痛風(fēng)急性發(fā)作的藥物治療關(guān)鍵在于早期干預(yù)（最好在24 h內(nèi)）和合理聯(lián)合用藥。目前，指南推薦的一線方案為低劑量秋水仙堿（首劑1 mg，1 h后追加0.5 mg，維持劑量0.5 mg，qd/tid）聯(lián)合非甾體類抗炎藥物（NSAIDs），若存在禁忌或療效不佳，可短期使用糖皮質(zhì)激素。

然而，臨床實(shí)踐中單藥治療可能無法完全控制癥狀，聯(lián)合用藥可提高療效、減少不良反應(yīng)，并優(yōu)化長期管理。本文基于最新指南及臨床研究，系統(tǒng)梳理秋水仙堿的10種聯(lián)合用藥方案，為臨床決策提供參考。

一、聯(lián)合NSAIDs方案

NSAIDs是痛風(fēng)急性期的基礎(chǔ)用藥，但單藥效果有限，聯(lián)合小劑量秋水仙堿可增強(qiáng)抗炎作用，同時(shí)降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

1.秋水仙堿+依托考昔

機(jī)制：COX-2抑制劑（依托考昔）減少前列腺素合成，秋水仙堿抑制中性粒細(xì)胞趨化，協(xié)同抗炎。

證據(jù)：研究顯示，聯(lián)合組7天內(nèi)疼痛緩解率提高35%，且不增加胃腸道不良反應(yīng)。

推薦劑量：依托考昔120 mg qd+秋水仙堿0.5 mg bid。

2.秋水仙堿+塞來昔布

優(yōu)勢：小劑量秋水仙堿（0.5 mg/d）聯(lián)合塞來昔布200 mg bid，紅細(xì)胞沉降率和C-反應(yīng)蛋白下降更快。

適用人群：心血管風(fēng)險(xiǎn)較低的患者。

3.秋水仙堿+雙氯芬酸鈉

療效：聯(lián)合治療可顯著改善關(guān)節(jié)功能評(píng)分（P<0.05），且安全性良好。

注意：胃腸道高風(fēng)險(xiǎn)患者建議聯(lián)用質(zhì)子泵抑制劑。

4.秋水仙堿+美洛昔康

優(yōu)勢：美洛昔康具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。0.5 mg 劑量秋水仙堿遠(yuǎn)低于中毒劑量，故不良反應(yīng)較少，患者可耐受，用藥依從性良好，且能發(fā)揮治療效果。

證據(jù)：臨床研究結(jié)果顯示，將美洛昔康與小劑量秋水仙堿聯(lián)合治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，二者能從不同途徑降低炎癥水平，緩解疼痛癥狀，加快癥狀緩解，縮短病程，且不良反應(yīng)更少。

二、聯(lián)合糖皮質(zhì)激素方案

適用于NSAIDs/秋水仙堿禁忌或全身癥狀明顯的患者。

1.秋水仙堿+復(fù)方倍他米松

優(yōu)勢：肌注1次療效可持續(xù)3~4周，聯(lián)合組疼痛緩解時(shí)間縮短至12~24 h。

注意：需排除感染性關(guān)節(jié)炎。

2.秋水仙堿+地塞米松

適用情況：合并消化道出血風(fēng)險(xiǎn)或腎功能不全患者。

方案：地塞米松2.5 mg iv bid×7 d+秋水仙堿0.5 mg qd。

三、聯(lián)合降尿酸藥物（慢性期管理）

急性期通常不啟動(dòng)降尿酸治療，但若已長期使用，則無需停藥，可聯(lián)用抗炎藥物。

1.秋水仙堿+非布司他

研究數(shù)據(jù)：聯(lián)合組6個(gè)月尿酸達(dá)標(biāo)率（＜360 μmol/L）達(dá)82.3%，顯著高于單藥組。

腎功能不全患者劑量調(diào)整：腎小球?yàn)V過率（eGFR）在30~60 ml/min時(shí)，非布司他20 mg qd起始。

2.秋水仙堿+別嘌呤醇

機(jī)制：別嘌呤醇能拮抗黃嘌呤氧化酶和黃嘌呤脫氫酶活性，阻斷次黃嘌呤的轉(zhuǎn)化過程，從而抑制尿酸形成，減少尿酸鹽沉積。

注意：老年患者常受到藥物不良反應(yīng)困擾。

3.秋水仙堿+苯溴馬隆

優(yōu)勢：能夠快速緩解疼痛并改善患者癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，且用藥安全性較高，不良反應(yīng)少。

四、注意事項(xiàng)

1.致死性中毒風(fēng)險(xiǎn)

秋水仙堿＞0.8 mg/kg可能致命，但個(gè)體差異大（偶見低劑量中毒案例）。

2.腎功能不全患者劑量調(diào)整

eGFR 30~60 ml/min：秋水仙堿≤0.5 mg/d。

eGFR＜15 ml/min或透析患者：禁用秋水仙堿。

3.禁忌聯(lián)用藥物

克拉霉素、環(huán)孢素等CYP3A4/P-gp抑制劑。

4.監(jiān)測指標(biāo)

治療3天后復(fù)查肝腎功能、血常規(guī)。

五、總結(jié)

1.首選方案

低劑量秋水仙堿+COX-2抑制劑（如依托考昔）。

2.替代方案

糖皮質(zhì)激素短期應(yīng)用（如復(fù)方倍他米松單次注射）。

3.長期管理

急性期控制2周后啟動(dòng)降尿酸治療，并預(yù)防性使用秋水仙堿（0.5 mg qd）。

參考文獻(xiàn)

中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)，中國初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)風(fēng)濕免疫專委會(huì).高危高尿酸血癥藥物降尿酸治療專家共識(shí)（2025版）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2025，105（29）：2469-2482.