舊夢(mèng) | 撰文

2025年，制藥行業(yè)正邁入一個(gè)充滿理性和挑戰(zhàn)與機(jī)遇共存的新階段。

當(dāng)曾經(jīng)唾手可得的“低垂果實(shí)”已被摘取殆盡，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益轉(zhuǎn)向存量博弈。然而，在面對(duì)巨大的未被滿足的臨床需求之下，仍有一批遠(yuǎn)見卓識(shí)者在積極探索增量市場(chǎng)，尋求突破。

然而，正如云舟生物的蒙偉能在接受深藍(lán)觀的訪談中所指出的：“新技術(shù)的開拓，遠(yuǎn)非一個(gè)‘絕妙的創(chuàng)意’或‘高效的藥物作用機(jī)理’便能一蹴而就，它離不開全產(chǎn)業(yè)鏈的協(xié)同支持”。

就像移動(dòng)互聯(lián)網(wǎng)的崛起離不開網(wǎng)絡(luò)、物流等基礎(chǔ)建設(shè)，AI的落地有相當(dāng)一部分是基于硬件的性能革命。任何一個(gè)新的Idea從提出到落地，不僅需要先行者在黑暗里堅(jiān)持的執(zhí)著，更需要產(chǎn)業(yè)鏈中的各種角色方共同構(gòu)建一個(gè)開放合作的生態(tài)，“去共同創(chuàng)造未來” 。

生物醫(yī)藥行業(yè)，不缺新的“增量市場(chǎng)”。然而，往往在確定性百分百展現(xiàn)出來之前，在缺少投資人、監(jiān)管條例，以及一些工藝制造層面的上下游供應(yīng)商共同推動(dòng)的前提下，從Paper里的觀點(diǎn)到患者真正能收益，這個(gè)過程往往要格外漫長。

mRNA的星途與沉淪

mRNA就是一個(gè)最典型的賽道。

最近幾年，mRNA技術(shù)無疑是生物醫(yī)藥領(lǐng)域最耀眼的明星之一。其技術(shù)邏輯在于利用信使RNA指導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生特定的蛋白質(zhì)，跳過了體外表達(dá)的過程，從而達(dá)到預(yù)防或治療疾病的目的，是一類完全有顛覆意義的新技術(shù)。

蒙偉能特別強(qiáng)調(diào)：“mRNA技術(shù)的一大優(yōu)勢(shì)在于其序列的靈活性：一條mRNA序列可以編碼多個(gè)不同的靶點(diǎn)，為開發(fā)多靶點(diǎn)藥物提供了可能，這使其有望成為對(duì)現(xiàn)有抗體和小分子藥物的有力補(bǔ)充，尤其是在復(fù)雜的腫瘤治療領(lǐng)域。”

作為國內(nèi)較早布局mRNA賽道的創(chuàng)新型企業(yè)，云舟生物前身為專注于基因載體構(gòu)建的VectorBuilder，其最初的商業(yè)模式是通過一個(gè)在線平臺(tái)，讓全球的科研人員能夠自主設(shè)計(jì)并訂購基因載體，這本身就是一種創(chuàng)新的CRO模式。

到了2016年，團(tuán)隊(duì)觀察到細(xì)胞與基因治療（CGT）的興起趨勢(shì)，便果斷地將業(yè)務(wù)拓展至CGT領(lǐng)域的CDMO服務(wù)。

也是有了在序列設(shè)計(jì)與基因表達(dá)領(lǐng)域多年的經(jīng)驗(yàn)，2018年，當(dāng)蒙偉能看到mRNA技術(shù)所展現(xiàn)的超前的治療潛力后，他選擇在內(nèi)部推動(dòng)mRNA技術(shù)平臺(tái)的建設(shè)。

他回憶道，當(dāng)時(shí)選擇mRNA，部分原因是在基因編輯等領(lǐng)域，國內(nèi)的研發(fā)常常面臨西方新技術(shù)快速迭代而被淘汰的窘境，“每一次做出來將要商業(yè)化的時(shí)候，西方有一個(gè)新一代的基因編輯技術(shù)出來，就會(huì)把我自己的工作一年的話，兩年的工作成果都會(huì)淘汰掉” 。

蒙偉能和云舟生物渴望在中國這片土地上做出“0到1的原創(chuàng)性研究工作”，而mRNA技術(shù)在新冠之前，還是一個(gè)相對(duì)“偏門”的領(lǐng)域。

相比于彼時(shí)火熱的“大分子”領(lǐng)域，大部分時(shí)候，一個(gè)mRNA項(xiàng)目無論是拿到投資人還是意欲做生物醫(yī)藥招商的地方政府面前，基本是很難有反饋。

