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SOUL研究力證：司美格魯肽片具有明確心血管保護(hù)效益。

當(dāng)前，全球心血管疾?。–VD）的高發(fā)病率與高死亡率已成為重大公共健康挑戰(zhàn)，而2型糖尿?。═2DM）的快速蔓延進(jìn)一步加劇了這一態(tài)勢——全球糖尿病患者已達(dá)8.28億，其中超過90%為T2DM患者，且這類患者中合并CVD的比例居高不下[1]。合并CVD不僅是T2DM患者致死、致殘的主要原因，更會顯著增加主要心血管不良事件（MACE）再發(fā)風(fēng)險和遠(yuǎn)期不良預(yù)后，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量與預(yù)期壽命[2]。

在臨床管理中，傳統(tǒng)降糖藥物雖能控制血糖，但存在低血糖風(fēng)險高、心血管獲益不明確等局限，難以滿足“降糖與護(hù)心”的雙重需求。因此，尋找兼具良好血糖控制與明確心血管保護(hù)作用的新型藥物成為當(dāng)務(wù)之急。在此背景下，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）等藥物逐漸進(jìn)入視野，而SOUL研究作為全球首個口服GLP-1RA的大規(guī)模人群心血管結(jié)局研究（CVOT），為探索口服司美格魯肽在心血管疾病中的應(yīng)用價值提供了關(guān)鍵證據(jù)，其研究結(jié)果對臨床實踐具有重要指導(dǎo)意義。

SOUL——首個口服GLP-1RA藥物大型心血管結(jié)局研究[3，4]

SOUL研究是一項具有全球代表性的、聚焦心腎代謝共病人群的大型心血管結(jié)局研究，共納入9650例伴有動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）和/或慢性腎?。–KD）的T2DM患者，覆蓋五大洲，樣本量大，廣泛代表真實高危人群。

研究設(shè)定基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，允許患者聯(lián)合使用鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）、胰島素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等降糖與心血管藥物，最大程度貼近真實世界疾病管理場景。尤為關(guān)鍵的是，SOUL研究納入的亞洲患者占比達(dá)23.4%，這一特征為中國患者群體提供了極具價值的種群循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

總的來說，SOUL研究在多維度展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢：在研究設(shè)計上，采用更具科學(xué)性的優(yōu)效性設(shè)計，以涵蓋心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的MACE三點復(fù)合終點（3P-MACE）為核心，同時擴(kuò)展至主要腎臟結(jié)局、心血管死亡及主要不良肢體事件等復(fù)合終點，相較于既往多聚焦安全性的研究，能更全面地評估藥物在心腎代謝領(lǐng)域的保護(hù)作用；在樣本量上，納入9650例患者，龐大的樣本規(guī)模為研究結(jié)果的統(tǒng)計學(xué)效力和可靠性提供了堅實支撐；在樣本群體方面，覆蓋五大洲且包含23.4%的亞洲患者，廣泛代表真實世界中伴有ASCVD和/或CKD的T2DM高危人群，尤其為中國患者提供了極具價值的種群循證依據(jù)。

研究結(jié)果亮眼——顯著降低MACE風(fēng)險達(dá)14%[3，4]

SOUL研究平均隨訪47個月（近4年），中位隨訪時間為49.5個月，其結(jié)果顯示，與安慰劑相比，司美格魯肽片在降低心血管風(fēng)險方面顯著更優(yōu)，能使3P-MACE事件的發(fā)生率顯著降低14%（風(fēng)險比為0.86）。

具體來看，在主要終點上，司美格魯肽片組MACE事件發(fā)生率為12.0%，安慰劑組為13.8%，司美格魯肽片組相較于安慰劑組的MACE風(fēng)險降低了14%（風(fēng)險比為0.86；95%CI：0.77-0.96，P=0.006），這表明司美格魯肽片在降低MACE風(fēng)險上優(yōu)于安慰劑。同時，司美格魯肽片組與安慰劑組各有26.9%的患者接受了鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運體蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療，預(yù)先設(shè)定分析結(jié)果提示，無論是否聯(lián)合SGLT2i治療，司美格魯肽片均可帶來一致的MACE獲益。

在確認(rèn)性次要終點方面，主要腎臟疾病事件在司美格魯肽片組發(fā)生率為8.4%，安慰劑組為9.0%（風(fēng)險比為0.91；95%CI：0.80-1.05，P=0.19），組間無顯著差異。此外，SOUL研究還進(jìn)一步驗證了司美格魯肽片在不同亞組患者中的心血管獲益一致性，無論患者的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、心血管或腎功能水平如何，也無論是否聯(lián)用其他降糖藥物，司美格魯肽片均能帶來顯著的心血管保護(hù)作用，這一結(jié)果為臨床實踐提供了重要指導(dǎo)意義，表明司美格魯肽片可廣泛應(yīng)用于T2DM患者的治療，尤其適用于伴有CVD高風(fēng)險的患者群體。

司美格魯肽片——亞洲人群MACE獲益彰顯突出優(yōu)勢[3，4]

在SOUL研究的亞組分析中，一項重要發(fā)現(xiàn)尤為引人注目：亞洲人群在應(yīng)用司美格魯肽片時，其在降低MACE風(fēng)險方面的獲益更為顯著。亞洲患者在研究總體中的占比相對較高，為深入解析司美格魯肽片在該人群中的療效提供了更為充足且可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，使得研究結(jié)果的說服力得到進(jìn)一步增強(qiáng)。

