撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

多能干細(xì)胞來(lái)源的胰島（PSC-胰島）移植，其中包含有功能的生成胰島素的 β 細(xì)胞，為糖尿病患者恢復(fù)血糖控制提供了有前景的細(xì)胞療法。

2024 年 9 月，北京大學(xué)鄧宏魁團(tuán)隊(duì)等在Cell期刊發(fā)表論文，通過(guò)移植化學(xué)重編程多能干細(xì)胞分化來(lái)源的胰島（CiPSC-胰島）成功治療了一名1型糖尿病（T1D）患者，該患者在 1 年隨訪中不再需要外源胰島素治療，且恢復(fù)了血糖控制。

然而，PSC-胰島中完整內(nèi)分泌成分的再生成仍具挑戰(zhàn)性，其對(duì)抗危險(xiǎn)低血糖的能力（這對(duì)體內(nèi)代謝安全至關(guān)重要）也尚未得到探索。

2025 年 8 月 8 日，北京大學(xué)鄧宏魁團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：Reconstruction of Endocrine Subtype-complete Human Pluripotent Stem Cell-derived Islets with Capacity for Hypoglycemia Protection in vivo 的研究論文。

該研究首次利用人多能干細(xì)胞（iPSC）成功分化構(gòu)建了內(nèi)分泌細(xì)胞類型完備的胰島。這些胰島能夠高效響應(yīng)血糖濃度變化，不僅能夠有效降低血糖，更具備關(guān)鍵的升血糖功能，在糖尿病小鼠模型中展現(xiàn)出有效的低血糖防護(hù)能力，解決了干細(xì)胞來(lái)源的胰島細(xì)胞類型及功能不全難題。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了在體外生成非 β 細(xì)胞的可靠方法，通過(guò)將非 β 細(xì)胞和 β 細(xì)胞整合，實(shí)現(xiàn)了由所有五種（α、β、δ、ε 和 γ）內(nèi)分泌亞型組成的多能干細(xì)胞來(lái)源的胰島（PSC-胰島）的重建。

在糖尿病小鼠模型中逆轉(zhuǎn)高血糖后，這些內(nèi)分泌細(xì)胞類型完備的胰島對(duì)低血糖表現(xiàn)出強(qiáng)大的保護(hù)作用，僅有 3% 的測(cè)量值低于 54 毫克/分升，而對(duì)照組則有 59%。值得注意的是，低血糖鉗夾試驗(yàn)表明，在接受內(nèi)分泌細(xì)胞類型完備的胰島移植的受體中，先前有缺陷的反向調(diào)節(jié)反應(yīng)得到了恢復(fù)。

該研究的亮點(diǎn)：

• 由多能干細(xì)胞重建的胰島包含所有五種內(nèi)分泌亞型；

• 這些胰島的移植重現(xiàn)了雙向血糖調(diào)節(jié)；

• 通過(guò)平衡 β 細(xì)胞和非 β 細(xì)胞的內(nèi)分泌成分增強(qiáng)了低血糖保護(hù)作用；

• 糖尿病小鼠受體的缺陷性反向調(diào)節(jié)反應(yīng)得以恢復(fù)。

這些發(fā)現(xiàn)確立了一種控制 PSC-胰島中內(nèi)分泌亞型相對(duì)豐度的策略，為胰島移植后血糖穩(wěn)態(tài)的校準(zhǔn)以及明確的低血糖防護(hù)提供了基礎(chǔ)。

總的來(lái)說(shuō)，該研究基于人多能干細(xì)胞建立了首個(gè)可精確調(diào)控五種內(nèi)分泌細(xì)胞比例的胰島制備體系，實(shí)現(xiàn)了通過(guò)工程化定制胰島細(xì)胞組成，重現(xiàn)天然胰島的雙向血糖調(diào)控功能，為移植后實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控、避免低血糖風(fēng)險(xiǎn)奠定了基礎(chǔ)。這一進(jìn)展為干細(xì)胞來(lái)源胰島的臨床轉(zhuǎn)化提供了進(jìn)一步的安全保障，有助于加速糖尿病細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用進(jìn)程。

北京大學(xué)/杭州瑞普晨創(chuàng)孟高帆、顧佳斌、廖順意和曹靖宵為該論文共同第一作者；北京大學(xué)鄧宏魁教授、孟高帆博士為論文共同通訊作者。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(25)00263-2