而即使mRNA雖然有著生產(chǎn)工藝相對(duì)簡(jiǎn)化，“不需要像AAV那樣一大罐的細(xì)胞進(jìn)行發(fā)酵”、整個(gè)藥物開發(fā)周期有望縮短等特點(diǎn)，但彼時(shí)遞送技術(shù)在國內(nèi)仍處于零積累狀態(tài)，生產(chǎn)工藝層面的問題只能被海外卡脖子，大大阻擋了mRNA技術(shù)的應(yīng)用。

新冠疫情的爆發(fā)，一下子加速了mRNA技術(shù)的成熟和市場(chǎng)認(rèn)知，不過這場(chǎng)風(fēng)來的快，去的也快。國內(nèi)最頭部的兩家代表性企業(yè)，其從風(fēng)口到谷底用了不到三年。

這場(chǎng)“揠苗助長”雖然為國內(nèi)mRNA領(lǐng)域積累了部分研發(fā)和工藝層面的技術(shù)，但整個(gè)行業(yè)的生態(tài)和熱度相比新冠前難言有太大的改觀。

“這個(gè)行業(yè)還是沒有起來，創(chuàng)新者常常感到孤單。在尋求外部合作，如與醫(yī)院對(duì)接臨床應(yīng)用時(shí)，常被問及“有沒有發(fā)表大文章”、“有沒有成功案例”，這種對(duì)尚未成功項(xiàng)目的市場(chǎng)接受度問題，以及優(yōu)質(zhì)醫(yī)療等社會(huì)資源的壟斷，都給創(chuàng)新帶來了巨大挑戰(zhàn)”。蒙偉能時(shí)常感慨道。

當(dāng)產(chǎn)業(yè)鏈公司肩負(fù)起責(zé)任

不過，蒙偉能在賽多利斯這家公司身上看到了科技創(chuàng)新者應(yīng)有的科學(xué)態(tài)度。

作為一家有著155年歷史的德國企業(yè)，賽多利斯致力于生物制藥的開發(fā)和生產(chǎn)過程中的各種創(chuàng)新解決方案，因此對(duì)于mRNA這樣的新興賽道，如何去挖掘更多工藝上的需求，是其創(chuàng)新戰(zhàn)略下研發(fā)部門的核心KPI之一。

蒙偉能分享了他與賽多利斯團(tuán)隊(duì)相處的故事：“無論是中國員工還是德國總部的交流，首先我會(huì)感受到更平等，他不會(huì)認(rèn)我們企業(yè)的大小。他們是很認(rèn)真的在記筆記，他們都是高層了，要聽到我們是做什么創(chuàng)新東西，他們非常贊賞我們勇氣，而且我們交流的時(shí)候是，大家都是坦誠地表達(dá)對(duì)某個(gè)技術(shù)的一個(gè)看法，過程中非常注重平等”。

這種尊重和平等，對(duì)于初創(chuàng)或小型創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)而言尤為珍貴。

因?yàn)樵谫惗嗬箍磥?，云舟不僅僅只是一個(gè)“預(yù)算不是很多”的小客戶，而是和產(chǎn)業(yè)鏈公司一同推動(dòng)更創(chuàng)新的生物技術(shù)落地的“盟友”。

所以，賽多利斯會(huì)基于各種mRNA領(lǐng)域的工藝細(xì)節(jié)，去很認(rèn)真的和制藥公司溝通、交流。賽多利斯不僅僅憑借工程背景去制造設(shè)備，更重要的是，他們“懂生物”，能夠從生命科學(xué)的角度出發(fā)去設(shè)計(jì)和優(yōu)化產(chǎn)品。

蒙偉能舉例，賽多利斯愿意與客戶共同開發(fā)和優(yōu)化針對(duì)特定應(yīng)用場(chǎng)景的解決方案，例如為mRNA工藝共同探討更小型的發(fā)酵罐（如Ambr系統(tǒng)）和更適合的純化工具。

這種深度的合作，使得創(chuàng)新企業(yè)能夠獲得更適配、更高效的生產(chǎn)工具，從而加速研發(fā)進(jìn)程，降低試錯(cuò)成本。

而這種“圍繞科技創(chuàng)新價(jià)值”的態(tài)度和專業(yè)服務(wù)，對(duì)于尤其是一些致力于新興技術(shù)開發(fā)的制藥公司來講，最大的意義上提供了一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定和可靠的外部環(huán)境，這種“穩(wěn)定性“對(duì)于尚處在發(fā)展初期、亟需支持的創(chuàng)新型企業(yè)而言至關(guān)重要。

在中國，新技術(shù)的發(fā)展需要“社會(huì)化的大生產(chǎn)”理念，打破壁壘，共享資源與力量。一個(gè)創(chuàng)新技術(shù)的成功，離不開一個(gè)健康、可持續(xù)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。蒙偉能在訪談中多次強(qiáng)調(diào)，“一個(gè)賽道它起來不是一個(gè)人決定的，是這個(gè)社會(huì)共同努力決定的”。

