當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年8月19日，參天制藥株式會(huì)社（以下簡稱“參天制藥”）宣布，通過旗下全資子公司參天制藥（中國）有限公司與中國創(chuàng)新型生物制藥公司榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司（以下簡稱“榮昌生物”）正式簽署合作協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議，榮昌生物將旗下具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的RC28-E注射液有償許可給參天制藥。參天制藥獲得RC28-E在中國及韓國、泰國、越南、新加坡、菲律賓、印度尼西亞及馬來西亞的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。而榮昌生物將保留RC28-E在上述區(qū)域以外的全球獨(dú)家權(quán)益。

此外，榮昌生物將從參天中國取得2.5億元人民幣的不可退還且不可抵扣的首付款，以及最高可達(dá)5.2億元人民幣的開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款和最高可達(dá)5.25億元人民幣的銷售里程碑付款。此外，榮昌生物還將根據(jù)授權(quán)地區(qū)的產(chǎn)品銷售額收取高個(gè)位數(shù)至雙位數(shù)百分比的梯度銷售分成，協(xié)議總金額12.95億元。

據(jù)榮昌生物公告，本次交易將快速推動(dòng)RC28-E的市場準(zhǔn)入與患者覆蓋，顯著縮短商業(yè)化周期，為眼底疾病的治療提供創(chuàng)新且高效的解決方案。

01.

全國上市在即，II期結(jié)果積極

RC28-E注射液是榮昌生物自主研發(fā)的針對眼部新生血管性疾病的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）/成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）的雙靶標(biāo)融合蛋白藥物，采用玻璃體腔內(nèi)注射給藥方式，臨床擬用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）等眼部疾病。

其中，糖尿病性黃斑水腫（DME）是糖尿病常見而嚴(yán)重的視網(wǎng)膜并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致成年勞動(dòng)力群體視力損傷和失明的主要原因。其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，但核心環(huán)節(jié)是視網(wǎng)膜血管異?！@也是多種眼部疾病的共通點(diǎn)：血管壁受損、通透性增加、液體滲出，最終在黃斑區(qū)積聚，影響視網(wǎng)膜感光細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致視力下降。近年來，靶向血管生長因子的藥物成為治療DME的重要手段，其中VEGF和FGF是關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。

VEGF是一類能促進(jìn)新生血管生成和增加血管通透性的信號(hào)分子。在糖尿病患者中，高血糖會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺氧，缺氧環(huán)境刺激視網(wǎng)膜細(xì)胞大量分泌VEGF。抑制VEGF活性就能減少滲漏和水腫，保護(hù)黃斑結(jié)構(gòu)。目前臨床上使用最廣泛的抗VEGF藥物包括雷珠單抗（Ranibizumab）、阿柏西普（Aflibercept）和貝伐珠單抗（Bevacizumab）。

與VEGF相比，F(xiàn)GF在糖尿病性黃斑水腫（DME）研究中起步稍晚，但近年逐漸受到關(guān)注。FGF是一類調(diào)控細(xì)胞生長、血管生成和組織修復(fù)的重要因子。事實(shí)上，單純阻斷VEGF可能不足以完全抑制病變進(jìn)程。但隨著研究深入，F(xiàn)GF逐漸被認(rèn)為是抗VEGF耐藥或療效不佳患者的重要機(jī)制之一。

而相比單一靶點(diǎn)的局限性，同時(shí)阻斷VEGF和FGF信號(hào)通路，既抑制VEGF引起的血管滲漏，又阻斷FGF維持的血管異常和炎癥狀態(tài)。此外，部分患者長期使用抗VEGF藥物后療效下降，F(xiàn)GF的補(bǔ)償性作用可能是原因之一，而雙重抑制能突破這一瓶頸。與此同時(shí)，一些新一代VEGF/FGF抑制劑在藥代動(dòng)力學(xué)上具有更長效的特點(diǎn)，有望延長注射間隔，減輕患者負(fù)擔(dān)。

榮昌生物的RC28-E結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)獨(dú)特，有效避免了單靶VEGF抑制劑的缺陷。而且，RC28-E的創(chuàng)新雙靶點(diǎn)人源化設(shè)計(jì)有望延長其半衰期、減少給藥頻率、減輕患者不適。2023年，榮昌生物先后啟動(dòng)了RC28-E注射液治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

