編者按：

全球視野下的跨國藥企深度洞察——創(chuàng)新、博弈與中國答卷

在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的宏大敘事中，跨國藥企始終扮演著關(guān)鍵角色——他們既是科學(xué)前沿的探索者，也是大多市場規(guī)則的塑造者，更是各國醫(yī)療生態(tài)的重要參與者。從FDA到EMA再到NMPA ，從成熟市場到新興市場，跨國藥企的戰(zhàn)略抉擇不僅關(guān)乎企業(yè)自身的興衰，更深刻影響著全球患者的健康福祉。而在這一版圖中，中國市場也正從“可選項(xiàng)”到“必選項(xiàng)”再升級為“決勝場”，其獨(dú)特的政策環(huán)境、臨床需求和創(chuàng)新潛力，為跨國藥企提供了前所未有的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

我們擬打造《跨國藥企洞察》欄目，致力于以全球視野觀察跨國藥企的發(fā)展邏輯，既關(guān)注MNC巨頭的頂層戰(zhàn)略——輝瑞如何平衡新冠紅利后的增長焦慮，強(qiáng)生怎樣通過拆分重塑競爭力；也聚焦區(qū)域市場的關(guān)鍵戰(zhàn)役——中國醫(yī)保談判中的定價藝術(shù)，ADC領(lǐng)域中日韓創(chuàng)新藥企的競合博弈；更試圖揭示行業(yè)本質(zhì)問題：在細(xì)胞與基因治療、GLP-1等顛覆性技術(shù)浪潮下，未來諸多面臨“專利斷崖”的跨國藥企護(hù)城河是正在加固還是被瓦解？

與此同時，中國篇章亦無疑是這一洞察的核心維度。無論是將中國納入全球早期研發(fā)體系，還是以“中國優(yōu)先”策略押注中國市場，亦或是本土Biotech與MNC從License-in到License-out的范式轉(zhuǎn)換，這些案例無不印證：跨國藥企的中國戰(zhàn)略已從“規(guī)模游戲”進(jìn)階為“創(chuàng)新游戲”。在這里，您將看到：默沙東如何憑借HPV疫苗與K藥續(xù)寫“中國奇跡”；諾和諾德怎樣將減重賽道“爆款”轉(zhuǎn)化為長期市場優(yōu)勢；AZ、羅氏等巨頭又如何通過BD合作構(gòu)建創(chuàng)新生態(tài)……

本欄目將記錄領(lǐng)軍者們的戰(zhàn)略抉擇，解析重磅管線的研發(fā)進(jìn)展，剖析商業(yè)化排兵布局策略，解碼本土合作的商業(yè)邏輯，觀察政策與市場共振下的行業(yè)變局。我們既記錄成功者的方法論，也分析折戟者的警示錄，試圖為行業(yè)提供真正具有全球坐標(biāo)系的本土洞察，以全球視野解讀中國機(jī)遇，以行業(yè)高度審視企業(yè)決策，呈現(xiàn)跨國藥企如何在中國這個廣袤市場的平衡速度與耐心、全球化與本土化、科學(xué)精神與商業(yè)智慧。

變革已至，未來已來。我們期待與您一同見證?。ㄖ炱迹?/p>

跨國藥企洞見系列文章：

8月25日，羅氏美國子公司基因泰克在美國減肥藥物GLP-1工廠破土動工，羅氏表示希望進(jìn)入利潤豐厚的減肥藥市場。有分析師預(yù)見到2030年，GLP-1市場將增加一倍以上，美國將繼續(xù)引領(lǐng)需求。這個項(xiàng)目基因泰克初始投資預(yù)估超過7億美元，也是羅氏500億美元投資美國制造基礎(chǔ)設(shè)施和研發(fā)承諾的一部分，該設(shè)施將創(chuàng)造1900多個工作崗位。

與之形成鮮明對比的是，基因泰克在此不久前宣布終止與西雅圖生物技術(shù)公司Adaptive Biotechnologies的細(xì)胞療法合作協(xié)議，該合作原本價值高達(dá)20億美元。盡管這個項(xiàng)目已經(jīng)合作了六年半，并且這一決定并非出于安全性問題，基因泰克決定終止該項(xiàng)目，其發(fā)言人表示，基于這戰(zhàn)略調(diào)整的審慎考量。

