7月28日，恒瑞醫(yī)藥宣布與英國(guó)藥企GSK簽署合作、選擇權(quán)和許可協(xié)議，將HRS-9821項(xiàng)目的全球獨(dú)家權(quán)利（不含中國(guó)大陸及港澳臺(tái)）和至多11個(gè)項(xiàng)目的全球獨(dú)家許可選擇權(quán)（不含中國(guó)大陸及港澳臺(tái)）有償許可給GSK，交易總額可高達(dá)125億美元。

此次交易不僅刷新了恒瑞醫(yī)藥在出海授權(quán)交易領(lǐng)域的新紀(jì)錄，也成為中國(guó)創(chuàng)新藥出海授權(quán)交易總金額的第二位。

01、 創(chuàng)紀(jì)錄的交易

此次恒瑞醫(yī)藥的BD交易標(biāo)的包括HRS-9821及11個(gè)在研項(xiàng)目。

HRS-9821是一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑，目前正處于臨床開(kāi)發(fā)階段，適用于慢性阻塞性肺?。–OPD）的輔助維持治療，且無(wú)需考慮患者既往治療方案。早期臨床和臨床前研究顯示，該藥物具備強(qiáng)效的PDE3和PDE4抑制作用，能夠顯著增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張和抗炎效果，并為開(kāi)發(fā)便捷的干粉吸入器（DPI）制劑提供了可能性。

另外11個(gè)項(xiàng)目則涵蓋腫瘤、呼吸、自免和炎癥等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，目前均處于非臨床研究階段。根據(jù)協(xié)議，恒瑞將主導(dǎo)這些項(xiàng)目的研發(fā)工作，并需在最晚時(shí)間內(nèi)完成包括海外受試者數(shù)據(jù)的Ⅰ期臨床試驗(yàn)。GSK則擁有在恒瑞完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)（最晚至此階段）時(shí)，行使全球（不含指定地區(qū)）進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化每個(gè)項(xiàng)目的獨(dú)家選擇權(quán)，同時(shí)還享有某些項(xiàng)目的替換權(quán)。

據(jù)此，GSK將向恒瑞支付5億美元的首付款。若所有項(xiàng)目均被行使選擇權(quán)且所有里程碑目標(biāo)均已實(shí)現(xiàn)，恒瑞將有資格獲得基于成功開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。此外，恒瑞還將有權(quán)向GSK收取相應(yīng)的分梯度銷售提成（不含指定地區(qū)）。

02 、恒瑞醫(yī)藥加碼慢阻肺競(jìng)爭(zhēng)

慢阻肺（COPD）全球患者數(shù)量超過(guò)3.8億（國(guó)內(nèi)約1.5億），傳統(tǒng)療法（如激素、支氣管擴(kuò)張劑）無(wú)法完全控制急性加重，雙靶點(diǎn)抑制劑憑借“抗炎+擴(kuò)管”的雙重機(jī)制成為治療突破口。

其中，吸入制劑因直接作用于肺部且全身副作用較少，成為主流開(kāi)發(fā)方向（如DPI、混懸液）。

全球PDE4抑制劑市場(chǎng)預(yù)計(jì)在2025年將達(dá)到34.5億美元，2025年至2032年的年復(fù)合增長(zhǎng)率（CAGR）為8%，在呼吸領(lǐng)域占比最高（主要由COPD驅(qū)動(dòng)）。特別是國(guó)內(nèi)COPD治療市場(chǎng)尚未飽和。

目前，全球僅有Verona Pharma的Ensifentrine（商品名：Ohtuvayre）于2024年6月獲得FDA批準(zhǔn)，用于COPD維持治療，這是近二十年來(lái)首個(gè)新機(jī)制吸入藥物。

其通過(guò)PDE3/4雙重抑制，兼具支氣管擴(kuò)張與抗炎作用，并支持普通霧化器給藥（無(wú)需復(fù)雜操作）。

2024年銷售額為4200萬(wàn)美元，2025年第一季度增至7130萬(wàn)美元，上市8個(gè)月累計(jì)銷售額突破1億美元，分析師預(yù)測(cè)峰值銷售額可能接近40億美元。

默沙東于2025年7月以100億美元收購(gòu)Verona，加速Ensifentrine在非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張、哮喘等領(lǐng)域的適應(yīng)癥拓展，并開(kāi)發(fā)粉霧劑、定量氣霧劑等新劑型。

其他跨國(guó)藥企（如輝瑞、Amgen）聚焦于PDE4單靶點(diǎn)抑制劑（如羅氟司特），主要用于重癥COPD，而雙靶點(diǎn)抑制劑因其協(xié)同效應(yīng)成為創(chuàng)新焦點(diǎn)。

中國(guó)市場(chǎng)在該領(lǐng)域尚無(wú)已上市產(chǎn)品。

目前，Ensifentrine尚未在中國(guó)大陸獲批，僅通過(guò)澳門及海南博鰲先行先試落地，優(yōu)銳醫(yī)藥計(jì)劃于2025年下半年提交NMPA上市申請(qǐng)。

國(guó)內(nèi)在研競(jìng)爭(zhēng)梯隊(duì)如下：

第一梯隊(duì)：正大天晴（中生制藥）的TQC3721（吸入混懸液），國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快，已進(jìn)入III期臨床，針對(duì)中重度COPD，全球研發(fā)進(jìn)度僅次于Ensifentrine。

第二梯隊(duì)：恒瑞醫(yī)藥的HRS-9821（吸入粉霧劑/混懸液），處于臨床開(kāi)發(fā)階段，聚焦COPD輔助維持治療，早期研究顯示強(qiáng)效PDE3/4抑制，并探索干粉吸入器（DPI）制劑以適配更廣泛患者（比霧化器更便捷，無(wú)需手口協(xié)調(diào)）。

追趕者：海思科的HSK39004（吸入混懸液/粉霧劑）在臨床試驗(yàn)階段。

此次，恒瑞醫(yī)藥通過(guò)與GSK合作，獲得5億美元首付款及全球商業(yè)化支持（除中國(guó)），將加速HRS-9821的海外驗(yàn)證。