2018年,世界羽壇被一則消息震驚:大馬傳奇球星李宗偉,這位在賽場(chǎng)上叱咤風(fēng)云、無(wú)數(shù)次揮拍擊球創(chuàng)造輝煌的勇士,竟被確診鼻咽癌第三期。癌癥,這個(gè)令人聞之色變的詞匯,瞬間籠罩了他的人生。為了抗?fàn)幉∧?,李宗偉毅然遠(yuǎn)赴臺(tái)灣,接受質(zhì)子治療。這一治療過(guò)程漫長(zhǎng)且艱辛,累計(jì)花費(fèi)超過(guò)1000萬(wàn)人民幣,每一分錢(qián)都承載著生的渴望。幸運(yùn)的是,他的堅(jiān)持與努力換來(lái)了奇跡,不僅成功回歸羽壇,還在2024年迎來(lái)了第四個(gè)孩子,這無(wú)疑是對(duì)他抗癌勝利的最美饋贈(zèng)。
然而,在李宗偉的抗癌故事背后,有一個(gè)鮮為人知的領(lǐng)域正在悄然崛起,為鼻咽癌患者帶來(lái)新的生機(jī)——免疫細(xì)胞療法。它不像質(zhì)子放療那樣昂貴得讓普通人望而卻步,卻有著從根源上改變晚期鼻咽癌患者命運(yùn)的潛力。尤其是一項(xiàng)涉及87%生存率的真實(shí)臨床研究,如同重磅炸彈,徹底顛覆了人們對(duì)傳統(tǒng)治療的認(rèn)知。那么,免疫細(xì)胞療法究竟是什么?它憑什么在這場(chǎng)生死較量中嶄露頭角?又能否成為下一個(gè)李宗偉們的“第二生命線”呢?
鼻咽癌(NPC),這個(gè)極具地域特色的癌癥,就像一個(gè)隱藏在暗處的敵人,在中國(guó)南方、馬來(lái)西亞和香港等地頻繁出沒(méi)。在廣東、廣西一帶,其發(fā)病率更是高得驚人,每10萬(wàn)人中就有25 - 50例,是歐美國(guó)家的幾十倍【Frontiers in Immunology, 2024】。
▲嵌合抗原受體 (CAR) 結(jié)構(gòu)及其從第一代到第五代的演變。第一代 CAR 由抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域組成
這種癌癥發(fā)于鼻咽頂部,那里地形復(fù)雜,接近顱底、腦干和多組神經(jīng),就像在一個(gè)迷宮般的區(qū)域里與病魔周旋。所以,很多患者確診時(shí),病情已發(fā)展至中晚期,手術(shù)幾乎無(wú)法施展,治療高度依賴(lài)放療與化療。
但傳統(tǒng)療法就像一把雙刃劍,在攻擊癌細(xì)胞的同時(shí),也給患者帶來(lái)了諸多痛苦。放療雖能局部控制病情,卻容易誤傷腦干、內(nèi)耳、視神經(jīng)等重要部位,導(dǎo)致失聰、面癱、視力模糊等嚴(yán)重后果,讓患者在承受病痛的同時(shí),還要面對(duì)身體功能的受損。化療的副作用同樣明顯,它就像一場(chǎng)無(wú)差別攻擊,嚴(yán)重抑制免疫系統(tǒng),使患者的身體變得脆弱不堪。而且,復(fù)發(fā)率高達(dá)30%以上,這意味著很多患者好不容易戰(zhàn)勝了病魔,卻又可能再次陷入深淵。最致命的是,對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌,傳統(tǒng)治療手段的控制力極其有限,就像在洶涌的波濤中試圖抓住一根脆弱的稻草,難以奏效。
為什么鼻咽癌如此難治?答案藏在病毒里。90%以上的鼻咽癌與EB病毒(Epstein - Barr Virus)持續(xù)感染密切相關(guān)【IARC,2020】。這種病毒就像一個(gè)狡猾的間諜,潛伏在人體內(nèi),逃避免疫檢測(cè),讓治療變得困難重重。但也正因?yàn)槿绱?,鼻咽癌成為了最適合開(kāi)展“病毒靶向免疫療法”的癌種之一,為免疫細(xì)胞療法提供了施展拳腳的舞臺(tái)。
在傳統(tǒng)治療逐漸顯現(xiàn)疲態(tài),難以滿足患者需求的時(shí)候,科學(xué)家們將目光投向了人體自身的免疫細(xì)胞,尤其是那些能精準(zhǔn)識(shí)別EB病毒的“定制型殺手細(xì)胞”。這就好比在人體內(nèi)部組建了一支特種部隊(duì),專(zhuān)門(mén)針對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。
▲鼻咽癌 EBV 特異性 TIL 治療的臨床試驗(yàn)
