導(dǎo)語

　　明明不胖，卻肉肉松垮沒線條？一運(yùn)動(dòng)就好幾天全身酸痛？

　　如今，全民健身的熱潮可謂是一浪高過一浪，越來越多的人加入到運(yùn)動(dòng)的大軍當(dāng)中。

　　不過，運(yùn)動(dòng)帶來的可不只是酣暢淋漓，還有伴隨而來的那讓人又愛又恨的酸爽勁兒。就拿跑步來說，不少人跑完步后，腰酸背痛能持續(xù)好幾天；騎自行車、爬山也是，之后的幾天腿都抬不起來。

　　其實(shí)呢，這就是身體在努力代謝運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的乳酸。但最新研究發(fā)現(xiàn)，這里面可能還藏著一個(gè)關(guān)鍵因素 ——維生素 D 的缺乏！

　　而且，要是你在日常生活中，經(jīng)?？熳邇刹健⑴軆蓪訕蔷蜌獯跤?，或者雖然體重不重但卻怎么也練不出肌肉線條，那也有可能和維生素 D 脫不了干系。

　　這個(gè)維生素D這么厲害？讓我們一起來一探究竟！

　　近期，一項(xiàng)發(fā)表于《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》的重磅研究，就通過分析美國NHANES調(diào)查數(shù)據(jù)與來自41.7萬人群的孟德爾隨機(jī)化遺傳研究，首次確認(rèn)了血清25-羥維生素D[25(OH)D]水平與四肢肌肉量（Appendicular Muscle Mass, AMM）之間存在因果關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)：維生素D水平越高，肌肉質(zhì)量越好，尤其在男性人群中表現(xiàn)更為顯著。

　　在深入了解實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)之前，我們得先明白為什么要研究維生素 D 與身體肌肉量等指標(biāo)的關(guān)系。維生素 D，這一小小的營養(yǎng)素，可有著大大的能量。它不僅對骨骼健康至關(guān)重要，近年來越來越多的研究還發(fā)現(xiàn)，它似乎和肌肉功能、身體組成等方面有著千絲萬縷的聯(lián)系。

　　從現(xiàn)實(shí)角度來看，隨著生活方式的改變，很多人曬太陽的時(shí)間越來越少，這就導(dǎo)致維生素 D 缺乏的人群日益增多。與此同時(shí)，肌肉量減少、肌肉功能下降等問題也逐漸困擾著各個(gè)年齡段的人，無論是老年人面臨的肌肉衰減綜合征，還是年輕人因缺乏運(yùn)動(dòng)、不良生活習(xí)慣導(dǎo)致的肌肉力量不足，都嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量。

　　所以，搞清楚維生素 D 與肌肉量等指標(biāo)的關(guān)聯(lián)，說不定能為解決這些健康問題找到新的突破口，這就是這些研究的重要意義所在。

　　但過去的研究多為觀察性數(shù)據(jù)，無法確定兩者之間是否真有因果關(guān)系。于是，這項(xiàng)新研究就采用了更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)方法——孟德爾隨機(jī)化。

　　孟德爾隨機(jī)化（Mendelian Randomization, MR）是一種利用遺傳變異來推斷因果關(guān)系的方法。原理是利用人群中天然攜帶的某些基因變異（如與維生素D水平相關(guān)的SNP位點(diǎn)），來模擬“維生素D高 vs 低”的干預(yù)狀態(tài)，再觀察這些人群的肌肉質(zhì)量是否因此不同。

　　與傳統(tǒng)觀察研究相比，MR不容易受到混雜因素（如生活方式、飲食習(xí)慣）或因果反轉(zhuǎn)（到底是肌肉少導(dǎo)致活動(dòng)少，還是活動(dòng)少導(dǎo)致肌肉少）的問題干擾，因此能提供更有力的因果證據(jù)。

