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Nature子刊重磅發(fā)現(xiàn):骨髓微環(huán)境中的"炎癥炸彈"竟是造血衰老元兇

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人體就像一座精密運(yùn)轉(zhuǎn)的工廠,骨髓就是這座工廠的"造血車間"。年輕的骨髓充滿活力干細(xì)胞(HSC),每天生產(chǎn)2億個(gè)血細(xì)胞。但隨著年齡增長(zhǎng),這個(gè)車間會(huì)出現(xiàn):

  • 干細(xì)胞"工人"老化:造血干細(xì)胞再生能力下降,70歲時(shí)產(chǎn)量只剩20歲的1/10;
  • 生產(chǎn)流水線故障:免疫細(xì)胞減少(容易感染),異常血小板增多(血栓風(fēng)險(xiǎn));
  • 車間環(huán)境惡化:骨髓微環(huán)境出現(xiàn)慢性炎癥,就像車間里彌漫著腐蝕性氣體。

而這種"車間老化"現(xiàn)象,正是科學(xué)家最新破解的衰老密碼。近日,來(lái)自美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的科學(xué)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊Nature Cell Biology上在線發(fā)表了一篇題為“Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signaling is a targetable driver of hematopoietic aging”的研究性論文,首次揭示了骨髓微環(huán)境中的慢性炎癥是驅(qū)動(dòng)造血衰老的核心機(jī)制【1】。



IL-1信號(hào)通路—改寫(xiě)衰老密碼的“炎癥炸彈”

1.骨髓“生態(tài)崩潰”的罪魁禍?zhǔn)?/p>

  • 骨內(nèi)膜退化:衰老導(dǎo)致骨內(nèi)膜的成骨祖細(xì)胞(OPr)數(shù)量銳減、功能喪失,骨量下降,同時(shí)釋放大量IL-1β,引發(fā)炎癥風(fēng)暴。
  • 血管滲漏:骨髓中央?yún)^(qū)的血管內(nèi)皮細(xì)胞(SEC)功能異常,血管通透性增加,進(jìn)一步加劇炎癥微環(huán)境。
  • 間充質(zhì)細(xì)胞“黑化”:原本維持造血的LepR+間充質(zhì)細(xì)胞(MSC-L)被炎癥“腐蝕”,轉(zhuǎn)化為促炎的iMSC-L亞群,成為IL-1β的幫兇



2.造血干細(xì)胞的“慢性中毒”

  • IL-1β通過(guò)持續(xù)激活緊急髓系生成通路,迫使HSC和祖細(xì)胞(MPP)過(guò)度生產(chǎn)髓系細(xì)胞,同時(shí)抑制淋巴和紅系分化,導(dǎo)致免疫衰退和貧血。
  • 衰老HSC的再生能力幾乎“癱瘓”,面對(duì)化療等壓力時(shí)死亡率飆升50%!



3.阻斷IL-1信號(hào)—逆轉(zhuǎn)衰老的“開(kāi)關(guān)”

短期干預(yù):使用IL-1受體拮抗劑(Anakinra)僅14天,即可顯著改善衰老小鼠的造血恢復(fù)能力,B細(xì)胞和紅細(xì)胞生成“起死回生”。

終身保護(hù):基因敲除IL-1受體(IL-1R?/?)的小鼠,骨髓微環(huán)境保持“年輕態(tài)”,造血功能幾乎不受衰老影響!

從單靶點(diǎn)到多維度:抗衰老需要“系統(tǒng)作戰(zhàn)”

盡管靶向IL-1信號(hào)成效顯著,但衰老是多通路交織的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)—氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、表觀遺傳紊亂等均參與其中。單一靶點(diǎn)干預(yù)可能“治標(biāo)不治本”,甚至引發(fā)代償性副作用(如免疫抑制)。因此,多靶點(diǎn)、多維度調(diào)控才是破解衰老密碼的關(guān)鍵。

八子補(bǔ)腎:千年智慧與現(xiàn)代科學(xué)的抗衰“交響曲”

在中醫(yī)理論中,“腎主骨生髓”直接指向造血與骨骼健康。八子補(bǔ)腎膠囊作為經(jīng)典名方,其組方暗合現(xiàn)代抗衰機(jī)制,尤其在調(diào)控“炎癥-氧化-代謝”軸中展現(xiàn)獨(dú)特優(yōu)勢(shì):

鎮(zhèn)壓“炎癥風(fēng)暴”:八子補(bǔ)腎膠囊通過(guò)抑制NF-κB通路,減少IL-1β、TNF-α等20個(gè)炎癥相關(guān)基因表達(dá),從而直擊骨髓微環(huán)境炎癥根源【2】。