從具體數(shù)據(jù)來看，在亞洲患者亞組中，司美格魯肽片展現(xiàn)出明確的心血管保護(hù)作用：與接受安慰劑治療的對照組相比，應(yīng)用司美格魯肽片可使患者的MACE風(fēng)險顯著降低27%，（風(fēng)險比為0.73；95%CI：0.57-0.93）。與之形成鮮明對比的是，在北美和歐洲患者亞組中，司美格魯肽片組與安慰劑組之間的MACE風(fēng)險未觀察到具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著差異。

對于這一地域間的療效差異，目前推測可能與北美地區(qū)受試者在研究過程中較高的停藥率和撤藥率有關(guān)。不過，這一現(xiàn)象背后的具體機(jī)制仍有待更多設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究進(jìn)行深入探究和驗證。

綜合來看，SOUL研究的亞組分析結(jié)果不僅清晰揭示了司美格魯肽片在不同地域人群中療效存在差異這一客觀現(xiàn)象，更突出了亞洲人群應(yīng)用該藥物在心血管保護(hù)方面的顯著優(yōu)勢。這一發(fā)現(xiàn)不僅為臨床醫(yī)生針對亞洲患者制定更精準(zhǔn)的用藥策略提供了重要參考，也為進(jìn)一步探索地域因素（如遺傳背景、生活習(xí)慣、基礎(chǔ)疾病分布等）對藥物療效的影響機(jī)制奠定了基礎(chǔ)，有望推動個體化心血管疾病防治水平的進(jìn)一步提升。

小結(jié)

綜上所述，SOUL研究為司美格魯肽片的臨床應(yīng)用筑牢了循證根基。展望未來，隨著其臨床應(yīng)用的進(jìn)一步普及，以及更多相關(guān)研究數(shù)據(jù)的持續(xù)涌現(xiàn)，這款藥物有望為廣大T2DM患者，尤其是合并心腎疾病的高危人群，帶來更切實的健康獲益，為改善患者生存質(zhì)量、減輕疾病負(fù)擔(dān)貢獻(xiàn)更大價值。

專家簡介

陳楨玥

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院心內(nèi)科，主任醫(yī)師

• 博士學(xué)位，美國Mayo Clinic博士后，研究生導(dǎo)師、博士后導(dǎo)師
  

• 國家心血管病專家委員會 心血管代謝醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會 常務(wù)委員
  

• 國家標(biāo)準(zhǔn)化心血管與代謝疾病中心 秘書長
  

• 中華心血管病學(xué)會 代謝性心血管疾病學(xué)組 委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管病學(xué)會 動脈粥樣硬化學(xué)組 委員
  

• 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管疾病專委會 常務(wù)委員
  

• 中國膽固醇教育計劃專家指導(dǎo)委員會 常務(wù)委員
  

• 上海心血管病學(xué)會 血脂&動脈粥樣硬化學(xué)組 副組長
  

• 上海市藥物治療專業(yè)委員會 委員
  

• 亞洲心臟學(xué)會心血管預(yù)防委員會 委員
  

• 亞洲脂質(zhì)學(xué)會指導(dǎo)委員會 委員
  

• 東方心臟病學(xué)會議 血脂&動脈粥樣硬化論壇 壇主
  

• 長城心臟病學(xué)大會 糖尿病論壇 主席
  

• 長期從事冠心病、動脈粥樣硬化及脂質(zhì)代謝的臨床和科研工作。曾在美國Mayo Clinic學(xué)習(xí)3年。先后入選上海市浦江人才、上海市優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才等多項人才計劃，主持國家自然科學(xué)基金、省部級課題10余項，在Circulation Research、Cardiovascular Research等雜志上發(fā)表論文60余篇。

專家簡介

高秀芳
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心內(nèi)科，主任醫(yī)師，華山醫(yī)院心衰中心執(zhí)行主任

• 主攻方向：心力衰竭，房顫綜合管理，心血管代謝醫(yī)學(xué)

• 先后曾于新加坡國立大學(xué)醫(yī)院心血管研究所（CVRI）、以色列瑞本醫(yī)學(xué)中心研修，美國哈佛醫(yī)學(xué)院GCSRT項目全球臨床研究學(xué)者
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會高血壓專業(yè)委員會高血壓相關(guān)代謝工作委員會（第一屆） 委員
  

• 中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會心律分會（中國心律學(xué)會，第十屆） 青年委員
  

• 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會心電與心功能分會（第一屆） 委員
  

• 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會高血壓分會（第二屆） 委員

• 中國高血壓聯(lián)盟理事會（第六屆） 理事
  

• 中國心衰中心聯(lián)盟（第一屆） 委員
  

• 中國房顫中心聯(lián)盟（第一屆） 委員
  

• 上海市醫(yī)學(xué)會心血管病分會 青年委員
  

• 上海市醫(yī)學(xué)會心血管病分會心血管病與代謝學(xué)組 副組長
  

• 上海生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會心律專業(yè)委員會（上海心律學(xué)會） 常委兼秘書長

參考文獻(xiàn)：

[1].IDFDiabetesAtlas10thedition

[2].國家衛(wèi)生健康委員會能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心, 孫藝紅, 陳康, 等. 糖尿病患者合并心血管疾病診治專家共識[J].中華內(nèi)科雜志, 2021, 60(5):421-437

[3].DarrenKMcGuire,NikolausMarx,etal.TheNewEnglandjournalofmedicine2025Mar29.

[4].MarxN,etal.Circulation.2025Mar29.Epubaheadofprint.

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”

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