編者按：

每一項(xiàng)研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項(xiàng)成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅(jiān)持卓越的付出。由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)指導(dǎo)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)基層賦能委員會(huì)特別策劃的CACA專家說(shuō)-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞見，大咖請(qǐng)講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期特邀中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院姜爾烈教授接受專訪，就2025年第34屆亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（Asian Pacific Association for the Study of the Liver， APASL 2025）公布的“異甘草酸鎂預(yù)防惡性血液病患者新型抗腫瘤藥物相關(guān)肝損傷的有效性和安全性：一項(xiàng)多中心、回顧性研究”展開詳細(xì)討論。

?特邀嘉賓?

姜爾烈

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院干細(xì)胞移植中心主任，主任醫(yī)師，博士生（后）導(dǎo)師

中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)造血干細(xì)胞移植專委會(huì)主任委員

中國(guó)血液病?？坡?lián)盟白血病自體移植協(xié)作組組長(zhǎng)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)造血干細(xì)胞應(yīng)用學(xué)組副組長(zhǎng)

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療學(xué)組副組長(zhǎng)

CSCO自體造血干細(xì)胞移植工作組副組長(zhǎng)

中華骨髓庫(kù)專家委員會(huì)委員

天津市抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事

天津市血液與再生醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)

中華血液學(xué)雜志、白血病&淋巴瘤等雜志編委

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：由您開展的“異甘草酸鎂預(yù)防惡性血液病患者新型抗腫瘤藥物相關(guān)肝損傷的有效性和安全性：一項(xiàng)多中心、回顧性研究”在2025年APASL大會(huì)上公布。作為主要研究者，能否請(qǐng)您介紹一下開展該研究的背景及初衷？

姜爾烈教授：

抗腫瘤藥物是誘發(fā)藥物性肝損傷（Drug Induced Liver Injury，DILI）的重要因素。在西方國(guó)家，抗腫瘤藥物導(dǎo)致肝損傷的占比介于5%～8%。在亞洲，日本和我國(guó)的數(shù)據(jù)顯示，10%和8.34%的DILI患者由抗腫瘤藥物導(dǎo)致[1]。無(wú)論是傳統(tǒng)的化學(xué)治療藥物，大分子或小分子靶向藥物，還是新近上市的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）,都可導(dǎo)致肝損傷。肝損傷治療藥物的預(yù)防性使用是否可降低血液病患者新型抗腫瘤藥物相關(guān)DILI的發(fā)生，目前整體證據(jù)十分有限。相關(guān)指南共識(shí)提出[2]，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群、超大劑量使用抗腫瘤藥等特殊臨床場(chǎng)景中可考慮預(yù)防性使用肝損傷治療藥物。血液腫瘤患者，在首(前)次抗腫瘤治療中發(fā)生了DILI,尤其是比較嚴(yán)重的肝損傷，在后續(xù)的抗腫瘤治療中又無(wú)法調(diào)整其治療方案，患者需要再次暴露于同一抗腫瘤治療方案(再激發(fā)),考慮到可能發(fā)生的更嚴(yán)重的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)，此時(shí)，預(yù)防性使用肝損傷治療藥物是可接受的。

在眾多的肝損傷治療藥物中，僅少數(shù)藥物開展了預(yù)防DILI的相關(guān)研究。異甘草酸鎂防治大劑量化療急性白血病患者相關(guān)肝損傷的研究結(jié)果提示其能有效減少血液系統(tǒng)腫瘤化療不良反應(yīng)的發(fā)生，起到減毒增效的功能。最新的Meta分析顯示，異甘草酸鎂相較于其他同類藥物可更顯著地降低DILI患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平，而且安全性較好[3]。同時(shí)其它研究[4-5]也發(fā)現(xiàn)預(yù)防性使用異甘草酸鎂，不僅可降低乳腺癌患者尤其是合并乙肝指標(biāo)異常患者新輔助化療所致 DILI 的發(fā)生率，還可有效改善 ALT、堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）、總膽紅素（Total Bilirubin，TBiL） 等指標(biāo)水平，療效更佳同時(shí)不增加不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，抗腫瘤藥物易引起DILI的發(fā)生，相關(guān)指南共識(shí)也提出可適當(dāng)考慮預(yù)防使用肝損傷治療藥物以降低相關(guān)患者肝損的發(fā)生率，基于目前已發(fā)表學(xué)術(shù)成果，雖有部分研究初步展示了預(yù)防使用保肝藥物的有效性和安全性，但整體證據(jù)仍十分有限。本項(xiàng)回顧性研究以血液科惡性血液病患者為研究對(duì)象，回顧性分析異甘草酸鎂預(yù)防惡性血液病患者新型抗腫瘤藥物相關(guān)肝損傷的有效性和安全性，旨在為異甘草酸鎂預(yù)防肝損傷的臨床應(yīng)用提供更多循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，更好地指導(dǎo)臨床用藥。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：請(qǐng)您從療效、安全性等角度，談?wù)勥@項(xiàng)研究的主要研究結(jié)果？

