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我們知道，人體必需的B族維生素包括維生素B3，又稱煙酸或尼克酸(NA)。它還有煙酰胺(NAM)等多種衍生物的形式，都屬于維B3大家族。

作為水溶性維生素，維B3無法儲存于人體內(nèi)，而要通過飲食或補(bǔ)充劑被人體吸收，即時(shí)地給細(xì)胞提供合成“能量貨幣”NAD+所需的前體(也就是原材料)，從而助力能量代謝、DNA修復(fù)、細(xì)胞維護(hù)等重大生命過程。

關(guān)于NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)的價(jià)值，市場上大量NAD+相關(guān)保健產(chǎn)品的營銷廣告已吹得人耳朵起老繭。學(xué)界將NAD+的核心功能概括為以下幾條。

能量代謝方面，它是線粒體呼吸鏈的關(guān)鍵輔酶；DNA修復(fù)方面，它是DNA修復(fù)酶的必需底物；談及抗衰，它是激活長壽蛋白Sirtuins的激活劑；提起免疫，它通過影響CD38酶調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能；NAD+還支持神經(jīng)元能量供應(yīng)，能改善認(rèn)知功能。

說到這里，或許有人會發(fā)問：維生素B3作為NAD+的前體，是否已在嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)里證明了自己的健康效用，例如抗衰老？

這就需要引出B3家族里的另一名衍生成員，煙酰胺核糖苷(NR)。多項(xiàng)科學(xué)研究證實(shí)NR可改善人體代謝健康。而在《老化細(xì)胞》(

Aging Cell

沃納綜合征：一種災(zāi)難性的早衰疾病

沃納綜合征是一種罕見遺傳病，會加速衰老進(jìn)程并引發(fā)危及生命的并發(fā)癥，而且?guī)缀鯚o藥可治。

患者通常在二十多歲時(shí)就開始顯現(xiàn)老年特征，白發(fā)、禿頂、白內(nèi)障、糖尿病等本應(yīng)晚年出現(xiàn)的疾病往往提前數(shù)十年發(fā)生，難以愈合的皮膚潰瘍可能導(dǎo)致截肢，心臟病和癌癥大幅縮短患者的預(yù)期壽命。

上圖顯示了一名沃納綜合征患者在15歲(左)和48歲(右)時(shí)的樣貌

新研究的作者團(tuán)隊(duì)來自日本千葉大學(xué)，與美國生物科學(xué)公司Niagen Bioscience合作，首次針對維生素B3衍生物NR進(jìn)行了面向早衰患者的測試。值得一提的是，沃納綜合征在日本的發(fā)病率約為百萬分之九。

研究結(jié)果令人矚目：服用NR顯著改善了心血管健康，促進(jìn)了頑固性皮膚潰瘍愈合，也延緩了腎功能衰退。這些療效帶來了真正的希望。

那么，NR為何能在沃納綜合征上發(fā)揮效用呢？

NAD+與衰老密切相關(guān)

NAD+的前體逆轉(zhuǎn)早衰者的癥狀

過往調(diào)查發(fā)現(xiàn)，沃納綜合征患者體內(nèi)的NAD+水平相當(dāng)?shù)拖?。由于直接補(bǔ)充NAD+對人體無效，研究人員轉(zhuǎn)而關(guān)注NR，因?yàn)檫@種天然的NAD+前體能在人體內(nèi)以顯著高于普通維生素B3的效率轉(zhuǎn)化為NAD+。

動物實(shí)驗(yàn)表明NR可延長壽命并延緩衰老相關(guān)的機(jī)能衰退。部分人體試驗(yàn)告訴我們，NR有助于改善炎癥、代謝問題和肌肉萎縮。

此次千葉大學(xué)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的新工作設(shè)計(jì)了隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，力求評估NR補(bǔ)充劑治療對沃納綜合征病人的安全性和有效性。

他們采用交叉試驗(yàn)方案，要求參與的沃納綜合征患者先每日服用NR或安慰劑26周，之后交換治療方案再持續(xù)26周。團(tuán)隊(duì)監(jiān)測參與者的血液NAD+水平、皮膚潰瘍面積、動脈硬化程度及腎功能等指標(biāo)。

相比安慰劑，NR補(bǔ)充劑顯著提高了患者血液的NAD+水平。更重要的是，NR改善了動脈僵硬度(標(biāo)志心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn))，縮小了皮膚潰瘍面積，也延緩了腎功能惡化的進(jìn)程，與此同時(shí)未引發(fā)任何嚴(yán)重副作用。

此外，針對血液代謝物的全面檢測顯示，NR治療降低了肌酐等與腎功能障礙相關(guān)的化合物水平，這表明NR或有助于保護(hù)腎功能以應(yīng)對沃納綜合征的嚴(yán)重并發(fā)癥。

NR治療的廣闊前景

論文作者之一、千葉大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)中心專家越坂正哉(Masaya Koshizaka)認(rèn)為：NR治療能給多個(gè)器官系統(tǒng)帶來多元益處的事實(shí)表明，NAD+耗竭可能就是沃納綜合征的一大核心病理機(jī)制，且具有靶向治療潛力。

“NR可以成為治療動脈硬化和皮膚潰瘍這兩大主要癥狀同時(shí)預(yù)防腎功能衰退的重要選項(xiàng)?！币?，超過70%的沃納綜合征患者深受難以治愈、常導(dǎo)致截肢的皮膚潰瘍困擾，而心血管疾病更是該群體早逝的首要原因。

盡管仍需更大規(guī)模研究來驗(yàn)證越坂等人的發(fā)現(xiàn)，但沃納綜合征病人已經(jīng)因此看到希望；另一方面，關(guān)于衰老的生物學(xué)機(jī)制以及針對衰老相關(guān)機(jī)能衰退的干預(yù)方法，也因此獲得了寶貴的新洞見。

越坂博士表示：“我們希望這項(xiàng)工作不僅能加速對沃納綜合征的全面認(rèn)知，還可推動其他早衰癥和常見老年疾病的研究——最終幫助人類延長健康壽命，提升生活質(zhì)量?！?/p>

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