7月29日，諾和諾德的CEO更替并非突發(fā)。

時間拉回到5月16日，其全球 CEOLars Fruergaard J?rgensen突然離職，這是該公司上世紀(jì)60年代以來首次激進(jìn)換帥，背后是減肥藥銷售不及預(yù)期、關(guān)鍵臨床試驗失敗的現(xiàn)實壓力。此后華爾街一直期待：面對禮來與美國仿制藥競爭，這家向來傾向于從歐洲內(nèi)部選拔高管的傳統(tǒng)企業(yè)，可能會打破慣例，選擇精通美國藥品市場運(yùn)作的外部人才接任—— 此前拜耳也遇到相似的困境，后來其選擇外部繼任的美國人，滿足華爾街期待。

這場持續(xù)兩個多月的尋找，最終在7月29日揭曉答案：現(xiàn)任國際運(yùn)營執(zhí)行副總裁Maziar Mike Doustdar將接替Lars，于8月7日出任新總裁兼首席執(zhí)行官。諾和諾德候任CEO Mike Doustdar在隨后的媒體電話會上表示，未來將關(guān)注公司的成本基數(shù)。他表示，經(jīng)歷了“高速增長”之后，公司需要考慮成本。同時，他認(rèn)為該公司在執(zhí)行力方面還有改善空間，需要重拾績效文化。

但這一內(nèi)部提拔的結(jié)果，似乎未能達(dá)華爾街預(yù)期。7月29日，諾和諾德在美股開盤之后，暴跌超20%報54.60美元，最低時一度跌至53.82美元，為2022年11月以來的最低水平，一天市值蒸發(fā)超過600億美元（折合4286億元，今日收盤，恒瑞醫(yī)藥總市值4220億元）。年初至今，該股已經(jīng)累計下跌超35%。曾經(jīng)那個為減重藥物締造資本神話的諾和諾德，如今也不得不面臨來自華爾街的壓力。

而競爭對手禮來跟跌近6%，GLP-1賽道估值邏輯受質(zhì)疑。投資者擔(dān)憂仿制藥影響持續(xù)、新藥上市周期長（如口服藥需至2026年）等方面的考驗。這次資本市場的強(qiáng)烈反應(yīng)，直指GLP-1減肥藥賽道的突變。

不過，二者競爭還遠(yuǎn)沒有結(jié)束。

另一面，國內(nèi)GLP-1賽道競爭正在加速。6月27日，國內(nèi)GLP-1減肥藥跑出“黑馬”。隨著信達(dá)生物瑪仕度肽注射液獲批上市，直接以減重作為首發(fā)適應(yīng)癥，國內(nèi)獲批GLP-1減肥藥增至5款。

6月30日，石藥、歌禮又因GLP-1美國專利“短兵相接”，攪動細(xì)分賽道格局。

7月15日，恒瑞醫(yī)藥與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，HRS9531在治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨床試驗（HRS9531-301）獲得積極頂線結(jié)果，減重19.2%！銀諾醫(yī)藥也宣布原創(chuàng)新藥怡諾輕已獲批，目前對肥胖和超重正在開展臨床研究。

7月30日，石藥集團(tuán)宣布將小分子GLP-1受體激動劑SYH2086的中國外全球權(quán)益授權(quán)給Madrigal Pharmaceuticals，后者支付1.2億美元預(yù)付款，19.55億美元里程碑付款，以及雙位數(shù)百分比的銷售分成。

從全球巨頭的貼身肉搏到國產(chǎn)藥企的集體突圍，GLP-1減肥藥的故事，正走向高潮。

01、史上含金量最高的賽道

此次諾和諾德股價暴跌至少有3個因素

首先，在美國，復(fù)方GLP-1藥物主要涉及諾和諾德的Ozempic和Wegovy的活性成分司美格魯肽。2022年初，由于供不應(yīng)求，F(xiàn)DA允許復(fù)方藥房生產(chǎn)司美格魯肽的復(fù)方版本以填補(bǔ)市場缺口。然而，這些低成本替代品（每月約300-500美元，遠(yuǎn)低于Wegovy的1300美元）對諾和諾德的品牌藥物銷售造成了顯著沖擊。截至2025年，約100萬美國患者使用復(fù)方semaglutide，占GLP-1市場的重要份額，導(dǎo)致Wegovy和Ozempic銷量增長放緩。

其次，競爭對手禮來的替爾泊肽給諾和諾德帶來巨大壓力，憑借著 SURMOUNT-5 研究結(jié)果，引發(fā)市場動蕩。

另外，7月29日，諾和諾德在7月29日美股盤前發(fā)布公告，大幅下調(diào)2025年全年業(yè)績指引。按固定匯率計算，2025年銷售額增長從此前預(yù)計的13%-21%下調(diào)至8%-14%，營業(yè)利潤增幅從此前預(yù)計的16%-24%下調(diào)至10%-16%。