2025年5月7日，RC28-E治療糖尿病性黃斑水腫（DME）的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果在2025年美國眼科與視覺研究協(xié)會(huì)年會(huì)（ARVO 2025）上以口頭報(bào)告形式進(jìn)行公布。此次在會(huì)上亮相的RC28-E臨床研究，由北京協(xié)和醫(yī)院陳有信教授牽頭完成。這是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、陽性對照、開放、多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在與單靶抗VEGF治療組作對照，評價(jià)不同劑量和給藥策略下RC28-E治療DME的療效和安全性。

研究顯示注射RC28-E患者的安全耐受性普遍良好，眼部和非眼部不良事件發(fā)生率與對照組相似；此外，RC28-E在提高DME患者最佳矯正視力（BCVA）、降低黃斑中心區(qū)視網(wǎng)膜厚度（CST）以及有效緩解黃斑水腫方面均表現(xiàn)出色。研究結(jié)果已在國際權(quán)威眼科學(xué)期刊《英國眼科雜志》（Br J Ophthalmol）發(fā)表。

當(dāng)前，RC28-E治療糖尿病性黃斑水腫（DME）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已完成患者隨訪，預(yù)計(jì)2025年下半年遞交國內(nèi)上市申請；此外，治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行，預(yù)計(jì)2026年上半年在國內(nèi)遞交上市申請。

02.

后有追兵

此次交易的另一位主角參天中國是參天制藥的全資子公司，主要負(fù)責(zé)參天制藥在中國市場的業(yè)務(wù)拓展。參天制藥是一家擁有130余年歷史的日本眼科領(lǐng)域?qū)I(yè)企業(yè)，總部位于日本大阪，于1964年6月在東京證券交易所上市，專注于眼科藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，是全球眼科市場的領(lǐng)導(dǎo)者之一，主營領(lǐng)域包括眼科處方藥、非處方產(chǎn)品、醫(yī)療器械及創(chuàng)新服務(wù)模式，產(chǎn)品覆蓋青光眼、干眼癥、近視防控、視網(wǎng)膜病變等多個(gè)治療領(lǐng)域。

榮昌生物CEO房健民博士表示，RC28-E作為榮昌生物自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥物，也即將進(jìn)入申報(bào)上市的關(guān)鍵階段，此次合作也為RC28-E的未來商業(yè)化發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

不過，盡管RC28-E的臨床結(jié)果矚目，但競品也在排兵布陣，VEGF/FGF雙靶賽道將迎來多方夾擊。

首先是國產(chǎn)同靶點(diǎn)的貼身肉搏。信達(dá)生物的IBI-302為VEGF/補(bǔ)體雙靶融合蛋白，通過同時(shí)抑制VEGF介導(dǎo)的新生血管生成和補(bǔ)體活化通路，發(fā)揮治療作用。IBI-302在針對糖尿病性黃斑水腫（DME）Ⅱ期CST降幅 140 μm，與RC28-E的150μm幾乎持平。

此外，IBI-302針對新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（即濕性AMD，nAMD）適應(yīng)癥正在頭對頭阿柏西普進(jìn)行全球III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2026年提交全球上市申請。

其他力量來自給藥方式的革新。羅氏的VEGF/Ang-2雙特異性抗體Zifibancimig與Port Delivery System（即PDS給藥系統(tǒng)）組合，一次植入即可持續(xù)給藥 6–9 個(gè)月；Genentech 的RGX-314通過AAV基因療法讓視網(wǎng)膜細(xì)胞持續(xù)表達(dá)抗VEGF蛋白，理論上跳過所有玻璃體注射。兩者均進(jìn)入后期臨床。

最后，價(jià)格問題也不容忽視。齊魯、博安、邁威等企業(yè)的阿柏西普類似藥將于2026 年起集中上市，極有可能壓縮雙靶點(diǎn)溢價(jià)空間。

目前，RC28-E率先撞線，但后續(xù)能否更有效地發(fā)揮先發(fā)紅利，仍取決于 RC28-E的Ⅲ期數(shù)據(jù)能否顯著與現(xiàn)有一線療法（包括阿柏西普、法瑞西單抗、雷珠單抗、康柏西普等）拉開差距，以及能否把給藥間隔優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為醫(yī)保談判底氣的潛力。

*封面來源：123rf

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