前言

荔枝正紅，風(fēng)華正茂，珠江潮先，第15屆中國腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)發(fā)展論壇暨GACT/CTONG 2025年度會議于2025年8月1日-2日在廣州順利召開。本次盛會匯聚國內(nèi)腫瘤學(xué)界頂尖學(xué)者與臨床專家，圍繞精準(zhǔn)治療、創(chuàng)新療法、前沿技術(shù)等核心議題，深入剖析中國腫瘤臨床試驗(yàn)的發(fā)展現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)，共同擘畫未來合作與發(fā)展的新篇章。值此會議之際，醫(yī)脈通特邀CTONG主席、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授分享肺癌臨床試驗(yàn)的優(yōu)化策略、解讀肺癌治療格局的變化趨勢。

專家簡介

吳一龍 教授

• 腫瘤學(xué)教授、博士生導(dǎo)師、IASLC杰出科學(xué)獎(jiǎng)獲得者

• 中國醫(yī)師協(xié)會（CMDA）副會長

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會（GDMDA）會長

• 廣東省人民醫(yī)院（GDPH）首席專家

• 廣東省肺癌研究所（GLCI）名譽(yù)所長

• 中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席

• 2018-2024年臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域全球高被引科學(xué)家

• 中國臨床腫瘤學(xué)會首任理事長，榮譽(yù)主席

問

01

作為中國胸部腫瘤領(lǐng)域的專家以及多項(xiàng)重要研究的PI，您認(rèn)為該如何優(yōu)化臨床前模型和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如籃子/傘式試驗(yàn)、適應(yīng)性設(shè)計(jì)、真實(shí)世界研究整合）來加速滿足這些需求的新藥研發(fā)，并提高成功率？

吳一龍教授

近年來，肺癌的治療格局經(jīng)歷了顯著的變革，這主要得益于新型治療藥物和治療策略的突破性進(jìn)展?？贵w偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體以及T細(xì)胞受體銜接器（TCE）等創(chuàng)新療法的相繼問世，為肺癌患者帶來了新的希望。與此同時(shí)，經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐，肺癌的治療體系逐漸走向成熟，尤其是在非小細(xì)胞肺癌的治療中，通過根據(jù)驅(qū)動基因陽性或陰性的狀態(tài)進(jìn)行分類，靶向治療和免疫治療得以在不同的患者群體中精準(zhǔn)應(yīng)用。這些進(jìn)展使得非小細(xì)胞肺癌的療效水平達(dá)到了一個(gè)較高的平臺期。因此，任何新療法唯有超越現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)“門檻”，否則難以在臨床應(yīng)用中獲得認(rèn)可，這對當(dāng)前的臨床試驗(yàn)提出了更高的要求。

另一方面，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，目標(biāo)治療人群愈加細(xì)分，這對臨床試驗(yàn)的入組設(shè)計(jì)提出了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。目前，嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致僅有約30%的患者符合條件，而70%的患者被排除在外。這種現(xiàn)狀促使我們需要探索創(chuàng)新性的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)理念。

在此背景下，我們提出了"以患者為中心"的臨床試驗(yàn)新理念。該理念的核心在于擴(kuò)大患者入組范圍，避免因過于嚴(yán)格的入選標(biāo)準(zhǔn)而排除潛在獲益人群。具體而言，我們建議在特定時(shí)間段內(nèi)納入所有符合基本條件的患者，從而更真實(shí)地反映治療方案在目標(biāo)人群中的實(shí)際療效。CTONG協(xié)作組在HER2治療領(lǐng)域的研究中采用了橫斷面設(shè)計(jì)，將患者分為嚴(yán)格入組和寬松入組，并整合真實(shí)世界數(shù)據(jù)。這種設(shè)計(jì)不僅能更準(zhǔn)確地評估治療價(jià)值，還能減少抽樣誤差，提高研究的科學(xué)代表性。

值得一提的是，這種理念并非中國獨(dú)有。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正在推行的"務(wù)實(shí)臨床試驗(yàn)"（pragmatic clinical trial）采用了類似的設(shè)計(jì)思路：簡化入組標(biāo)準(zhǔn)，減少非必要的檢查，并以總生存期（OS）作為主要終點(diǎn)。這種模式已經(jīng)獲得監(jiān)管部門的認(rèn)可，并應(yīng)用于III期臨床試驗(yàn)。未來的臨床試驗(yàn)將朝著更加務(wù)實(shí)、包容的方向發(fā)展。

此外，隨著AI技術(shù)和信息化技術(shù)的發(fā)展，臨床前研究也在經(jīng)歷變革。FDA提出減少動物實(shí)驗(yàn)，轉(zhuǎn)而采用AI與多模態(tài)細(xì)胞學(xué)、藥理學(xué)等多元結(jié)合的方式，推動藥物研發(fā)進(jìn)程的加速。

問

02

在新藥研發(fā)的推動下，您認(rèn)為全球肺癌的治療格局發(fā)生了哪些根本性變化？請選擇一個(gè)關(guān)鍵詞來概括肺癌治療格局的變化趨勢。

吳一龍教授

全球肺癌治療格局的變化主要體現(xiàn)在靶向治療和免疫治療兩個(gè)方面。首先，靶向治療作為精準(zhǔn)治療的代表，已成為肺癌治療中不可替代的一部分。未來的發(fā)展方向是在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，探索療效更佳、安全性更好、患者可及性更高的治療方案。近期的調(diào)研結(jié)果顯示，相較于單純追求延長生存期，臨床醫(yī)生和患者更傾向于選擇療效稍遜但更安全、便捷且經(jīng)濟(jì)可承受的方案。這提示我們，理想的靶向治療發(fā)展方向應(yīng)是尋求療效提升與安全性優(yōu)化的平衡點(diǎn)，幫助患者重返家庭和社會。

另一方面，免疫治療的發(fā)展路徑有所不同。自2015年首個(gè)PD-1抑制劑獲批以來，歷經(jīng)十年，我們見證了免疫治療體系從無到有的建立，但隨著以PD-1/VEGF雙體異性抗體為代表的新一代免疫治療藥物的出現(xiàn)，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的“王者地位”正不斷面臨著挑戰(zhàn)。可以預(yù)見，下一代免疫治療將成為該領(lǐng)域的主要發(fā)展方向，免疫治療格局可能“重新洗牌”。這一變革不僅限于晚期治療領(lǐng)域，還可能延伸至早期和局部晚期疾病的治療模式。

若要用一個(gè)關(guān)鍵詞來概括當(dāng)前肺癌治療格局的變化，"變臉"可謂恰如其分。正如川劇變臉的瞬息萬變，新的治療方案不斷涌現(xiàn)，為臨床醫(yī)生和患者提供了更優(yōu)的選擇和機(jī)會，推動肺癌治療進(jìn)入下一個(gè)全新的階段。

編輯：Squid

審校：吳一龍教授

排版：Squid

執(zhí)行：Squid

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