PREFACE

前言

2025年8月15日，當(dāng)諾和諾德宣布FDA批準(zhǔn)Wegovy?用于治療伴有中重度肝纖維化的非肝硬化MASH成人患者時(shí)，全球代謝性疾病治療領(lǐng)域迎來了歷史性時(shí)刻。

這一批準(zhǔn)使司美格魯肽成為首個(gè)也是唯一獲批治療MASH的GLP-1藥物，為全球超過2.5億MASH患者帶來希望。

在GLP-1賽道，諾和諾德與禮來的“雙雄爭(zhēng)霸”已進(jìn)入白熱化。2025年上半年數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽以166.32億美元銷售額摘得全球“藥王”桂冠，禮來的替爾泊肽以147.34億美元緊隨其后，兩者差距不足20億美元。

此次MASH新適應(yīng)癥的獲批，不僅為諾和諾德開辟了全新的戰(zhàn)場(chǎng)，更可能重塑GLP-1市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局。

01

諾和諾德的關(guān)鍵籌碼

諾和諾德與禮來的GLP-1霸主之爭(zhēng)已進(jìn)入白熱化階段。

2025年上半年，禮來在美國(guó)GLP-1RA市場(chǎng)處方量占比達(dá)57.0%，顯著領(lǐng)先諾和諾德的42.5%。替爾泊肽展現(xiàn)出更強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭，其減肥版Zepbound上半年銷售額同比增長(zhǎng)223%，遠(yuǎn)高于Wegovy的75%增速。

而在糖尿病市場(chǎng)整體份額方面，諾和諾德更是從2024年的72%下降到了2025年Q2的53%

為此，諾和諾德被迫兩次下調(diào)年度預(yù)期，市值一年內(nèi)蒸發(fā)近4000億美元。禮來則憑借替爾泊肽的出色表現(xiàn)，將2025年收入預(yù)期從580億-610億美元上調(diào)至600億-620億美元。

可以看到，禮來之所以能在降糖減重的競(jìng)爭(zhēng)中取得優(yōu)勢(shì)，一方面是其產(chǎn)品替爾泊肽藥效出色，頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)SURMOUNT - 5結(jié)果顯示，替爾泊肽無論是主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)還是5個(gè)次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)均優(yōu)于司美格魯肽，使用替爾泊肽72周時(shí)間能夠多減8公斤，這極大地促進(jìn)了產(chǎn)品的臨床推廣；另一方面，禮來在渠道方面擁有優(yōu)勢(shì)，利用度拉糖肽十年商業(yè)化歷程為其積累了成熟的銷售渠道網(wǎng)絡(luò)與深厚的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，為替爾泊肽奠定了良好的市場(chǎng)資源基礎(chǔ)。

面對(duì)這一局面，可以說此次MASH適應(yīng)癥獲批為諾和諾德提供了絕地反擊的機(jī)會(huì)。

FDA此次加速批準(zhǔn)基于諾和諾德III期ESSENCE試驗(yàn)的積極結(jié)果。這項(xiàng)覆蓋1200名患者的臨床研究顯示：接受司美格魯肽治療的患者中，62.9% 實(shí)現(xiàn)了脂肪性肝炎緩解且肝纖維化未加重，顯著優(yōu)于安慰劑組的34.3%；在改善肝纖維化且不加重脂肪性肝炎方面，治療組比例達(dá)36.8%，同樣遠(yuǎn)超安慰劑組的22.4%。

要知道，截止到目前40余年的相關(guān)研究下，人們對(duì)MASH的發(fā)病機(jī)制仍尚未完全明確，目前認(rèn)為其乃是一種代謝應(yīng)激性肝損傷，與多種因素相關(guān)。直到去年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Madrigal Pharmaceuticals公司開發(fā)的首款脂肪肝療法瑞美替羅（resmetirom）之前，全球尚無治療MASH的靶向性藥，治療基礎(chǔ)仍是以生活方式的干預(yù)和飲食方案的優(yōu)化為主。

而從原理上來看，由于GLP-1類似物能夠有效改善糖脂代謝異常，因此GLP-1受體激動(dòng)劑在糖尿病與減重適應(yīng)癥外，也被視為潛在的MASH治療藥物。