不過禮來與諾和諾德二者競爭還遠(yuǎn)沒有結(jié)束。

據(jù)統(tǒng)計，2024年全球GLP-1多肽類藥物市場規(guī)模已高達(dá)518億美元，同比增長42%，減肥藥市場達(dá)到140億元。此前據(jù)高盛預(yù)測，諾和諾德與禮來將控制80%的減肥藥市場。其中，美國是GLP-1減肥藥最大的市場，截止2025年4月，美國品牌減肥藥處方量增長160%，其中GLP-1類藥物總體市場份額占比提高，超50%。

圖：美國腸促胰島素類似物市場增長情況；資料來源：禮來財報

在替爾泊肽打開市場后，禮來后續(xù)打造一系列產(chǎn)品“接棒”：瑪仕度肽、orforglipron、retatrutide等。并且6月3日，禮來與Camurus達(dá)成BD，后者授予禮來基于Camurus的FluidCrystal技術(shù)，目標(biāo)直指下一代超長效GLP-1R激動劑產(chǎn)品。

諾和諾德也在通過BD尋求找下一代減重藥物，3月其與聯(lián)邦制藥就GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)受體激動劑UBT251簽訂最高20億美元的許可協(xié)議；5月又以最高22億美金與Septerna達(dá)成口服小分子療法合作協(xié)議。

圖：MNC在減肥藥領(lǐng)域達(dá)成的BD

不僅如此，近期，諾和諾德還與CVS Caremark（CVS Health的藥品福利管理部門，PBM）達(dá)成協(xié)議，從2025年7月1日起，將諾和諾德的減重藥Wegovy列為首選GLP-1類藥物，同時將禮來的減重藥Zepbound從其標(biāo)準(zhǔn)清單（formulary）中移除。

如今，兩家巨頭均押注AI制藥，為了鞏固自己在千億市場的立足點(diǎn)，二者的博弈還將繼續(xù)。

02、國產(chǎn)GLP-1跑出“黑馬”

回到中國市場，據(jù)統(tǒng)計，2024年GLP-1多肽類藥物市場規(guī)模突破35億美元，增長率達(dá)到25%，2025年預(yù)計達(dá)到45億美元。

目前國內(nèi)已獲批的GLP-1類減肥藥總共有5款，其中兩款外企原研藥：諾和諾德司美格魯肽（諾和盈）、禮來替爾泊肽（穆峰達(dá)）；三款國產(chǎn)品牌：華東醫(yī)藥利拉魯肽生物類似藥、仁會生物貝那魯肽、信達(dá)生物瑪仕度肽。

華東醫(yī)藥旗下利拉魯肽注射液是第一款獲批用于減重治療的國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，2023年7月5日適應(yīng)癥上市申請獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)。不過該產(chǎn)品屬于生物類似藥，其單價410元/支（3ml:18mg 規(guī)格），每日注射一次，月費(fèi)用約1230元，是幾款中價格最低的國產(chǎn)GLP-1減肥藥，目前其已覆蓋全國超1000家醫(yī)院及2萬家藥店。

同月，仁會生物旗下貝那魯肽作為第二款GLP-1減肥藥獲批，是國內(nèi)首款獲批“減重適應(yīng)證”的原創(chuàng)新藥。從全球研發(fā)進(jìn)展來看，貝那魯肽是繼利拉魯肽、司美格魯肽之后，第三款獲批的GLP-1類減創(chuàng)新藥。但是由于需每日注射三次，患者依從性較低，雖然獲批較早，但市場份額被長效藥物擠壓，價格約在600元/支（4.2 mg），性價比較高但使用頻率限制推廣。

2款外資品牌是諾和諾德的司美格魯肽、禮來的替爾泊肽。在國內(nèi)，這兩款藥物分別在2024年6月、7月獲批上市用于減重或長期體重管理。

二者在中國策略有所不同，諾和諾德更側(cè)重于減重療效與補(bǔ)充管線。諾和諾德最新數(shù)據(jù)顯示：更高劑量的司美格魯肽（7.2mg）能為肥胖癥患者帶來平均21%的體重降幅，三分之一的受試者體重降幅達(dá)25%或以上。并且其正在中國積極展開收購。

而禮來最需解決的是產(chǎn)能問題。上個月，禮來在中國上市了新型的替爾泊肽多劑量預(yù)裝筆，以增加在中國的供應(yīng)，滿足更多患者需求。去年10月，禮來中國宣布了計劃投資約15億元用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級，并支持未來管線產(chǎn)品的生產(chǎn)。對此，禮來方面曾對第一財經(jīng)記者表示：“供應(yīng)多種裝置選項使我們能充分靈活發(fā)揮全球供應(yīng)鏈優(yōu)勢，快速評估調(diào)整供應(yīng)計劃。”