近年來，羅氏及其子公司逐步縮減部分項(xiàng)目，轉(zhuǎn)而聚焦更具商業(yè)化潛力的管線如上述提到的肥胖治療藥物領(lǐng)域。自2025年以來，羅氏在管線層面的“瘦身”愈發(fā)明顯，多項(xiàng)處于I期與III期臨床的項(xiàng)目被移除，尤其是被寄予厚望的TIGIT抗體Tiragolumab與其他藥物的聯(lián)合療法接連在關(guān)鍵試驗(yàn)中失利并從研發(fā)版圖中消失。面對高昂的研發(fā)成本與多次臨床失敗，羅氏選擇及時止損，釋放資源支持更具潛力的創(chuàng)新項(xiàng)目。

從其最新財報看，羅氏在腫瘤/血液學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)系統(tǒng)和眼科等四大核心領(lǐng)域持續(xù)加碼，多個III期及注冊階段的項(xiàng)目已進(jìn)入沖刺階段。以Tecentriq聯(lián)合療法為代表的研究在ASCO會議和《柳葉刀》上展示出顯著生存獲益，Lunsumio、Polivy等產(chǎn)品也在等待臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，構(gòu)建起新的增長引擎。

與很多其他跨國藥企一樣，羅氏亦是“左手減法”、“右手加法”，將早期的、無法快速盈利的項(xiàng)目砍掉，加碼市場前景巨大、能快速上市變現(xiàn)的管線等。在這一系列組合拳下去后，未來如何，或許在下一個財報季中會有更多的答案。

01.

“大刀闊斧”砍管線

據(jù)了解，此次宣布終止的協(xié)議最初于2019年1月啟動，旨在幫助基因泰克基于Adaptive的T細(xì)胞受體（TCR）技術(shù)開發(fā)個性化抗癌藥物。

Adaptive從這筆交易中獲得了3億美元預(yù)付款，并有機(jī)會獲得超過20億美元的里程碑付款。協(xié)議終止后，Adaptive的“腫瘤細(xì)胞治療排他義務(wù)”被解除，從而可以拓展與其他機(jī)構(gòu)的合作。

基因泰克一位發(fā)言人在聲明中表示：“我們高度重視Adaptive作為創(chuàng)新型公司和合作伙伴的價值，并認(rèn)可雙方在過去六年半中為合作所付出的努力。與任何終止合作的決定一樣，我們經(jīng)過了極其謹(jǐn)慎和深思熟慮。這一決定并非基于任何新出現(xiàn)的安全問題?！?/p>

在合作終止前，基因泰克已啟動裁員。今年6月，基因泰克在總部裁減了143名員工；7月開啟的第二輪裁員，又宣布將解雇南舊金山總部的87名員工。

基因泰克回應(yīng)稱，裁員是“公司定期進(jìn)行調(diào)整和決策，以合理配置各職能部門員工的必要措施”。

羅氏子公司與Adaptive的合作叫停并非偶然。實(shí)際上，近年來羅氏對腫瘤免疫治療的態(tài)度逐漸趨于謹(jǐn)慎。

2025年羅氏半年報顯示，第二季度管線發(fā)生了顯著變化。被移除的項(xiàng)目主要集中在早期和中期臨床階段。

在I期臨床中，羅氏停止了4個新分子實(shí)體（NME），分別是：RG6279（esicafusp alfa ± T）——用于實(shí)體瘤治療；RG6457（WRN共價抑制劑）——靶向DNA修復(fù)相關(guān)基因WRN的實(shí)體瘤療法；RG6614（USP1抑制劑）——抗癌小分子，靶點(diǎn)在DNA損傷修復(fù)通路；RG7921——用于視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）。

在III期臨床中，被移除的項(xiàng)目多與免疫腫瘤學(xué)相關(guān)，包括：RG6058（tiragolumab + T）——用于不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療；RG6058（tiragolumab + T + Avastin）——用于肝癌（HCC）一線聯(lián)合療法；RG7601（Venclexta + azacitidine）——用于骨髓增生異常綜合征（MDS）一線治療方案。

管線調(diào)整，無疑是羅氏資源重新配置的具體體現(xiàn)。

以Tiragolumab為例，該藥物靶向一種名為TIGIT的免疫細(xì)胞蛋白，其靶點(diǎn)由基因泰克科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)。該團(tuán)隊(duì)十多年來一直研究TIGIT在抑制免疫系統(tǒng)抗癌反應(yīng)中的作用。

Tiragolumab旨在通過與TIGIT結(jié)合阻斷抑制信號，在中期試驗(yàn)中顯示出良好結(jié)果，曾被視為羅氏研發(fā)管線的重要資產(chǎn)之一。

然而，自啟動關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)以來，該藥物屢屢受挫，未能證明阻斷TIGIT療法能顯著優(yōu)于已獲批準(zhǔn)的Tecentriq等現(xiàn)有免疫療法。

