題圖 | Pixabay

撰文 | 邦尚健康

代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝病（MASLD），影響著全球約30%的人口，也是中國發(fā)病率最高的慢性肝病類型，我國有超過1.5億患者。MASLD患者不僅可能發(fā)展為肝硬化和肝細胞癌，還與心血管疾病、2型糖尿病風(fēng)險增加相關(guān)。

miR-122，是一種肝臟特異性的微小RNA，它是維持肝臟代謝平衡的核心調(diào)節(jié)器，在人類肝臟中，miR-122占所有微小RNA的52%。miR-122的缺失會導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟病變，包括脂肪肝、炎癥、纖維化、肝硬化和肝癌。

因此，上調(diào)miR-122表達，成為逆轉(zhuǎn)MASLD與內(nèi)臟脂肪惡性循環(huán)的核心突破口。

近日，第二軍醫(yī)大學(xué)研究人員在"Pharmacological Research"期刊上發(fā)表了一篇題為" Breaking the synergism of iron overload and miR-122 to rescue lipid accumulation and peroxidation in MASLD "的研究論文。

研究顯示，二氫小檗堿從2543種天然化合物中脫穎而出，能有效上調(diào)miR-122表達，且沒有細胞毒性，具有預(yù)防和治療MASLD的潛力，為預(yù)防和治療MASLD提供了潛在的治療策略。

圖：論文截圖

從2543種化合物中突圍：二氫小檗堿的 "王者之路"

為找到能靶向激活miR-122的天然化合物，研究人員開展了一項大規(guī)模篩選研究。他們構(gòu)建了miR-122表達報告模型，通過熒光素酶信號強度直觀反映 miR-122 的活性，隨后通過高通量篩選2543種天然化合物[3]。

結(jié)果顯示，二氫小檗堿不僅能將 miR-122 表達上調(diào)至最高水平，且對細胞活力無任何影響。這一結(jié)果讓二氫小檗堿從2543種化合物中脫穎而出，成為調(diào)控 miR-122 的最優(yōu)選擇。

二氫小檗堿（DHB），是傳統(tǒng)中藥成分小檗堿（BBR）的還原型代謝物。與小檗堿相比，它的優(yōu)勢在于生物利用度大幅提升，且能更精準(zhǔn)地靶向肝臟與脂肪組織，避免了傳統(tǒng)小檗堿因吸收差、首過效應(yīng)強導(dǎo)致的 "有效成分難達靶標(biāo)" 問題。

具體來說，在小鼠模型中，DHB干預(yù)后，miR-122水平提升至正常小鼠的 2 倍，同時，肝臟總脂質(zhì)降低35%，甘油三酯（TG）降低 55%，脂質(zhì)過氧化標(biāo)志物MDA降低 20%，總脂質(zhì)過氧化物水平同步下降。

值得注意的是，DHB 對正常小鼠的肝臟指標(biāo)無影響，僅針對異常代謝發(fā)揮作用，體現(xiàn)出優(yōu)異的"靶向調(diào)節(jié)"特性。

從機制上來看，二氫小檗堿的強效作用源于其對 miR-122下游基因網(wǎng)絡(luò)的精準(zhǔn)調(diào)控。當(dāng)二氫小檗堿上調(diào) miR-122 后，一系列"促脂"基因被抑制：包括Aacs、Fads2CYPs等。

簡言之，二氫小檗堿通過激活 miR-122，從源頭切斷"鐵過載→miR-122 下降→脂質(zhì)合成失控→過氧化損傷" 的惡性循環(huán)，實現(xiàn)對肝臟與內(nèi)臟脂肪的雙重保護。

圖：論文截圖

不止護肝，還能減脂

二氫小檗堿對脂肪代謝的調(diào)控不僅限于改善脂肪肝，澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所的一項研究證實，DHB能強力抑制高脂飲食誘導(dǎo)的內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪增長。

在高脂飲食小鼠模型中，DHB干預(yù)2周后：小鼠附睪脂肪墊占體重的比例從1.94% 降至 1.48%；腹股溝皮下脂肪占比從 2.28% 降至 1.79%。

更重要的是，DHB 不僅減少脂肪量，還能改善脂肪質(zhì)量，降低了小鼠模型肌肉、肝臟中的甘油三酯，說明其能同步優(yōu)化全身脂質(zhì)分布。

技術(shù)突破：GlucoSoberTM讓二氫小檗堿效能最大化

再好的成分，也需高效遞送系統(tǒng)才能發(fā)揮作用。傳統(tǒng)小檗堿因口服生物利用度極低（不足1%），限制了臨床應(yīng)用。而邦尚健康旗下的GlucoSoberTM 二氫小檗堿，通過專利晶體結(jié)構(gòu)優(yōu)化，實現(xiàn)了三大突破：

物理穩(wěn)定性：具有高流動性、高堆密度（＞0.6mg/l），敞口放置不吸潮、不降解，解決了普通二氫小檗堿不穩(wěn)定易降解的問題；

生物利用度躍升：藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示其口服生物利用度是普通小檗堿的 54 倍，意味著相同劑量下，更多 DHB 能進入血液并到達靶器官；

長效遞送：體內(nèi)有效血藥濃度維持時間更長，能持續(xù)發(fā)揮調(diào)控 miR-122、抑制脂質(zhì)合成的作用。

這一技術(shù)讓二氫小檗堿從"實驗室有效成分"真正邁向"臨床可用的解決方案"。

結(jié)語：代謝健康管理的新范式

當(dāng) MASLD 與內(nèi)臟脂肪形成"代謝陷阱"，二氫小檗堿的發(fā)現(xiàn)為我們提供了全新的靶向策略。它從 2543 種化合物中突圍，憑借對miR-122的強效激活，既能逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪沉積與纖維化，又能強力減少內(nèi)臟脂肪，打破代謝紊亂的惡性循環(huán)。而 GlucoSober TM 制劑的突破，更讓其臨床轉(zhuǎn)化成為可能。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2025.107728

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