卵巢早衰要看！DHEA如何增加竇卵泡數(shù)量？

卵巢早衰要看！DHEA如何增加竇卵泡數(shù)量？

卵巢早衰要看！DHEA如何增加竇卵泡數(shù)量？hu

對于卵巢早衰患者來說，竇卵泡數(shù)量是評估卵巢儲備功能的重要指標(biāo)，而 DHEA（脫氫表雄酮）作為一種人體內(nèi)源性的甾體激素前體，近年來在改善卵巢功能、增加竇卵泡數(shù)量方面?zhèn)涫荜P(guān)注。那么，DHEA 究竟是如何發(fā)揮作用的呢？

DHEA 的作用原理：

人體內(nèi)的 DHEA 主要由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶合成和分泌，它能夠在外周組織中經(jīng)酶的作用轉(zhuǎn)化為多種具有生物活性的性激素，包括雄激素和雌激素。這一轉(zhuǎn)化過程對竇卵泡數(shù)量的增加有著關(guān)鍵影響。

使用 DHEA 的注意事項：

盡管 DHEA 對增加竇卵泡數(shù)量有積極作用，但并非適用于所有人群，使用時也存在一定風(fēng)險。

1. 禁忌人群

患有雄激素依賴性疾病，如多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等患者，以及有嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能不全的患者，應(yīng)避免使用 DHEA。因為 DHEA 轉(zhuǎn)化為雄激素后，可能會加重這些疾病的病情。此外，孕婦和哺乳期女性也不適合使用 DHEA，以防止對胎兒或嬰兒產(chǎn)生不良影響。

2. 潛在風(fēng)險

長期或過量使用 DHEA 可能會導(dǎo)致雄激素水平過高，引發(fā)一系列不良反應(yīng)，如多毛、痤瘡、聲音變粗等男性化表現(xiàn)。同時，雄激素水平的異常升高還可能會干擾正常的內(nèi)分泌平衡，影響月經(jīng)周期和排卵功能。此外，目前關(guān)于 DHEA 對人體長期影響的研究還相對有限，其安全性和有效性仍需進(jìn)一步觀察和驗證。

3. 監(jiān)測與調(diào)整

在使用 DHEA 期間，患者需要定期復(fù)查性激素六項、婦科超聲等檢查項目，密切監(jiān)測激素水平和竇卵泡數(shù)量的變化。醫(yī)生會根據(jù)監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整用藥方案，確保治療的安全性和有效性。一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)或病情變化，應(yīng)立即停止使用，并采取相應(yīng)的處理措施。

有資料表明大劑量 DHEA 可引起多種不確定副作用，因此對其安全性需要進(jìn)一步評估。尤其針對育齡期女性，目前已有學(xué)者試圖通過改變 DHEA 的分子結(jié)構(gòu)達(dá)到既維持其生理功能又降低其副作用的目的，在這方面也值得進(jìn)一步研究。

為了提升 DHEA 的作用和抑制副作用，美國內(nèi)分泌學(xué)會聯(lián)合美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會、美國生殖學(xué)會、歐洲內(nèi)分泌學(xué)會和國際絕經(jīng)學(xué)會共同任命一個工作小組，重新評估已發(fā)表的關(guān)于影響生育各種因素，并發(fā)出了 DHEA + 復(fù)合備孕修復(fù)因子 DHEA AMH 聯(lián)合治療指南。

復(fù)合備孕修護(hù)因子 DHEA AMH + DHEA —— 多系統(tǒng)治療指南

自然懷孕、試管都需要健康的卵子和適合胚胎著床的環(huán)境?！皻W聯(lián)法” 認(rèn)證的 DHEA AMH 結(jié)合 DHEA 意義分析：DHEA 平衡受孕前母體的激素水平，AMH 增加卵子的儲備功能。女性受孕就是精子和卵子相遇并到達(dá)子宮的生理過程：

（1）首先是內(nèi)外生殖系統(tǒng)發(fā)育正常，保證性生活正常進(jìn)行，輸卵管的拾卵、輸送卵子、受精并輸送受精卵至宮腔的功能良好。

（2）女性內(nèi)分泌軸下丘腦 - 垂體 - 卵巢功能正常，有成熟卵泡排出，形成黃體并功能健全。

（3）子宮內(nèi)膜的增殖期、分泌期的周期性變化利于受精卵著床，以上環(huán)節(jié)中有任何一個異常，均可導(dǎo)致受孕障礙。

DHEA+DHEAAMH聯(lián)合作用：

1. 調(diào)節(jié)下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸

下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸（HPO 軸）是調(diào)節(jié)女性生殖內(nèi)分泌的核心系統(tǒng)。DHEA 通過轉(zhuǎn)化為雄激素，能夠?qū)?HPO 軸產(chǎn)生正向調(diào)節(jié)作用。適量的雄激素可以提高促性腺激素釋放激素（GnRH）的脈沖頻率和幅度，促使垂體分泌更多的促卵泡生成素（FSH）和促黃體生成素（LH）。FSH 作為卵泡發(fā)育的關(guān)鍵激素，能夠刺激原始卵泡轉(zhuǎn)化為竇前卵泡，并促進(jìn)竇前卵泡進(jìn)一步發(fā)育成竇卵泡，從而增加竇卵泡的數(shù)量。