抗氧化與線粒體保護(hù):八子補(bǔ)腎能顯著降低丙二醛(MDA)含量,從而減少脂質(zhì)過(guò)氧化和細(xì)胞損傷;同時(shí)通過(guò)穩(wěn)定線粒體膜電位減少ROS累積,降低氧化應(yīng)激水平【3】。

重啟造血潛能:八子補(bǔ)腎膠囊可顯著上調(diào)干細(xì)胞標(biāo)志物及多能性因子OCT4、SOX2、NANOG的表達(dá),促進(jìn)干細(xì)胞的增殖與分化,從而延緩骨髓衰老【4】。

逆轉(zhuǎn)DNA甲基化:最新研究發(fā)現(xiàn),八子補(bǔ)腎膠囊能恢復(fù)表觀遺傳催化酶的活性,使整體甲基化年齡呈現(xiàn)“年輕化”趨勢(shì)【5】。

自噬-溶酶體激活:八子補(bǔ)腎通過(guò)促進(jìn)自噬蛋白Beclin1表達(dá)及LC3-II轉(zhuǎn)化,同時(shí)抑制凋亡蛋白Bax/Caspase-3,重塑細(xì)胞“清道夫”功能,維持凋亡與自噬的動(dòng)態(tài)平衡【4】。

八子補(bǔ)腎膠囊的組成及人體抗衰機(jī)制

八子補(bǔ)腎方精選菟絲子、枸杞子、蛇床子等八味天然植物種子藥,并配伍人參、鹿茸等多味珍稀名貴藥材。多藥合用可增強(qiáng)人體精氣神,提升生命活力,延緩衰老,是補(bǔ)腎精、抗衰老的創(chuàng)新中藥。

關(guān)于八子補(bǔ)腎抗衰延壽的機(jī)制,近些年科學(xué)家經(jīng)過(guò)不斷的探索,發(fā)現(xiàn)八子補(bǔ)腎可以從多維度全方位的改善衰老,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),可以延緩神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及視覺(jué)系統(tǒng)的衰老。

此外,近日在 Cell 雜志發(fā)表的題為“From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging”的重磅綜述,創(chuàng)造性的提出了衰老的十四個(gè)標(biāo)志:基因組不穩(wěn)定、端粒損耗、表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、大自噬失能、營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、細(xì)胞間通訊改變、慢性炎癥、生態(tài)失調(diào)、心理-社會(huì)隔離和細(xì)胞外基質(zhì)變化【6】。研究發(fā)現(xiàn)八子補(bǔ)腎對(duì)衰老十四大標(biāo)志物中的十大標(biāo)志物具有改善作用:包括減少衰老細(xì)胞、維持線粒體穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)表觀遺傳、維持干細(xì)胞活力、改善細(xì)胞間通訊、減輕端粒損耗、抑制炎癥反應(yīng)、改善腸道微生態(tài)、阻斷心理-社會(huì)隔離和調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)變化。

未來(lái)已來(lái):中西醫(yī)共繪“無(wú)齡化”藍(lán)圖

這項(xiàng)研究不僅為抗衰藥物開(kāi)發(fā)指明方向,更凸顯了一個(gè)真理:衰老是系統(tǒng)的崩塌,也需系統(tǒng)的修復(fù)。八子補(bǔ)腎通過(guò)多靶點(diǎn)協(xié)同—抑制炎癥、修復(fù)微環(huán)境、增強(qiáng)代謝—與現(xiàn)代單靶點(diǎn)策略形成完美互補(bǔ)。當(dāng)科學(xué)家用基因編輯精準(zhǔn)敲除IL-1受體時(shí),中藥復(fù)方正以“生態(tài)療法”悄然重塑全身穩(wěn)態(tài)。

未來(lái)的抗衰老醫(yī)學(xué),必將是“微觀精準(zhǔn)+宏觀調(diào)控”的雙重奏。八子補(bǔ)腎的現(xiàn)代化研究(如單細(xì)胞測(cè)序解析其對(duì)骨髓微環(huán)境的重編程作用)或?qū)⒔议_(kāi)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的“黑箱”,推動(dòng)?xùn)|西方智慧在分子層面深度融合。衰老,終將從不可逆的宿命,變?yōu)榭筛深A(yù)的旅程—而這場(chǎng)革命,始于骨髓中的一粒“火種”,終于人類對(duì)生命全景的掌控。

參考文獻(xiàn):

https://doi.org/10.1038/s41556-022-01053-0

https://doi.org/10.1002/jsfa.12812

https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.137605

https://doi.org/10.1111/jcmm.17833

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2023.114384

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.011

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