　　文章開頭提到的這項(xiàng)研究分以下兩個(gè)部分展開：

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　　橫斷面分析（NHANES數(shù)據(jù)）

　　研究者分析了2011–2018年美國國家健康與營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）中，11,242名18-59歲成人的數(shù)據(jù)，使用雙能X射線吸收法（DXA）測量附肢肌肉質(zhì)量，并評估其與血清25(OH)D濃度之間的關(guān)系。

　　圖1. 橫斷面研究中參與者篩選的流程

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　　兩樣本孟德爾隨機(jī)化分析（UK Biobank）

　　選取了167個(gè)已在GWAS中確認(rèn)與維生素D水平顯著相關(guān)的基因位點(diǎn)（SNPs）作為工具變量，評估這類“基因?qū)用嫔细呔S生素D”人群的四肢肌肉量（AMM）變化。樣本來自英國生物庫，共計(jì)417,580名歐洲人群。

　　圖2. 本研究中“兩樣本孟德爾隨機(jī)化分析”的核心理論框架

　　此外，為了避免BMI、收入、教育、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等因素干擾，研究還進(jìn)行了多變量MR分析（MVMR），確保得出的是“維生素D對肌肉”的純粹因果效應(yīng)。

　　維生素D對四肢肌肉量，很關(guān)鍵！

　　首先，在NHANES數(shù)據(jù)集中，研究人員發(fā)現(xiàn)，無論是全體參與者，還是單看男性和女性，血清25(OH)D濃度都和四肢肌肉量呈正相關(guān)。

　　具體來說，多變量線性回歸分析數(shù)據(jù)顯示，在全體參與者中，β值為0.013，標(biāo)準(zhǔn)誤（SE）為0.001，P值＜0.001。這說明，對于所有參與者而言，血清中的25(OH)D濃度每增加一個(gè)單位，四肢肌肉量平均會(huì)增加0.013個(gè)單位。在男性參與者中，β值為0.024，SE為0.002，P值＜0.001，表明男性血清中的25(OH)D濃度每增加一個(gè)單位，四肢肌肉量平均會(huì)增加0.024個(gè)單位。而在女性參與者中，β值為0.003，SE為0.002，P值為0.024，這意味著女性血清中的25(OH)D濃度每增加一個(gè)單位，四肢肌肉量平均會(huì)增加0.003個(gè)單位。

　　這些數(shù)據(jù)表明，無論是在全體樣本還是在性別分層分析中，血清25(OH)D水平越高，四肢骨骼肌質(zhì)量也隨之增加。

　　圖3. NHANES 2011-2018年男性（n = 5588）和女性（n = 5654）參與者維生素D狀態(tài)與非肥胖瘦體重之間關(guān)系的多變量線性回歸分析

　　再看看孟德爾隨機(jī)化分析的結(jié)果，同樣給力：攜帶高維生素D基因型的個(gè)體，四肢肌肉量顯著更高！（莫非身邊那些個(gè)不容易長肥肉的人，都是高維生素D基因型者？?。?/p>

　　進(jìn)一步，在性別分層分析中，男性的β值為0.057，SE為0.025，P值為0.021，顯示出更為顯著的正向變化；而女性中的β值為0.043，SE為0.025，P值為0.090，接近統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。這些數(shù)據(jù)證實(shí)，血清25(OH)D水平的升高與四肢肌肉量的增加有因果關(guān)聯(lián)，并且在男性中表現(xiàn)更為明顯。

　　圖4. 維生素 D 狀態(tài)與四肢瘦體重之間因果關(guān)系的多變量孟德爾隨機(jī)化分析

　　最后，在多變量孟德爾隨機(jī)化分析（MVMR）中，研究者把BMI、教育程度、家庭收入和身體活動(dòng)這些可能的混雜因素都考慮進(jìn)去。結(jié)果同樣顯示：總體人群，包括單看男性或女性，25(OH)D 對四肢肌肉量都有正向的因果作用。