2. 改善卵泡微環(huán)境

卵泡的正常發(fā)育需要一個良好的微環(huán)境，而 DHEA+DHEAAMH 在這方面發(fā)揮著積極作用。它能夠通過轉(zhuǎn)化為雌激素和雄激素，影響卵泡內(nèi)顆粒細(xì)胞和膜細(xì)胞的功能。雌激素可以促進(jìn)顆粒細(xì)胞增生，增加卵泡液的生成，為卵泡的生長提供充足的營養(yǎng)；雄激素則有助于提高卵泡對 FSH 的敏感性，增強(qiáng) FSH 對卵泡發(fā)育的刺激作用。此外，DHEAAMH 還具有抗氧化特性，能夠減少卵泡內(nèi)活性氧的產(chǎn)生，降低氧化應(yīng)激對卵泡的損傷，維持卵泡內(nèi)正常的細(xì)胞代謝和功能，為竇卵泡的生長和發(fā)育創(chuàng)造有利條件。

3. 影響卵母細(xì)胞質(zhì)量

竇卵泡數(shù)量的增加與卵母細(xì)胞質(zhì)量密切相關(guān)。DHEA+DHEAAMH可以直接作用于卵母細(xì)胞，調(diào)節(jié)卵母細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)和信號傳導(dǎo)通路。研究表明，DHEA +DHEAAMH能夠上調(diào)與卵母細(xì)胞成熟相關(guān)的基因表達(dá)，促進(jìn)卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的正常進(jìn)行，提高卵母細(xì)胞的成熟度和質(zhì)量。高質(zhì)量的卵母細(xì)胞更有利于卵泡的持續(xù)發(fā)育和存活，間接促進(jìn)了竇卵泡數(shù)量的增加。

臨床結(jié)果表明：補(bǔ)充 DHEA 可能會帶來風(fēng)險，但是同時補(bǔ)充 “歐聯(lián)法” 認(rèn)證的 DHEAAMH 密集能量卵源太未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險，并且 DHEAAMH、DHEA、維生素 E 同時補(bǔ)充，不僅提升維生素 E 的作用、提高試管受精率和臨床妊娠率，還降低 FSH，增加 AFC 和 AMH，提高卵巢反應(yīng)性?？茖W(xué)家對年邁的小鼠進(jìn)行了 DHEAAMH 實驗，經(jīng)過一段周期的定量口服 DHEAAMH+DHEA 實驗，年邁的小鼠產(chǎn)仔數(shù)量增加的同時，小鼠的存活率也增加了。通過這個實驗證明 DHEAAMH 不僅可以提升卵泡的數(shù)量還可以提高卵子的質(zhì)量。認(rèn)證機(jī)構(gòu)確定 DHEAAMH 具有藥物作用但沒有其毒副作用。

DHEA的使用方法：

雖然 DHEA 在增加竇卵泡數(shù)量方面有一定潛力，但正確的使用方法至關(guān)重要。

1. 劑量與療程

目前，臨床上 DHEA 的使用劑量尚未完全統(tǒng)一，一般推薦劑量為 25 - 75mg / 天，具體劑量需根據(jù)患者的年齡、激素水平、卵巢功能等因素個體化調(diào)整。使用療程通常為 3 - 6 個月，因為卵泡的發(fā)育周期大約為 85 天左右，連續(xù)使用 3 - 6 個月能夠使 DHEA 有足夠的時間發(fā)揮作用，促進(jìn)卵泡的發(fā)育和成熟。

2. 用藥時機(jī)

對于有生育需求的卵巢早衰患者，建議在計劃妊娠前 3 - 6 個月開始使用 DHEA。在使用過程中，需要密切監(jiān)測激素水平和卵泡發(fā)育情況，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整用藥劑量和療程。同時，DHEA 可以與其他改善卵巢功能的藥物，如輔酶 Q10、DHEAAMH、維生素 E 等聯(lián)合使用，協(xié)同發(fā)揮作用，提高治療效果。

DHEA 通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善卵泡微環(huán)境和影響卵母細(xì)胞質(zhì)量等多種途徑，對增加竇卵泡數(shù)量具有一定的作用。但在使用過程中，卵巢早衰患者必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和使用方法，密切監(jiān)測身體反應(yīng)，權(quán)衡利弊，以達(dá)到最佳的治療效果。尤其值得關(guān)注的是，DHEA 與 DHEA AMH 聯(lián)合使用的新方案，為安全有效地改善卵巢功能、提升生育機(jī)會提供了新方向。