隨著人們對(duì) GLP-1 的焦點(diǎn)由減肥向在抗 MASH轉(zhuǎn)變之下，包括各大MNC在內(nèi)，已有超30種GLP-1藥物正在研究其治療MASH的潛力，除了已獲批的司美，BI的survodutide、以及禮來的替爾泊肽都正在推進(jìn)MASH適應(yīng)癥。

目前司美作為首個(gè)且唯一獲批用于MASH治療的GLP-1療法，其地位獨(dú)一無二，不僅補(bǔ)充了該藥物本身已證實(shí)的減重、心血管獲益以及廣泛的證據(jù)基礎(chǔ)，還為患有MASH的人群提供了一種新的治療選擇，在阻止疾病活動(dòng)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步幫助逆轉(zhuǎn)肝臟受到的損傷。

02

國(guó)產(chǎn)藥企卡位競(jìng)爭(zhēng)

就在FDA批準(zhǔn)司美格魯肽用于MASH的當(dāng)天，國(guó)內(nèi)銀諾醫(yī)藥股價(jià)在港交所首日暴漲285%。這家專注于代謝性疾病的生物醫(yī)藥公司，其核心產(chǎn)品依蘇帕格魯肽α同樣瞄準(zhǔn)MASH市場(chǎng)。

銀諾醫(yī)藥的依蘇帕格魯肽α于2025年1月獲NMPA批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)原研人源長(zhǎng)效GLP-1藥物，被譽(yù)為“國(guó)產(chǎn)司美格魯肽”。

在一項(xiàng)對(duì)患MASH的恒河猴進(jìn)行的體內(nèi)研究中，皮下給藥12周依蘇帕格魯肽α后，其肝臟脂肪含量減少40%，代謝相關(guān)脂肪性肝病活動(dòng)度(MAS)評(píng)分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低在，肝臟纖維化明顯改善，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。公司于2023年3月獲得FDA關(guān)于開展依蘇帕格魯肽α治療MASH的IIa期臨床試驗(yàn)的IND批準(zhǔn)。2025年3月再次獲得NMPA關(guān)于依蘇帕格魯肽α用于治療MASH的IND批準(zhǔn)。

下一步，公司計(jì)劃于2026年在美國(guó)和中國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)治療MASH的多中心IIa期臨床試驗(yàn)。

除此之外，信達(dá)的瑪仕度肽針對(duì)MASH適應(yīng)癥的2期也已啟動(dòng)。

在2025 ADA大會(huì)上，信達(dá)生物公布了瑪仕度肽的多項(xiàng)機(jī)制探索研究，其中在一項(xiàng)瑪仕度肽緩解MASH肝纖維化的壁報(bào)中，數(shù)據(jù)顯示與對(duì)照組相比，經(jīng)瑪仕度肽治療的MASH小鼠，其體重和肝臟重量顯著減輕，并促進(jìn)了ALT、TG和TC水平的下降，病理結(jié)果與其他治療組相比，瑪仕度肽有效減少肝臟脂肪積累、緩解組織炎癥，及改善肝纖維化。

6月27日，信達(dá)生物宣布，瑪仕度肽成功獲批上市，成為全球首個(gè)且唯一上市的GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)減重藥物。

鑒于其針對(duì)的慢性代謝性疾病適應(yīng)癥以及正在開展的七項(xiàng)III期臨床研究，包含肥胖、MASH、中國(guó)阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖等，因此極具市場(chǎng)潛力，不少機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)其峰值銷售額有望突破50億元。

總之，諾和諾德憑借此次MASH適應(yīng)癥的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，在肝病治療領(lǐng)域建立了護(hù)城河。而國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企也正在蓄勢(shì)待發(fā)，未來GLP-1賽道的競(jìng)爭(zhēng)將圍繞四大維度展開：療效優(yōu)勢(shì)的臨床證據(jù)、適應(yīng)癥拓展的廣度與速度、給藥方式的創(chuàng)新便捷、產(chǎn)能與渠道的全球布局。

在千億美元市場(chǎng)的吸引下，這場(chǎng)代謝性疾病治療領(lǐng)域的“世紀(jì)之爭(zhēng)”才剛剛進(jìn)入高潮。

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