相比于以上四種依靠降糖切入市場不同，6月27日，信達(dá)生物的GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽注射液獲批上市，直接以減重作為首發(fā)適應(yīng)癥，直接對標(biāo)的就是外企兩大品牌。

諾和諾德司美格魯肽（諾和盈?）從獲批到公立醫(yī)院開出首張?zhí)幏?，中間間隔近5個月，禮來替爾泊肽（穆峰達(dá)?）則耗費(fèi)了更長時間。而瑪仕度肽上市后，7月3日就開出了全國首張?zhí)幏剑?strong>僅用6天。

從價格來看，瑪仕度肽在電商平臺售價630元/盒，每盒兩針，患者每月費(fèi)用約為1260元。諾和諾德的諾和盈每月花費(fèi)約1040元，禮來的穆峰達(dá)月費(fèi)用則在1600~2400元區(qū)間?，斒硕入膬r格處于中位，而信達(dá)的策略是，和前者比療效，和后者拼性價比。

根據(jù)此前瑪仕度肽GLORY-1 III期臨床結(jié)果，瑪仕度肽療效較司美格魯肽更優(yōu)，因副作用停藥率（6mg組0.5%）顯著低于司美格魯肽（約4%）和替爾泊肽（約3%）。

不過，目前這5款GLP-1中，減肥適應(yīng)癥均未被納入醫(yī)保。

03、不請自來的新對手們

GLP-1帶火了整個減肥賽道，也加劇了競爭。對于GLP-1這塊蛋糕，盯上的不止是上面5家企業(yè)，一眾企業(yè)蓄勢待發(fā)。

全球賽道上，隨著輝瑞、阿斯利康、安進(jìn)等在代謝減重賽道的布局，這場競爭已升級。安進(jìn)主要資產(chǎn)AMG 133在減重領(lǐng)域頗具特色，2025年3月，安進(jìn)已經(jīng)啟動了AMG 133的兩項III期臨床試驗（MARITIME-1和MARITIME-2）。阿斯利康則更看重口服小分子GLP-1，其早在2023年11月就以1.85億美元的首付款，拿下誠益生物的一款口服小分子GLP-1激動劑的獨(dú)家權(quán)益。此外，勃林格殷格翰的Survodutide也在臨床試驗中表現(xiàn)出色。

圖：全球GLP-1口服制劑研發(fā)進(jìn)展，來源：平安證券

國產(chǎn)賽道上，已然擠滿了前來掘金的新老藥企，早已是“一片火?！?。

細(xì)分來看，前有成都倍特、麗珠醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等多家走仿制路線的藥企，已經(jīng)將旗下的GLP-1藥物管線推向臨床試驗的中后期。后有Biotech密集探索開發(fā)GLP-1創(chuàng)新藥物，銀諾醫(yī)藥原創(chuàng)新藥怡諾輕已獲批，目前對肥胖和超重正在開展臨床研究。恒瑞醫(yī)藥7月15日與美國Kailera Therapeutics公司共同宣布，HRS9531在治療中國肥胖或超重受試者的Ⅲ期臨床試驗（HRS9531-301）獲得積極頂線結(jié)果。

總體來看，在一眾GLP-1研究中，多靶點(diǎn)研發(fā)是趨勢。目前，雙靶點(diǎn)新藥中，恒瑞醫(yī)藥的HRS9531處于3期臨床，博瑞醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、翰森制藥等的產(chǎn)品仍處于臨床2期。另外，未來國產(chǎn)在長效化方面具有一定優(yōu)勢，以銀諾醫(yī)藥的怡諾輕為例，平均半衰期長達(dá)204小時，比諾和諾德司美格魯肽的168小時更長。

另外，面對激烈的的GLP-1減肥賽道，一眾國產(chǎn)頭部已經(jīng)開始布局海外。

此前，恒瑞醫(yī)藥先為達(dá)生物各自將自己的3個GLP-1產(chǎn)品打包以NewCo模式實現(xiàn)出海；今年3月，聯(lián)邦制藥發(fā)布公告，將其GLP-1產(chǎn)品以2億美元預(yù)付款、最高18億美元的潛在里程碑付款等，授權(quán)給諾和諾德等。

而在近期發(fā)布的2025中期業(yè)績中，翰宇藥業(yè)更是憑借著其“減重神藥”利拉魯肽注射液仿制藥的出海成功，實現(xiàn)7年來，首次扭虧為盈，預(yù)計凈利潤1.42億-1.62億元，同比增幅高達(dá)1470%-1664%。

很顯然，GLP-1仍舊是一場“好生意”。但顯而易見，在GLP-1大爆發(fā)前夜必須也要快一點(diǎn)，再快一點(diǎn)。