　　以上這些層層的驗(yàn)證可謂是把兩者之間的因果關(guān)系實(shí)錘了。那為何維生素D如此關(guān)鍵？

　　這與多條生物學(xué)通路相關(guān)：

　　首先，維生素D能通過激活肌肉細(xì)胞內(nèi)的維生素D受體（VDR），直接調(diào)控與肌肉生長和修復(fù)相關(guān)的基因表達(dá)，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，為肌肉構(gòu)建提供原料基礎(chǔ)。

　　其次，維生素D能有效抑制肌肉的降解過程，其機(jī)制在于阻斷泛素-蛋白酶體系統(tǒng)——這是細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)分解蛋白質(zhì)（包括肌纖維蛋白）的主要途徑，從而減少肌纖維的分解流失。

　　維生素D能優(yōu)化線粒體的功能，提升這些細(xì)胞“能量工廠”的效率，增強(qiáng)肌肉的耐力和持續(xù)工作能力。

　　維生素D還發(fā)揮著降低氧化應(yīng)激的重要作用，通過中和損傷性的自由基，保護(hù)肌細(xì)胞免受氧化損傷的侵害。

　　這么多的好處可不是“紙上談兵”！維生素D促進(jìn)肌肉合成的生物學(xué)效應(yīng)，在多項(xiàng)臨床干預(yù)試驗(yàn)中都得到了佐證。例如，著名的PROVIDE研究針對患有肌少癥的老年人，在給予維生素D聯(lián)合亮氨酸（一種必需氨基酸）補(bǔ)充僅13周后，就觀察到受試者的四肢肌肉量得到了顯著提升。另一項(xiàng)為期6個(gè)月的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT） 則聚焦于維生素D嚴(yán)重缺乏者（血清25(OH)D < 20 ng/mL），結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充高劑量維生素D后，他們的肌肉量增幅達(dá)到了對照組的2倍，效果非常顯著。

　　當(dāng)然，并非所有的干預(yù)研究都報(bào)告了陽性結(jié)果，例如大規(guī)模的VITAL試驗(yàn)對約2.5萬名中老年人補(bǔ)充維生素D長達(dá)5.3年，卻未能顯著改善肌肉功能指標(biāo)。但這種看似矛盾的現(xiàn)象，也恰恰突顯了本研究的核心價(jià)值所在：它利用遺傳變異作為工具，有效排除了這些環(huán)境與行為因素的混雜干擾，從而更清晰地確認(rèn)了血清維生素D水平與肌肉量之間內(nèi)在的生物學(xué)因果關(guān)聯(lián)。

　　小結(jié)

　　綜上，這項(xiàng)涵蓋41萬人的研究，首次清晰揭示了維生素D與四肢肌肉質(zhì)量之間的因果關(guān)系。如此看來，無論是出于健康、力量還是體態(tài)管理，維持充足的維生素D狀態(tài)都至關(guān)重要~

　　各位讀者小伙伴也可以定期監(jiān)測一下自己的維生素D狀態(tài)，標(biāo)準(zhǔn)參考如下：

　　≥75 nM（30 ng/mL）：充足

　　50–74.9 nM：不足

　　<50 nM：缺乏

　　如果發(fā)現(xiàn)維生素D不足，可以通過曬太陽、適當(dāng)多吃一些富含維生素D的食物，如深海魚、蛋黃、奶酪、動(dòng)物肝臟等、以及在咨詢醫(yī)生后，吃一些維生素D3補(bǔ)劑來補(bǔ)充。但請注意，根據(jù)美國國立衛(wèi)生院（NIH）的建議，過量補(bǔ)充維生素D（如每天超過4000 IU）可能引發(fā)高鈣血癥及腎結(jié)石，切勿自行盲目超量服用！

　　參考文獻(xiàn)：

　　1. Ren Q, Liang J, Su Y, Tian R, Wu J, Ge S, Chen P. A Causal Effect of Serum 25(OH)D Level on Appendicular Muscle Mass: Evidence From NHANES Data and Mendelian Randomization Analyses. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025 Apr;16(2):e13778. doi: 10.1002/jcsm.13778. PMID: 40162558; PMCID: PMC11955837.

　　2. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-Consumer/

　　來 源 / 生物谷