，毒株進化的與時俱進和疫苗序列停滯不前也很可能是一個重要誘因。

當前上海乃至全國的抗疫形勢相當嚴峻，提高疫苗覆蓋率和保護率至關(guān)重要。那么這篇《柳葉刀》文章提示的就是，除了提高基本接種率和加強針之外，根據(jù)最新毒株奧米克戎及其亞變體來改進疫苗設計也許就是一個重要的方向了。

新聞里的國藥和科興的這個動作就是在這個方向上的努力。

從理論上講，研制滅活疫苗升級版比RNA疫苗要復雜。國藥和科興公司好像是從香港的疫情樣本中引入了奧米克戎毒株，進行了新的培養(yǎng)生長條件的摸索，大規(guī)模生產(chǎn)和滅活條件的優(yōu)化，同時用動物試驗驗證中和抗體的誘導。如果這個工作是一月份開始的話，那么到了4月份就具備了大規(guī)模生產(chǎn)和臨床試驗的條件，這個進度不慢了。

相對滅活，RNA疫苗的一個主要優(yōu)勢就是升級換代快，因為這個技術(shù)不需要生產(chǎn)活毒株，而僅僅根據(jù)奧米克戎序列的變化相應改變疫苗RNA序列就可以了，在現(xiàn)代的分子生物學和化學合成流程中，這簡直就是在電腦上修改幾個字母的事。

有這樣方便的平臺，輝瑞和莫德娜當然也不會閑著，他們的奧米克戎專用版RNA疫苗在一月份就投入試驗了【3】。

但是對于歐美市場而言，疫苗改進版的瓶頸并非在于投產(chǎn)和測試，而是在后面的步驟：生產(chǎn)的調(diào)度和審批。

從輝瑞和莫德娜目前的試驗設計來看，他們主要的目的是測試改進版疫苗作為第三針加強針，第四針加強針，和全程接種方案時誘導中和抗體的能力，以及這些中和抗體抑制原生毒株和各種突變株的能力，這個試驗并不困難。

但困難的是，當前兩大廠商已經(jīng)形成了生產(chǎn)原始版疫苗的完整體系，從廠房設備原料配比到軟件文檔人員培訓，如果要中途換檔，改生產(chǎn)線的話，那么不知道要投入多少人力和物力。 而且即便是這些改動過得了公司內(nèi)部的質(zhì)檢，F(xiàn)DA還有各種繁文縟節(jié)紅頭文件在等著他們，這是一個高度內(nèi)卷的體系。

據(jù)估計，即便是臨床試驗取得了成功，真正的批準上市可能不會早于今年的秋天。問題是，到了那個時候，奧米克戎會不會又已經(jīng)過時了？

以我個人觀點，當前FDA對疫苗生產(chǎn)的監(jiān)管有點不適應新冠病毒快速進化的特點了。畢竟，不管是個人，機構(gòu)還是政府，惰性是永恒的。而偏偏現(xiàn)在的情形是，疫苗原始版本對奧米克戎畢竟保留相當?shù)男Я?，同時即便是改進版疫苗也不能保證針對突變體己有立竿見影的奇效。這些因素總是給人提供安于現(xiàn)狀的借口。

醫(yī)藥產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)的監(jiān)管，對中國的政府和企業(yè)來說都是一個比較年輕的行業(yè)。如何在保證數(shù)據(jù)可靠，產(chǎn)品質(zhì)量和及時投入市場之間達到一個合理的平衡？不知道科興和國藥的奧米克戎升級版能否成為一個表率。

【1】https://www.nbcnews.com/health/health-news/moderna-covid-vaccine-children-6-months-under-age-6-rcna21123

【2】https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00101-1/fulltext

【3】https://www.statnews.com/2022/01/25/pfizer-biontech-begin-trial-omicron-based-vaccine/