最早被廣泛研究的是EBV - CTL(EB病毒特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞)。2024年,一項(xiàng)發(fā)表于《Frontiers in Immunology》的III期臨床試驗(yàn)(編號(hào):NCT02578641)帶來(lái)了令人震撼的結(jié)果。研究者將這類(lèi)細(xì)胞回輸給復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者,就像給患者體內(nèi)注入了一股強(qiáng)大的力量。
1年生存率高達(dá)87%,這意味著絕大多數(shù)患者在接受治療后,能夠成功挺過(guò)第一年這個(gè)關(guān)鍵時(shí)期;2年生存率保持在70%,進(jìn)一步證明了這種療法的持久有效性。更讓人驚喜的是,超過(guò)七成患者在接受治療后無(wú)需繼續(xù)化療,生活質(zhì)量明顯提升。他們不再被化療的副作用折磨得痛苦不堪,能夠重新?lián)肀д5纳睢?/p>
與傳統(tǒng)化療晚期NPC 2年生存率不足50%的尷尬局面相比,這無(wú)疑是一次質(zhì)的飛躍。而且,免疫細(xì)胞療法的副作用輕微,整體耐受性?xún)?yōu)異,患者能夠更好地承受治療過(guò)程。這標(biāo)志著,免疫細(xì)胞不再是傳統(tǒng)治療中的“輔助角色”,而是正面出擊的“主角”,在抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。
如果說(shuō)EBV - CTL是“升級(jí)版化療”,那么TCR - T和CAR - T療法,則是靶向?qū)棸愕木珳?zhǔn)制導(dǎo)打擊系統(tǒng),能夠更加精準(zhǔn)地摧毀癌細(xì)胞。
CAR - T療法最初在治療白血病等血液腫瘤中嶄露頭角,如今在鼻咽癌領(lǐng)域也開(kāi)始進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段。臨床試驗(yàn)NCT02915445顯示,CAR - T靶向EpCAM抗原的方案在部分患者中實(shí)現(xiàn)了超過(guò)23個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS),這意味著患者在這么長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)病情沒(méi)有惡化,能夠保持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。而且,并未出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng),這為患者提供了更安全的治療選擇。
▲嵌合抗原受體 (CAR)-T 在實(shí)體瘤中的挑戰(zhàn)
而更具潛力的是TCR - T療法。它就像一個(gè)智能偵探,能夠識(shí)別病毒特異抗原如LMP1、LMP2,并激活特異性殺傷反應(yīng)。在臨床試驗(yàn)NCT03648697中,研究者構(gòu)建了靶向LMP2的TCR - T細(xì)胞并注入患者體內(nèi)。這一過(guò)程就像給患者體內(nèi)輸送了一批訓(xùn)練有素的戰(zhàn)士,他們能夠精準(zhǔn)地找到癌細(xì)胞并發(fā)起攻擊。
結(jié)果顯示,顯著促進(jìn)了IL - 2和IFN - γ分泌,增強(qiáng)了T細(xì)胞活性,讓免疫系統(tǒng)更加活躍地參與到抗癌戰(zhàn)斗中;有效抑制了LMP2陽(yáng)性NPC細(xì)胞的生長(zhǎng),就像給癌細(xì)胞的生長(zhǎng)按下了暫停鍵;在患者身上還觀察到腫瘤負(fù)荷明顯下降,這意味著癌細(xì)胞的數(shù)量在減少,病情得到了控制。
TCR - T和CAR - T療法的共同特點(diǎn)是可定制、可擴(kuò)增、可重復(fù)使用。每一個(gè)細(xì)胞都是為了“殺死病毒感染的腫瘤”而精心打造的,就像為每個(gè)患者量身定制的武器,能夠更加有效地對(duì)抗病魔。
質(zhì)子治療雖然效果顯著,但那高昂的價(jià)格卻像一道難以跨越的鴻溝,將大多數(shù)患者拒之門(mén)外。李宗偉接受的治療方案據(jù)稱(chēng)總花費(fèi)超1000萬(wàn)人民幣,對(duì)于絕大多數(shù)普通患者來(lái)說(shuō),這無(wú)疑是一個(gè)天文數(shù)字,一輩子都難以承受。然而,細(xì)胞療法的成本正在被逐步拉低,為普通患者帶來(lái)了新的希望。