慢與快的抉擇

在日新月異的科技領(lǐng)域，速度往往被奉為圭臬。

然而，在關(guān)乎生命健康的生物醫(yī)藥行業(yè)，有些事情并非越快越好。蒙偉能對(duì)此有深刻體會(huì)：“有些事情，并不是越快越好”。

蒙偉能在訪談中提到，整個(gè)市場(chǎng)對(duì)于“快速產(chǎn)出”的追逐，除了帶來對(duì)新興生物技術(shù)包容度的降低之外，有時(shí)候也會(huì)造成一些很不好的“習(xí)慣”。

在合作過程中，有一部分服務(wù)商在項(xiàng)目啟動(dòng)初期就展現(xiàn)出極強(qiáng)的合作意愿，這充分體現(xiàn)了中國企業(yè)快速響應(yīng)本土需求的優(yōu)勢(shì)，但有時(shí)候這種以市場(chǎng)先行的策略也會(huì)困擾客戶，因?yàn)榭蛻艋ㄙM(fèi)了大量時(shí)間測(cè)試后才知道產(chǎn)品并沒有準(zhǔn)備好。

而賽多利斯在推出新產(chǎn)品前，會(huì)進(jìn)行大量細(xì)致的測(cè)試和驗(yàn)證，包括與行業(yè)客戶進(jìn)行Beta版本的測(cè)試，以確保產(chǎn)品的安全性和適用性達(dá)到最優(yōu)。蒙偉能強(qiáng)調(diào)，賽多利斯的耗材之所以讓他覺得安全，是因?yàn)椤八鼤?huì)先在很多場(chǎng)景上做了測(cè)試、更適合細(xì)胞增長、更耐心地測(cè)完各項(xiàng)指標(biāo)之后，才去大量的釋放他的新的產(chǎn)品”。

這種對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的極致追求，是對(duì)生命科學(xué)、以及生命本身的敬畏。

相比之下，國內(nèi)市場(chǎng)部分參與者可能更傾向于追求“唯快不破”。

賽多利斯這種看似“慢”的穩(wěn)健策略，實(shí)則是幫助創(chuàng)新者在波濤洶涌的技術(shù)浪潮中站穩(wěn)腳跟。

工藝層面的創(chuàng)新對(duì)于新興技術(shù)落地的重要性不言而喻。一款革命性療法，如果制造成本居高不下，臨床數(shù)據(jù)再好終究也只能束之高閣。而更多的應(yīng)用即是驗(yàn)證這種技術(shù)可行性，也是在讓這個(gè)賽道更加豐富，并且能持續(xù)迭代向前。

因此，如何用更高效的方式去生產(chǎn)，也是橫亙?cè)趍RNA領(lǐng)域的一道坎。

蒙偉能以其在工藝開發(fā)層面的經(jīng)驗(yàn)為例，實(shí)驗(yàn)室工藝往往是初步的、低效的，簡(jiǎn)單的“平行放大”（如用50個(gè)小試管代替一個(gè)大容器）并不能帶來真正的生產(chǎn)力提升。真正的工藝開發(fā)，需要朝著“用更少的生產(chǎn)要素…去達(dá)到更高產(chǎn)的一個(gè)目的”。他提到，通過與賽多利斯合作，使用其Ambr微型發(fā)酵罐系統(tǒng)進(jìn)行工藝優(yōu)化，成功將關(guān)鍵酶的用量降至原來的五十分之一，這便是“development”的顯著成果。

賽多利斯的精密工具和開放合作，使得這種深度的工藝優(yōu)化成為可能，最終降低了生產(chǎn)成本，使更多人能夠受益。

對(duì)于生物醫(yī)藥這樣一個(gè)與生命息息相關(guān)的行業(yè)，創(chuàng)新需要激情，更需要耐心和嚴(yán)謹(jǐn)。

無論是mRNA技術(shù)的探索，還是整個(gè)制藥產(chǎn)業(yè)的升級(jí)，都需要像更多賽多利斯這樣，能夠沉下心來，尊重科學(xué)規(guī)律，與創(chuàng)新者同行，共同打造一個(gè)更開放、更包容、更可持續(xù)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)。

正如蒙偉能所期望的，“這個(gè)行業(yè)應(yīng)該去鼓勵(lì)做增量的人，大的小的都得鼓勵(lì)。因?yàn)檫@群人是在一個(gè)充滿危險(xiǎn)與不確定性的地方，去為整個(gè)市場(chǎng)探索新的天花板”。

唯有如此，整個(gè)治療技術(shù)的發(fā)展才能在探索未知的道路上行穩(wěn)致遠(yuǎn)，最終將更多、更好的創(chuàng)新成果帶給有需要的患者。

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吳妮：nora4409