雙芐基異喹啉生物堿（BBAs）是北豆根、千金藤、粉防己、黃連等中藥的核心活性成分，其抗病毒潛力近年備受關(guān)注。然而， BBAs 發(fā)揮抗病毒功效的具體機(jī)制尚不清晰，制約了相關(guān)中藥價(jià)值的深度挖掘。

近日， 北京中醫(yī)藥大學(xué)徐安龍教授、王遙教授團(tuán)隊(duì)在抗病毒免疫代謝機(jī)制研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，系統(tǒng)解析了 BBAs 通過(guò)重塑 “ 免疫代謝 ” 抵抗病毒感染的全新藥理機(jī)制。相關(guān)研究成果以題為

Phytochemical Alkaloids orchestrate immunometabolism against viral infections

National Science Review

研究團(tuán)隊(duì)首先系統(tǒng)篩選了膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抗病毒功能，發(fā)現(xiàn)位于溶酶體的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1缺失或被藥物抑制后，可顯著抵抗多種病毒感染。生物信息學(xué)分析表明， NPC1 缺失重塑了細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝，并激活了細(xì)胞的抗病毒天然免疫應(yīng)答。隨后，通過(guò)藥物基因表型篩選，研究人員揭示 BBAs （包括漢防己甲素 Tet 、漢防己乙素 Fan 、千金藤素 Cep 、小檗胺 Bbm ）處理與 NPC1 功能缺失呈現(xiàn)相似的基因組表型，并證實(shí) BBAs 具備優(yōu)異的廣譜抗病毒活性。研究人員以漢防己甲素（ Tet ）為代表，深入探究了 BBAs 的抗病毒免疫代謝機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)， Tet 特異性結(jié)合 NPC1 蛋白，發(fā)揮雙重抗病毒作用：一方面，抑制 NPC1 的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)活性，導(dǎo)致膽固醇在溶酶體聚集，從而阻斷病毒入侵細(xì)胞的路徑；另一方面，增強(qiáng) NPC1 與抗病毒天然免疫關(guān)鍵接頭分子 STING 的相互作用，維持干擾素信號(hào)通路的持續(xù)活化，筑牢細(xì)胞內(nèi)的抗病毒防線。該抗病毒機(jī)制在多種病毒感染動(dòng)物模型中得到有效驗(yàn)證。

本研究聚焦膽固醇代謝與天然免疫交互這一前沿?zé)狳c(diǎn)，首次闡明BBAs通過(guò)靶向NPC1-STING信號(hào)軸實(shí)現(xiàn)“雙重抗病毒”的創(chuàng)新機(jī)制：既阻斷病毒入侵，又激活持續(xù)免疫應(yīng)答。該發(fā)現(xiàn)為從免疫代謝角度科學(xué)闡釋含 雙芐基異喹啉生物堿 中藥 “ 清熱解毒 ” 的傳統(tǒng)功效提供了全新理論依據(jù)和研究方向。

雙芐基異喹啉生物堿重塑“免疫代謝”抵抗病毒感染的作用機(jī)制

北京中醫(yī)藥大學(xué) 2023 級(jí)博士研究生成翠芹和王遙教授為論文共同第一作者，徐安龍教授和王遙教授為共同通訊作者。

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https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwaf190/8163831?login=false

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