姜爾烈教授：

基于前期調(diào)研和探索，我們開展了這項(xiàng)國(guó)內(nèi)多中心、回顧性研究。研究納入使用新型抗腫瘤藥物（靶向藥物/免疫檢查點(diǎn)抑制劑）的惡性血液病患者。研究的主要終點(diǎn)為異甘草酸鎂預(yù)防治療21d、30d及60d內(nèi)患者急性肝損傷發(fā)生率和嚴(yán)重程度，次要終點(diǎn)為治療期間異甘草酸鎂藥物相關(guān)安全性（包括不良反應(yīng)類型、發(fā)生率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間以及與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性）。

自2023年10月至2024年5月，共入組456例接受了異甘草酸鎂預(yù)防治療（治療時(shí)間為抗腫瘤治療首個(gè)療程當(dāng)天或之前7d內(nèi)）的患者，平均年齡57歲，男性患者占54.2%，異甘草酸鎂預(yù)防治療的中位時(shí)間為7d，中位劑量是200mg/d。

預(yù)防治療后第21、30、60d的急性DILI發(fā)生率分別為2.3%、3.0%、1.5%，同時(shí)患者整體急性DILI發(fā)生率為3.5%，均保持較低水平；預(yù)防治療后患者整體肝損傷嚴(yán)重程度較輕（1級(jí)占32.1%、2級(jí)占10.1%），同時(shí)研究也觀察到隨著抗腫瘤治療時(shí)間延長(zhǎng)，肝損傷嚴(yán)重程度達(dá)1級(jí)的患者比例逐漸升高（30.4%），此外研究還發(fā)現(xiàn)抗腫瘤治療方案中新型抗腫瘤藥物數(shù)量達(dá)到1個(gè)以上時(shí)，發(fā)生1級(jí)肝損傷的患者比例升高（110/346，31.8%；25/75，33.3%），聯(lián)用新型抗腫瘤藥物數(shù)量達(dá)3個(gè)時(shí)，發(fā)生3級(jí)肝損傷的患者比例升高（1/6，16.7%），抗腫瘤用藥方案統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，使用維奈克拉導(dǎo)致肝功能指標(biāo)異常的患者比例最高（26.0%），其次是利妥昔單抗（24.5%）、硼替佐米（15.5%）。

安全性方面，預(yù)防治療后第21d、30d、60d，患者不良事件發(fā)生率均較低（2.0%、0.9%、2.6%）；低血鉀、心悸乏力等典型癥狀發(fā)生率也較低；無(wú)患者出現(xiàn)血壓升高。

與此前研究報(bào)道新型抗腫瘤藥物誘發(fā)DILI的發(fā)生率1%-60%[6-15]相比，預(yù)防治療后患者DILI的發(fā)生率保持更低水平且整體肝損傷嚴(yán)重程度也較輕，同時(shí)展現(xiàn)了良好的安全性，能夠切實(shí)為惡性血液病患者的抗腫瘤治療保駕護(hù)航，期待后續(xù)二階段數(shù)據(jù)的公布。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：請(qǐng)結(jié)合您的臨床和科研經(jīng)驗(yàn)，談?wù)勗摲桨冈谂R床的應(yīng)用前景，未來(lái)有哪些值得關(guān)注或具有探索潛力的研究方向？

姜爾烈教授：

本研究初步證實(shí)了異甘草酸鎂在預(yù)防惡性血液病患者新型抗腫瘤藥物相關(guān)肝損傷方面具有顯著療效和良好安全性，為優(yōu)化該類患者的抗腫瘤治療策略提供了重要理論依據(jù)，具有臨床推廣價(jià)值。作為抗炎保肝類的代表性藥物，異甘草酸鎂在肝損傷治療領(lǐng)域已經(jīng)積累了大量高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，近年來(lái)更在預(yù)防性用藥方向取得突破性進(jìn)展。結(jié)合現(xiàn)有研究成果及尚未解決的科學(xué)問題，后續(xù)研究將重點(diǎn)聚焦于：1）建立基于高危患者群體特征畫像的精準(zhǔn)預(yù)防策略；2）探索最佳預(yù)防劑量與療程方案；3）深化預(yù)防性用藥機(jī)制研究。通過系統(tǒng)性的循證研究完善，本研究方向有望為惡性血液病及實(shí)體瘤患者的抗腫瘤治療構(gòu)建更完善的肝臟保護(hù)體系，同時(shí)與最新臨床指南形成理論-實(shí)踐閉環(huán)，為臨床實(shí)踐提供更具指導(dǎo)價(jià)值的循證依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

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[3]張澤偉,謝曉純,陳佳佳,等.異甘草酸鎂注射液治療藥物性肝損傷有效性與安全性的Meta分析[J].[2024-03-19].

[4]何向明,張永芳,鄒德宏.預(yù)防性使用異甘草酸鎂對(duì)乳腺癌新輔助化療肝損的防治作用研究[J].健康研究, 2019,39(4):4.

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[6]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548249/.

[7]利妥昔單抗藥物說(shuō)明書.

[8]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548449/、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548495/、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK553313/、https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548139/

[9]沈靜,劉卓剛.實(shí)用藥物與臨床,2014,17(09):1188-1193.

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[15]卡瑞利珠單抗藥物說(shuō)明書.

指導(dǎo)專家：姜爾烈教授 編輯：三一

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