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抗血小板藥物是防治缺血性腦血管疾病的基石

卒中已經(jīng)成為我國居民的主要死亡原因之一，成為繼心血管病及腫瘤之后的第三大殺手。

我國卒中的死亡人數(shù)約占全球腦卒中死亡人數(shù)的三分之一，中國卒中死亡率為149.49/10萬，占我國居民總死亡率的22.3%。其最主要的類型腦梗死、腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血占比分別為81.9%、14.9%和 3.2%。[1]要了解卒中就必須要了解它的病因。血管閉塞是缺血性卒中重要的病因之一，通常是由血塊、血栓堵在大小血管引起的，因此腦卒中病理生理學(xué)的核心是了解血栓的過程。

血小板是人體血液中的有形成分之一，有促進(jìn)凝血和保護(hù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，但過度的反應(yīng)可導(dǎo)致血小板形成血栓。并且血小板可以在疾病早期促進(jìn)動脈粥樣硬化，推動動脈粥樣硬化血栓形成的長期進(jìn)展，所以抗血小板藥物是防治缺血性腦血管疾病的基石。

小界這次邀請了武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科周瑜教授，帶我們了解缺血性卒中，為我們系統(tǒng)講解抗血小板藥物治療。

一、常用抗血小板藥物概況

二、常用抗血小板藥物詳解

1. 環(huán)氧化酶抑制劑（COX抑制劑）

●代表藥物：阿司匹林

●作用機(jī)制：不可逆抑制環(huán)氧化酶 -1（COX-1），阻斷血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板聚集。

●特點(diǎn)：治療窗為 75-325 mg/d，口服后0.3-2小時(shí)達(dá)峰，半衰期3-10小時(shí)，腸溶片吸收延遲3-6小時(shí)。[2] [3]

●主要用于非心源性缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（ TIA）的二級預(yù)防，尤其是動脈粥樣硬化性血栓形成性腦梗死患者。對于高危人群的一級預(yù)防也有一定作用，但需嚴(yán)格評估獲益與風(fēng)險(xiǎn) 。

2. P2Y12受體拮抗劑

●代表藥物：氯吡格雷、替格瑞洛

●作用機(jī)制：阻斷 ADP介導(dǎo)的P2Y12受體激活，抑制血小板活化和纖維蛋白原結(jié)合。

●特點(diǎn)：氯吡格雷需經(jīng) CYP2C19代謝激活，存在“氯吡格雷抵抗”現(xiàn)象；替格瑞洛起效更快且可逆。

●氯吡格雷在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用較為廣泛，常用于阿司匹林不耐受或特殊情況下的替代和補(bǔ)充藥物，在聯(lián)合抗血小板治療方案中也具有重要地位。

（上述所提及的三種藥物的比較總結(jié)圖）

3. 磷酸二酯酶抑制劑

●代表藥物：雙嘧達(dá)莫、西洛他唑

●作用機(jī)制：抑制 cAMP降解，增強(qiáng)血管內(nèi)皮抗栓功能，兼具擴(kuò)張微循環(huán)作用。

●特點(diǎn)：雙嘧達(dá)莫常與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，可協(xié)同增強(qiáng)抗栓效果，但不是一線單藥治療選擇。血管擴(kuò)張作用可能導(dǎo)致頭痛等不良反應(yīng)。西洛他唑適用于合并外周動脈疾病患者，改善肢體血流 。

4.替羅非班

●作用機(jī)制：通過阻斷纖維蛋白原與 GPⅡb/Ⅲa 受體結(jié)合，抑制血小板聚集的最終共同通路。

●特點(diǎn)：主要用于急性缺血性腦卒中的介入治療過程中，預(yù)防和治療血栓栓塞并發(fā)癥。根據(jù)病情決定輸注時(shí)長，一般為短期應(yīng)用 。

5.吲哚布芬

● 作用機(jī)制：選擇性抑制COX-1，可逆性阻斷TXA2合成，抑制血小板聚集，對COX-2影響較小。

●特點(diǎn)：出血風(fēng)險(xiǎn)較低，可用于缺血性腦血管疾病的二級預(yù)防，尤其適用于有出血高危因素或?qū)Π⑺酒チ?、氯吡格雷不耐受的患?。

卒中急性期，怎么進(jìn)行藥物治療？卒中二級預(yù)防又該如何用藥？

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參考文獻(xiàn)

[1]中國循環(huán)雜志 2019 年2月第34卷第2期.

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2022[J].中華神經(jīng)科雜志,2022,55(10):1071-1110.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20220714-00548.

[3]美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會（AHA/ASA）的《卒中及短暫性腦缺血發(fā)作患者卒中預(yù)防指南》（Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack）

責(zé)任編輯：夢琳

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