2025年6月5日，萬泰生物的一則公告劃破了HPV疫苗市場的平靜。由廈門大學(xué)、翔安創(chuàng)新實驗室夏寧邵團隊與萬泰生物聯(lián)合研制的首款國產(chǎn)九價 HPV 疫苗「馨可寧?9」獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

一個月后，7月8日，其定價公布：499元/支。這一價格遠超行業(yè)預(yù)期——此前市場預(yù)測其單針價格約為700到800元，是進口九價HPV疫苗價格的50%到70%，而最終定價比預(yù)期更低，幾乎是「腰斬」，直接將九價HPV疫苗從「高價奢侈品」拉回「普惠公共品」的賽道。

對中國女性而言，首款國產(chǎn)九價HPV疫苗上市，意味著對預(yù)防宮頸癌的高價疫苗的選擇不再是唯一。自2014年默沙東推出全球首款九價HPV疫苗后，中國市場被其壟斷長達11年的格局，就此被打破。

進口九價HPV疫苗長期以來的「高價」與「短缺」，是中國女性接種HPV疫苗的兩大痛點，這導(dǎo)致中國九價HPV疫苗接種率遠低于發(fā)達國家水平?！杠翱蓪?9」的上市，從根本上改變了這一局面，價格僅為進口疫苗的三分之一；而依托自主研發(fā)的生產(chǎn)技術(shù)，其年產(chǎn)能可達2000萬支/年，充分滿足國內(nèi)需求。

這款疫苗的登場，標(biāo)志著中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在疫苗研發(fā)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從「跟跑」到「領(lǐng)跑」的跨越。從2007年夏寧邵團隊啟動研發(fā)，到2025年疫苗獲批，18年的堅守不僅打破了國際巨頭的技術(shù)壟斷，更探索出了一條「自主創(chuàng)新+普惠民生」的產(chǎn)業(yè)路徑。

大腸埃希菌路徑的「逆襲之路」

疫苗研發(fā)的核心戰(zhàn)場，藏在普通人看不見的「表達系統(tǒng)」選擇中。

對HPV疫苗而言，表達系統(tǒng)如同「細胞工廠」，負責(zé)生產(chǎn)激發(fā)人體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)——蛋白抗原。目前全球主流的HPV疫苗表達系統(tǒng)有三種：酵母細胞、昆蟲細胞和哺乳動物細胞，而「馨可寧?9」選擇的，是一條曾被業(yè)界認為「不可能」的路徑——大腸埃希菌。

這一選擇，源于夏寧邵團隊的一次戰(zhàn)略判斷。當(dāng)時，國際巨頭已通過專利布局構(gòu)筑了嚴(yán)密的技術(shù)壁壘，這些專利覆蓋了疫苗成分、生產(chǎn)工藝等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，若本土企業(yè)選擇跟隨主流技術(shù)路徑，不僅需要支付高額的專利許可費，還可能陷入漫長的法律糾紛。

「大腸埃希菌系統(tǒng)的優(yōu)勢在于，它完全避開了這些專利陷阱。」廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授李少偉解釋，「酵母系統(tǒng)的密碼子優(yōu)化、昆蟲細胞的培養(yǎng)工藝，都被國際巨頭注冊了專利，而大腸埃希菌作為原核生物，其基因編輯和蛋白表達技術(shù)是全新的賽道，我們從一開始就掌握了自主知識產(chǎn)權(quán)?！?/p>

從「不可能」到「可能」的技術(shù)攻堅

選擇大腸埃希菌系統(tǒng)這條全新賽道，并非一帆風(fēng)順，研發(fā)團隊從一開始就面臨著重重技術(shù)難關(guān)。

第一個難題是如何讓大腸埃希菌「聽話」。廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長、「馨可寧?」研發(fā)團隊成員張軍坦言：「難就難在讓原核生物模擬高等生物制造病毒蛋白質(zhì)。大腸埃希菌的基因結(jié)構(gòu)簡單，我們需要通過基因編輯讓它精準(zhǔn)表達目標(biāo)蛋白，還要避免產(chǎn)生有害雜質(zhì)?！共┦可櫡f的突破成為關(guān)鍵，顧穎在大腸埃希菌中成功表達出HPV病毒樣顆粒，為后續(xù)研發(fā)奠定了基礎(chǔ)，這一技術(shù)也獲得中國專利金獎。