早在2022年，針對小細(xì)胞肺癌的Tiragolumab試驗(yàn)失??；幾個月后，SKYSCRAPER-01試驗(yàn)結(jié)果顯示該療法未能減緩腫瘤進(jìn)展。盡管如此，羅氏并未立即放棄研發(fā)。

2025年第二季度報告中，羅氏透露Skyscraper-14/Imbrave-152試驗(yàn)在無進(jìn)展生存期（PFS）方面失敗，且未顯示總生存期獲益趨勢；與此同時，Skyscraper-03研究也宣告失敗，Tiragolumab已從公司研發(fā)管線中移除。

對于羅氏曾寄予厚望的免疫腫瘤學(xué)項(xiàng)目而言，這一結(jié)局無疑令人遺憾。

在對外合作方面，羅氏亦更為謹(jǐn)慎。同在2025年8月，羅氏宣布終止了與Bicycle Therapeutics的腫瘤研發(fā)合作。雙方合作是2024年達(dá)成，該合作將利用Flare Therapeutics的蛋白質(zhì)組學(xué)和質(zhì)譜平臺及其專有的親電化合物庫，發(fā)現(xiàn)新型小分子藥物以靶向腫瘤學(xué)中尚未成藥的轉(zhuǎn)錄因子靶點(diǎn)。作為合作的一部分，F(xiàn)lare Therapeutics將獲得7000萬美元的預(yù)付款，并有資格獲得可能超過18億美元的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化里程碑等款項(xiàng)。

事實(shí)上，不少藥企曾加入TIGIT研發(fā)的“冒險之旅”：默沙東、百時美施貴寶、吉利德科學(xué)等巨頭公司，以及規(guī)模較小的Arcus Biosciences和iTeos Therapeutics，都在該領(lǐng)域投入巨額資金。

然而，部分研究結(jié)果為負(fù)面，導(dǎo)致一些公司放棄開發(fā)。有分析人士指出，鑒于近期歷史，投資者對TIGIT項(xiàng)目在生物科技股中不太可能保持高度信任。

晚期腫瘤免疫藥物研發(fā)成本極高，一個III期臨床試驗(yàn)就可能耗資巨額，而失敗意味著巨大的沉沒成本（sunk cost）。

據(jù)相關(guān)腫瘤管線網(wǎng)站統(tǒng)計(jì)，羅氏在TIGIT領(lǐng)域共開展了12項(xiàng)關(guān)鍵II期和III期研究，總計(jì)招募近5000名患者。面對多次失敗，繼續(xù)投入將加劇研發(fā)成本壓力。及時終止，不僅避免重復(fù)虧損，還能釋放資金支持其他創(chuàng)新資產(chǎn)。

02.

瞄準(zhǔn)有“錢景”管線

在及時止損的同時，羅氏多條管線蓄勢待發(fā)。

早在2025年初，羅氏首席執(zhí)行官Thomas Schinecker指出，公司的四大核心治療領(lǐng)域——腫瘤學(xué)/血液學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)病學(xué)和眼科學(xué)——是“加強(qiáng)產(chǎn)品線業(yè)務(wù)發(fā)展的重點(diǎn)方向”。

最新財報再次印證了這一戰(zhàn)略。截至2025年7月24日，羅氏研發(fā)管線中處于III期及注冊階段的項(xiàng)目呈現(xiàn)出以腫瘤與血液疾病為核心，同時覆蓋免疫學(xué)、神經(jīng)系統(tǒng)及眼科等多領(lǐng)域的布局特征。

財報顯示，在腫瘤/血液學(xué)領(lǐng)域，目前涉及八個產(chǎn)品，包括Columvi、Itovebi、Giredestrant等，覆蓋多個高發(fā)瘤種及適應(yīng)癥。在免疫學(xué)、神經(jīng)系統(tǒng)及眼科領(lǐng)域，III期階段各有四個產(chǎn)品在研。

在注冊審批階段（美國及歐洲），多個項(xiàng)目已躍躍欲試。

腫瘤領(lǐng)域的重點(diǎn)項(xiàng)目包括Tecentriq + Lurbinectedin——用于一線維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），以及Lunsumio皮下制劑（SC），用于三線及以上復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤（3L+ FL）。免疫學(xué)方面，Gazyva針對活動性狼瘡性腎炎（LN）的注冊申請正在推進(jìn)；神經(jīng)系統(tǒng)與肌肉疾病領(lǐng)域，Elevidys用于杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的注冊正在進(jìn)行；其他領(lǐng)域，Xofluza圍繞流感病毒傳播抑制的申報工作也在推進(jìn)。