以EBV - CTL為例,中國(guó)多個(gè)城市已開(kāi)展自主研發(fā)與本地制備,部分還納入了醫(yī)保試點(diǎn)。這意味著患者可以在國(guó)內(nèi)接受治療,而且費(fèi)用相對(duì)較低,減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。TCR - T和CAR - T細(xì)胞療法的國(guó)內(nèi)外企業(yè)也正在推動(dòng)“即用型”通用細(xì)胞產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn),預(yù)計(jì)可將成本控制在數(shù)十萬(wàn)元內(nèi),遠(yuǎn)低于質(zhì)子放療的五分之一。這使得更多患者能夠有機(jī)會(huì)嘗試這種先進(jìn)的治療方法,不再因?yàn)橘M(fèi)用問(wèn)題而放棄生的希望。
更重要的是,免疫細(xì)胞療法的作用機(jī)制更適合病毒驅(qū)動(dòng)型癌癥。它就像一個(gè)智能清潔工,能夠識(shí)別隱匿病毒蛋白,斬?cái)嗄[瘤生根之源,從根源上阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散;能誘導(dǎo)免疫記憶,就像給身體安裝了一個(gè)預(yù)警系統(tǒng),能夠應(yīng)對(duì)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā),讓患者長(zhǎng)期保持健康狀態(tài);某些治療(如miRNA工程化MSC衍生外泌體)甚至有望逆轉(zhuǎn)放療耐藥,為那些對(duì)傳統(tǒng)放療產(chǎn)生抵抗力的患者提供了新的治療途徑。
隨著技術(shù)的不斷成熟和監(jiān)管的逐步規(guī)范,免疫細(xì)胞療法有望從“實(shí)驗(yàn)室先鋒”轉(zhuǎn)向“臨床主力”,真正成為普通患者觸手可及的療法,讓更多人受益于科技的發(fā)展和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。
專(zhuān)家談免疫細(xì)胞:守護(hù)健康的“生命銀行”
在醫(yī)療科學(xué)的探索征途上,細(xì)胞療法正日益贏得眾多科研精英的關(guān)注與贊譽(yù)。它展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景,并為一系列棘手疾病的治療開(kāi)辟了新路徑,已成為醫(yī)學(xué)探索的熱門(mén)話題。
中國(guó)工程院院士,亞洲造血干細(xì)胞移植之父陸道培院士在一次采訪中說(shuō),“免疫細(xì)胞是我們?nèi)梭w所需要的細(xì)胞,是重要的細(xì)胞,儲(chǔ)存起來(lái)也就是儲(chǔ)存我們的力量,比儲(chǔ)存的錢(qián)還要重要?!?/strong>
知名學(xué)者陸先生生動(dòng)比喻,免疫細(xì)胞好比是我們體內(nèi)的忠誠(chéng)守護(hù)者,它們既能有效阻擋外部病源的侵襲,又在維持機(jī)體內(nèi)平衡上扮演著關(guān)鍵角色。妥善保存這些珍貴的細(xì)胞資源,相當(dāng)于為未來(lái)的健康挑戰(zhàn)預(yù)先設(shè)立了一道堅(jiān)固的屏障。這樣的健康規(guī)劃,不僅是對(duì)個(gè)人福祉的深思熟慮,也是為家庭幸福添上的一份堅(jiān)實(shí)保障。
李宗偉抗癌成功的故事,就像一束光,照亮了鼻咽癌患者前行的道路。他的經(jīng)歷固然有天價(jià)治療和世界頂尖團(tuán)隊(duì)的支持,但更重要的是,他喚醒了整個(gè)社會(huì)對(duì)鼻咽癌的關(guān)注,讓更多人了解到這種疾病的危害和治療的緊迫性。
如今,以EB病毒為靶的免疫細(xì)胞療法正在蓬勃發(fā)展,將“名人奇跡”轉(zhuǎn)化為普通人可以復(fù)制的希望。從87%的生存率,到靶向病毒抗原的精準(zhǔn)打擊;從CAR - T、TCR - T,到EBV - CTL與iPSC - NK,“細(xì)胞”正逐漸成為治愈鼻咽癌的鑰匙。
也許在不遠(yuǎn)的將來(lái),我們不再需要花費(fèi)百萬(wàn)走出國(guó)門(mén)去尋求治療,只需喚醒體內(nèi)的“衛(wèi)士”——免疫細(xì)胞,便能贏得這場(chǎng)與癌共舞的決戰(zhàn)。讓我們共同期待那一天的到來(lái),讓更多的鼻咽癌患者能夠重獲健康,擁抱美好的生活。
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