第二個難題是規(guī)模化生產(chǎn)的穩(wěn)定性?！笇嶒炇页晒?次不算什么，工業(yè)生產(chǎn)需要‘試驗100次成功100 次’。」李少偉說。為實現(xiàn)這一目標(biāo)，團隊建立了覆蓋九種抗原的獨立質(zhì)量控制體系，最終將蛋白純度提升至99.9%以上。

從二價HPV疫苗到九價HPV疫苗，研發(fā)難度呈指數(shù)級增長：二價HPV疫苗約20萬次獨立實驗，九價HPV疫苗則超過100萬次。「你要做的不是9除以2這么簡單，而是要多加上一個零?！估钌賯娬{(diào)。

嚴(yán)苛的試驗數(shù)據(jù)，最終驗證了這一技術(shù)路徑的可靠性。在18-45歲女性中開展的大規(guī)模隨機對照Ⅲ期臨床試驗顯示，「馨可寧?9」繼承了二價HPV疫苗馨可寧?對HPV16/18型感染和病變的出色保護，對二價HPV疫苗未覆蓋的HPV31/33/45/52/58型相關(guān)持續(xù)感染（12個月以上）的保護率超過98%，其中針對宮頸部位感染的保護率達100%。

2023年發(fā)表在醫(yī)學(xué)頂刊《柳葉刀?感染病學(xué)》的一項研究進一步證實，該疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)與酵母生產(chǎn)的進口九價HPV疫苗相當(dāng)，且安全性良好。值得關(guān)注的是，在與進口九價HPV疫苗的頭對頭試驗中，接種后34個月，國產(chǎn)九價HPV疫苗對中國女性高發(fā)的HPV52/58型的抗體濃度是進口疫苗的1.3——1.9倍。這無疑標(biāo)志著國產(chǎn)九價HPV疫苗對中國人群更易感染的型別，保護力更強。

2023年，廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授吳婷團隊的博??在國際HPV?會上匯報九價HPV疫苗頭對頭研究結(jié)果，?在同?會場，?營利國際健康科技組織PATH也公布了萬泰?物?價HPV疫苗與進口四價HPV疫苗的頭對頭研究數(shù)據(jù)，顯?了二價HPV疫苗不輸于進?HPV疫苗的免疫原性?！府?dāng)外國專家祝賀我們‘做出了更適合亞洲女性的疫苗’時，那種民族自豪感難以言表?！箙擎没貞?。

接種策略的「本土優(yōu)化」

國外的數(shù)據(jù)不能直接套用到中國女性身上——這是國產(chǎn)HPV疫苗研發(fā)過程中，科研人員堅持自主創(chuàng)新的重要考量。而這句話，道出了國產(chǎn)九價HPV疫苗的另一層深意——它不僅是技術(shù)突破，更是基于流行病學(xué)特征為中國女性「量身定制」的預(yù)防方案。

中國女性的HPV感染圖譜與歐美存在顯著差異。吳婷團隊的調(diào)研顯示，歐美女性感染高峰集中在15-26歲，26歲后感染率大幅下降；而中國女性存在「雙高峰」：20-25歲為第一個高峰，40-45歲出現(xiàn)第二個小高峰，整體下降趨勢更平緩。「如果臨床試驗不覆蓋40歲以上人群，科學(xué)性上是有缺陷的?！箙擎谜f。

為此，「馨可寧?9」的臨床試驗設(shè)計充分考慮了這一特征。自2019年起，團隊在全國開展5項臨床試驗，累計納入約1.1萬名9至45歲健康志愿者，其中40-45歲人群占比達18%，是全球首個有大齡女性保護效力數(shù)據(jù)的九價HPV疫苗。

III期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，接種「馨可寧?9」的18-45歲中國女性，未觀察到發(fā)生于宮頸部位的7種高危型HPV（HPV16、18、31、33、45、52、58）相關(guān)的持續(xù)感染病例，該疫苗能有效構(gòu)筑起防御屏障?！高@意味著40歲以上女性能明確了解疫苗對大齡女性的保護效果?！箙擎媒忉專高@是國產(chǎn)HPV疫苗對中國女性的特殊關(guān)懷?！?/p>

中國家長對低齡女童接種HPV疫苗的猶豫，是吳婷團隊關(guān)注的另一重點?！负芏嗉议L覺得‘孩子還小，沒必要’，但其實10歲接種能覆蓋至40歲后的感染高峰，保護期更長?！箙擎谜f。為優(yōu)化接種策略，團隊對「兩針九價 HPV 疫苗」的免疫程序進行了擴齡，將原僅適用于9-14歲的兩針方案擴展至9-17歲。這一調(diào)整帶來利好：更多的中國女孩可以獲得便利，成本也降低了。