強(qiáng)化關(guān)鍵產(chǎn)品和臨床后期資產(chǎn)，將成為羅氏未來收入最具確定性的增長引擎。

以Tecentriq為例，2025年6月，Tecentriq與Lurbinectedin聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌治療顯示出顯著生存獲益。羅氏官網(wǎng)指出，對于生存期有限且治療選擇較少的惡性腫瘤患者，該組合可將病情進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低46%，死亡風(fēng)險降低27%。ES-SCLC一線維持治療的首項(xiàng)III期研究證明，在無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均取得了臨床意義的改善，相關(guān)數(shù)據(jù)已在2025年ASCO年會口頭會議上展示，并發(fā)表在《柳葉刀》上。

而SUNMO試驗(yàn)（Lunsumio + Polivy聯(lián)合療法）及POLARGO試驗(yàn)（Polivy單藥療法）也有望提供支持?jǐn)?shù)據(jù)，驗(yàn)證在以生存率為最高標(biāo)準(zhǔn)的市場中定價溢價的合理性。

在銷售端，羅氏在2025年第二季度財報電話會議上表示，公司正考慮為處方藥建立直接面向消費(fèi)者（D2C）的銷售渠道。

據(jù)了解，D2C模式指制造商或品牌通過自家電商網(wǎng)站或社交媒體，將自制產(chǎn)品直接銷售給消費(fèi)者，而不通過批發(fā)商、零售商或經(jīng)銷商。

例如，禮來公司于2024年1月推出LillyDirect D2C渠道，用于肥胖癥、糖尿病和偏頭痛治療，其自費(fèi)藥房以499美元大幅折扣出售Zepbound減肥藥，較每月標(biāo)價1086美元低超50%。

與此同時，輝瑞、諾和諾德、百時美施貴寶也先后推出D2C渠道。

羅氏表示，已與美國政府官員討論D2C模式前景，并認(rèn)為這是一種繞過藥品福利管理機(jī)構(gòu)（PBM）“攫取超過50%利潤”的方法。

此外，為應(yīng)對潛在關(guān)稅風(fēng)險，羅氏計(jì)劃在未來五年向美國制藥業(yè)投資500億美元（約370億英鎊）。

投資項(xiàng)目包括在賓夕法尼亞州建設(shè)新的基因治療工廠，在印第安納州建造連續(xù)血糖監(jiān)測工廠，建造減肥藥生產(chǎn)設(shè)施，以及在馬薩諸塞州設(shè)立心血管、腎臟和新陳代謝研究中心。羅氏預(yù)計(jì)，該投資將創(chuàng)造超過12000個就業(yè)崗位，其中包括6500個建筑崗位及1000個在美新建和擴(kuò)建設(shè)施崗位。

上述提到的減肥藥物工廠即是其500億美元投資項(xiàng)目的一部分?；蛱┛吮硎居?jì)劃到2029年生產(chǎn)目前仍在開發(fā)中的GLP-1肥胖治療藥物，并且基因泰克高級副總裁Fritz Bittenbender亦向媒體表示，該工廠將成為全球該產(chǎn)品的主要供應(yīng)商之一。在此之前，諾和諾德及禮來已經(jīng)在該地區(qū)生產(chǎn)GLP-1藥物，未來基因泰克也必須面臨這兩大強(qiáng)有力的競爭對手。

雖然起步晚，并且未來或面臨兩大強(qiáng)有力競爭對手，羅氏亦“義無反顧”加入GLP-1減肥大軍，因?yàn)檫@個市場“錢景”足夠大，IQVIA數(shù)據(jù)顯示，自2021年新型GLP-1激動劑上市以來，肥胖癥處方藥的銷售量顯著增加。到2031年，該類藥物的銷售額預(yù)計(jì)將超過170億美元，2021年-2031年復(fù)合增長率為15.6%。

無論是加碼有“錢景”的領(lǐng)域，還是砍掉早期項(xiàng)目或終止部分對外合作，羅氏的管線調(diào)整實(shí)則亦是大的環(huán)境密切相關(guān)，當(dāng)前整個醫(yī)藥行業(yè)仍面臨復(fù)雜的全球格局，受快速變化的貿(mào)易與關(guān)稅政策影響，包括羅氏在內(nèi)的公司都在實(shí)施相關(guān)策略，繼續(xù)聚焦于最大化產(chǎn)品組合價值并推動創(chuàng)新，以強(qiáng)化研發(fā)管線。以在短期內(nèi)緩解對業(yè)務(wù)的潛在影響，并持續(xù)評估并制定應(yīng)對長期關(guān)稅影響的機(jī)會與計(jì)劃。

*封面來源：神筆PRO

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