我們經(jīng)常說的動脈粥樣硬化以及由此帶來的心腦血管疾病問題,從根本上來說,動脈粥樣硬化斑塊的產(chǎn)生和進展是其核心的病理機制。人體血管中的一些纖維帽超薄甚至不完整,脂質(zhì)核心大的高風(fēng)險斑塊,一旦破裂,就是引發(fā)心梗、腦梗以及心源性猝死的主要原因之一。
多項來自于西方的研究證明,嚴(yán)格控制低密度脂蛋白膽固醇,能夠有助于減少動脈粥樣硬化斑塊的體積百分比,同時加大纖維帽厚度,從而實現(xiàn)動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定甚至是縮小。
這些研究針對的主要是西方人群,我們亞洲人,特別是東亞地區(qū)人群在生物學(xué)和遺傳特征等方面,都有著顯著的差異性,東亞人群的降脂藥物治療,能否通過降低低密度脂蛋白膽固醇水平實現(xiàn)斑塊的穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn),哪些降脂藥物,才是更適合東亞人群的降脂用藥方案?一項近日發(fā)表在 JACC Asia 上的新研究,或許能為我們帶來更多的啟示。
在這項新近發(fā)表的大規(guī)模系統(tǒng)回顧和薈萃分析中,共納入了來自中國、韓國、日本等國家的48項研究,總的參與者人數(shù)為4147名,這些研究包括29項隨機對照試驗,10項隊列研究,3項對照臨床試驗等,參與者的平均年齡在52.1歲到77歲之間。
研究顯示,在所有的東亞患者中,通過降脂藥物治療,將低密度脂蛋白膽固醇水平降到3.4mmol/L(130mg/dL)以下時,動脈粥樣硬化斑塊體積百分比平均減少了1.09%。
對于不同低密度脂蛋白膽固醇水平下的斑塊縮小情況,低密度脂蛋白在1.8到2.6mmol/L的人群,動脈斑塊體積百分比降低了0.57%,低密度脂蛋白在1.4到1.8mmol/L的人群,動脈斑塊體積百分比降低了1.00%,當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀伎刂频?.4mmol/L以下,動脈斑塊體積百分比減少最大,達到了1.56%。
在穩(wěn)定斑塊作用方面,在隨訪結(jié)束時,降脂藥物治療的患者的斑塊纖維帽厚度平均增加了66.90μm,低密度脂蛋白膽固醇水平降低的幅度越大,纖維帽厚度增加越明顯(斑塊穩(wěn)定性增強),密度脂蛋白膽固醇水平每降低1mg/dL,纖維帽厚度增加0.81μm。
這些數(shù)據(jù)雖然看起來并不是顯著的“斑塊逆轉(zhuǎn)”,但這項大規(guī)模薈萃分析證明,對于東亞人群來說,降脂藥物治療,在穩(wěn)定和進一步縮小斑塊體積方面,確實有著重要的作用,在不干預(yù)動脈粥樣硬化斑塊會不斷進展,風(fēng)險也會越來越大的前提下,這種斑塊的穩(wěn)定和體積百分比的縮小,對于降低心血管疾病風(fēng)險意義重大。
研究除了對降脂藥物治療對于斑塊穩(wěn)定性和斑塊進展的影響進行了全面評估以外,還對不同降脂用藥方案的斑塊改善效果進行了分析和評估。
由于東亞人群與西方人群的體質(zhì)和遺傳特征有較大的差異性,因此,相對于西方人群經(jīng)常使用的高強度的他汀來說,東亞人群包括中國人,對于他汀治療的作用往往更敏感,同樣劑量的他汀,對于中國人可能降脂強度更大,但不良反應(yīng)發(fā)生率也相對更高。以阿托伐他汀為例,中國獲批的最大日劑量是40mg,而西方人群每天服用80mg高強度他汀的情況則是非常常見的。也正是基于上述原因,對于東亞人群,對于他汀的用藥,一般更推薦使用中低劑量,而非高劑量高強度的他汀。
此次研究的研究結(jié)果顯示,對于東亞人群來說,他汀的聯(lián)合用藥,相比單用高劑量他汀,能夠帶來更強的斑塊體積百分比縮小作用。
中等劑量他汀,聯(lián)合依折麥布的組合,是口服降脂藥物治療的黃金組合,在此次研究中,這個方案也是在斑塊體積百分比縮小中表現(xiàn)最佳的治療方案,共有5項研究涉及該方案,他汀加依折麥布的治療使參與者的斑塊體積百分比下降達到了1.55%。
此外,他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑的用藥方案也表現(xiàn)優(yōu)異。這種組合能夠達到超強效的降脂作用,通常低密度脂蛋白膽固醇水平也能實現(xiàn)大幅降低,使用該藥物組合的參與者,其斑塊體積百分比下降了1.40%。
他汀單藥治療也實現(xiàn)了斑塊體積百分比的下降,但相比前兩種聯(lián)合用藥治療方案,效果還是相對弱一些。單獨使用高強度他汀治療的人群,其斑塊體積百分比下降為0.82%,而中等強度他汀治療使斑塊體積百分比減少了0.66%,而低強度他汀單藥患者的平均斑塊體積百分比反而升高了0.37%。
在這項研究的發(fā)現(xiàn)中,另一項值得注意的是,只有降脂藥物治療持續(xù)時間足夠長,才能夠真正實現(xiàn)斑塊的穩(wěn)定性增強和體積百分比的下降。
使用中等強度和高強度他汀的人群,通常持續(xù)治療6個月,對于減低斑塊體積百分比的作用仍不顯著,需要治療時間超過11個月,才能顯著減少斑塊體積百分比。對于中等強度他汀+依折麥布的聯(lián)合用藥,持續(xù)治療6個月、9個月以及更長時間,均能顯著減少斑塊體積百分比。
這項研究具有非常高的臨床價值,它的研究結(jié)果,對于包括我們中國人在內(nèi)的東亞人群通過降脂藥物治療進行心血管疾病預(yù)防,提供了強有力的證據(jù)支持。
根據(jù)研究結(jié)果,對于預(yù)防心血管疾病風(fēng)險來說,應(yīng)該將低密度脂蛋白控制到1.8,甚至是1.4mmol/L以下,能夠更好的穩(wěn)定斑塊,加大斑塊逆轉(zhuǎn)的可能性,這項結(jié)果證明了這一降脂目標(biāo)不僅適用于西方人,對于東亞人群同樣適用。
通過合理的選擇降脂藥物,把血脂控制到安全達標(biāo)的范圍內(nèi),并堅持持續(xù)的降脂藥物治療,做好這些,對于穩(wěn)定動脈硬化斑塊,實現(xiàn)斑塊體積占比的縮小,減少斑塊破裂引發(fā)心梗、腦梗等突發(fā)心腦血管事件的風(fēng)險,是非常重要的臨床干預(yù)措施。
希望這篇文章對大家認(rèn)識降脂藥物治療對于預(yù)防心血管疾病的重要性能夠有所幫助,也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享,讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。
參考文獻:
The Effect of Lipid-Lowering Therapy on Coronary Artery Plaque in East Asia Population. JACC: Asia, 2025.
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