價格密碼：國產(chǎn)化如何 「降下成本」

499元/支的定價，不是簡單的「低價策略」，而是一場從研發(fā)到生產(chǎn)的全鏈條成本革命。廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)總監(jiān)李仲藝坦言：「這個價格的背后，是技術(shù)創(chuàng)新、規(guī)模效應(yīng)和產(chǎn)學(xué)研協(xié)同共同作用的結(jié)果?！?/p>

國產(chǎn)化如何壓低HPV疫苗價格？這背后是多重因素共同作用的結(jié)果。

疫苗成本中，物料成本僅是冰山一角，研發(fā)投入、專利許可費、合規(guī)成本、科普成本等「隱性成本」才是大頭。

國產(chǎn)化通過三大路徑實現(xiàn)成本優(yōu)化：首先是研發(fā)模式的創(chuàng)新。萬泰—廈大團隊以產(chǎn)學(xué)研合作模式，集結(jié)本土年輕科研力量，當(dāng)年團隊創(chuàng)立時的核心成員多為剛?cè)胄械那嗄陮W(xué)者，人力成本更具效率優(yōu)勢。這種團隊架構(gòu)既保持創(chuàng)新活力，又降低了長期研發(fā)的人力投入。

其次，是技術(shù)路徑的突破。選擇大腸桿菌表達系統(tǒng)，不僅繞開了國外專利壁壘，避免了高昂的專利許可費，更形成了自主可控的技術(shù)平臺。該平臺培養(yǎng)的人才和技術(shù)可在后續(xù)產(chǎn)品中復(fù)用，攤薄前期投入成本。

再者是生產(chǎn)效率的提升。大腸埃希菌生長快、周期短，十幾個小時即可完成一批次發(fā)酵，遠快于酵母系統(tǒng)的2到3天。高效生產(chǎn)縮短了資金周轉(zhuǎn)周期，結(jié)合規(guī)?；a(chǎn)，顯著降低了單位成本。

競爭機制也推動了價格下行。國產(chǎn)HPV疫苗打破進口壟斷后，市場競爭促使價格回歸理性。同時，國產(chǎn)化在合規(guī)環(huán)節(jié)更貼合國內(nèi)監(jiān)管要求，減少了適配成本，進一步降低了終端價格。

499元的定價，對提升疫苗可及性的意義勢必立竿見影。「九價HPV疫苗的定價，讓更多區(qū)縣政府有信心將其納入免疫規(guī)劃。」吳婷說。

對普通家庭而言，價格下降也意味著選擇空間擴大。這也正是「健康公平」的應(yīng)有之義—一個人不應(yīng)因經(jīng)濟實力而失去獲得保護的機會。

從市場破局到全球健康治理的中國擔(dān)當(dāng)

「馨可寧?9」的上市，不僅重塑了中國HPV疫苗市場，更在全球健康治理中發(fā)出了「中國聲音」。從打破壟斷到技術(shù)輸出，從本土保護到全球普惠，這款疫苗的破局之路，才剛剛開始。

而更深遠的影響在于宮頸癌防治體系的完善。多地采取「9到14歲優(yōu)先接種」策略，部分省份允許使用醫(yī)保個人賬戶余額支付接種國產(chǎn)九價HPV疫苗；基層醫(yī)療機構(gòu)的接種能力也在提升。

取得如此多成果后，研發(fā)團隊的腳步并未停下，男性接種HPV疫苗也是重要方向。目前，國產(chǎn)九價HPV疫苗的男性III期臨床試驗申報已啟動。有業(yè)內(nèi)人士表示，男性接種不僅能預(yù)防尖銳濕疣，還能減少病毒傳播，間接保護女性，這也將使中國的HPV防治從「女性單方面保護」走向「全人群防控」。

從2007年夏寧邵團隊在實驗室寫下第一頁研究記錄，到2025年獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，這款疫苗的破局之路，是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從「跟跑」到「領(lǐng)跑」的縮影。它證明：核心技術(shù)買不來、求不來，唯有自主創(chuàng)新才能打破「卡脖子」；而創(chuàng)新的終極目標(biāo)，不是壟斷市場，而是讓每個普通人都能享受到科技帶來的健康紅利。

正如一名曾經(jīng)參與研發(fā)的專家所言：我們花18年做一款疫苗，不是為了打敗誰，而是為了讓中國女性不用再為「打不起、打不到」發(fā)愁，當(dāng)有一天，中國的宮頸癌發(fā)病率降到發(fā)達國家水平，那才是我們真正的成功。