阿爾茨海默病防治有了新希望！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，兩種常見(jiàn)的天然物質(zhì)組合竟能激活大腦的 "垃圾清理系統(tǒng)"，為老年癡呆的預(yù)防和治療開辟新途徑。

據(jù)《新地圖集》報(bào)道：天然化合物組合激活神經(jīng)元能量代謝

加州大學(xué)爾灣分校的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，綠茶提取物和維生素 B3 的組合可能是恢復(fù)大腦自然清理系統(tǒng)的關(guān)鍵，能夠恢復(fù)能量、清除有毒的阿爾茨海默病蛋白，并給老化的神經(jīng)元第二次生命。這項(xiàng)研究發(fā)表在《GeroScience》雜志上。

雖然阿爾茨海默病最大的風(fēng)險(xiǎn)因素是年齡，但導(dǎo)致這種風(fēng)險(xiǎn)的與年齡相關(guān)的機(jī)制尚不清楚。一些人認(rèn)為有毒的 β- 淀粉樣蛋白的積累是罪魁禍?zhǔn)?，而另一些人則認(rèn)為這種疾病是由細(xì)胞能量供需不平衡引起的。

"隨著人們年齡的增長(zhǎng)，他們的大腦神經(jīng)元能量水平下降，限制了清除不需要的蛋白質(zhì)和受損成分的能力，" 該研究的主要作者、加州大學(xué)爾灣分校生物醫(yī)學(xué)工程兼職教授 Gregory Brewer 說(shuō)。"我們發(fā)現(xiàn)，恢復(fù)能量水平有助于神經(jīng)元重新獲得這種關(guān)鍵的清理功能。"

GTP：大腦清理系統(tǒng)的 "燃料"

研究人員研究了年輕、中年和老年小鼠的神經(jīng)元，包括一種特殊的阿爾茨海默病 (AD) 模型，他們使用熒光傳感器直接測(cè)量三磷酸鳥苷 (GTP)。這種高能分子驅(qū)動(dòng)關(guān)鍵的細(xì)胞過(guò)程，如內(nèi)吞作用（將物質(zhì)帶入細(xì)胞）和自噬（清除細(xì)胞廢物）?？梢园阉胂蟪沈?qū)動(dòng)細(xì)胞 "垃圾處理系統(tǒng)" 的燃料。沒(méi)有它，廢物就會(huì)堆積，尤其是在老化或患病的大腦中。

研究人員測(cè)試了兩種天然化合物的效果：煙酰胺（一種水溶性維生素 B3）和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯 (EGCG)，綠茶中最豐富的多酚（一類植物化合物）。研究人員評(píng)估了細(xì)胞內(nèi) GTP 的水平和位置、自噬相關(guān)通路的激活、β- 淀粉樣蛋白的積累和氧化損傷，以及神經(jīng)元存活情況。

他們發(fā)現(xiàn)，游離 GTP 在中年正常小鼠中最高，但在老年小鼠中顯著下降，在 AD 模型小鼠中下降得更早。GTP 的減少與線粒體（細(xì)胞的能量產(chǎn)生機(jī)制）的衰退有關(guān)，特別是在 AD 模型神經(jīng)元中。

自噬需要 GTP 來(lái)驅(qū)動(dòng)。當(dāng)使用藥物阻斷自噬時(shí)，游離 GTP 增加（未被使用）；當(dāng)使用另一種藥物刺激這一過(guò)程時(shí)，GTP 減少，表明它正在被消耗。在 AD 模型神經(jīng)元中，刺激自噬對(duì) GTP 幾乎沒(méi)有影響，表明神經(jīng)元已經(jīng)達(dá)到極限。

16 小時(shí)逆轉(zhuǎn)衰老：天然組合的驚人效果

當(dāng)老年小鼠的神經(jīng)元在實(shí)驗(yàn)室中用煙酰胺和 EGCG 的組合處理后，老年神經(jīng)元的 GTP 水平恢復(fù)到年輕水平，特別是在處理僅 16 小時(shí)后。GTP 標(biāo)記的囊泡（當(dāng)廢物未被清除時(shí)積累的充滿液體的囊泡）的數(shù)量和大小也恢復(fù)到年輕水平。這種治療還激活了 Nrf2（一種調(diào)節(jié)抗氧化基因的蛋白質(zhì)），減少了 β- 淀粉樣蛋白聚集，降低了氧化應(yīng)激標(biāo)志物，并將細(xì)胞存活率提高了 22%。

"Brewer 說(shuō)：" 這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào) GTP 是驅(qū)動(dòng)重要大腦功能的一個(gè)以前未被充分認(rèn)識(shí)的來(lái)源。"通過(guò)用現(xiàn)成的膳食補(bǔ)充劑化合物補(bǔ)充大腦的能量系統(tǒng)，我們可能有了一條治療與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退和阿爾茨海默病的新途徑。"

研究局限性與未來(lái)展望

這項(xiàng)研究有一些局限性。實(shí)驗(yàn)是使用實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的神經(jīng)元進(jìn)行的，而不是在活體動(dòng)物中。AD 模型小鼠過(guò)度產(chǎn)生淀粉樣蛋白，這可能不能完全反映人類阿爾茨海默病。這些效果是在 16 小時(shí)后觀察到的，但長(zhǎng)期結(jié)果尚不清楚。此外，該研究沒(méi)有評(píng)估這種治療是否影響記憶或?qū)W習(xí)。

盡管如此，這項(xiàng)研究具有現(xiàn)實(shí)意義。首先，它確定 GTP 耗竭是破壞正常細(xì)胞清理過(guò)程的關(guān)鍵衰老和 AD 相關(guān)因素。此外，煙酰胺與 EGCG 的組合有望成為一種低風(fēng)險(xiǎn)、快速起效的治療方法，以恢復(fù)能量代謝，減少神經(jīng)毒性廢物，并恢復(fù)神經(jīng)元功能。它可能會(huì)導(dǎo)致針對(duì)細(xì)胞能量平衡而不僅僅是淀粉樣蛋白斑塊的新的飲食或藥物干預(yù)措施，用于治療衰老和阿爾茨海默病。

隨著人口老齡化，阿爾茨海默病的發(fā)病率不斷上升，這項(xiàng)研究為開發(fā)安全有效的預(yù)防和治療策略提供了新的方向。未來(lái)還需要進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)的臨床應(yīng)用價(jià)值。