在9月6日揭幕的2025年世界肺癌大會（WCLC）上，下一代免疫、下一代ADC藥物展現(xiàn)出的優(yōu)異療效或?qū)㈩嵏卜伟┲委煾窬帧?/p>

全球頂級藥企在實(shí)現(xiàn)自我突破。

奧希替尼作為全球最暢銷的肺癌靶向藥物，阿斯利康公布了其聯(lián)合化療的最新研究成果。III期臨床試驗(yàn)FLAURA2顯示，對于既往未經(jīng)治療的EGFR突變型晚期NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）患者，與單獨(dú)使用奧希替尼相比，這一聯(lián)合療法將死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低23%。

*** FLAURA2是全球首個探索三代EGFR-TKI聯(lián)合化療的Ⅲ期試驗(yàn)。2024年，中國NMPA已批準(zhǔn)奧希替尼聯(lián)合化療方案作為一線適應(yīng)癥。

手握全球最暢銷ADC藥物和最暢銷肺癌藥物的兩大廠商——第一三共默沙東，聯(lián)合公布了其在研靶向B7-H3 ADC藥物I-DXd（ifinatamab deruxtecan）針對“經(jīng)治小細(xì)胞肺癌（SCLC）”的II期臨床試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)，顯示其客觀緩解率（ORR）達(dá)48.2%。第一三共認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)足以支持該藥物在美國獲得加速批準(zhǔn)。

與此同時，中國創(chuàng)新藥依然是全球矚目的焦點(diǎn)。

復(fù)宏漢霖PD-L1 ADC——HLX43，作為一款廣譜抗腫瘤ADC，HLX43在免疫&化療經(jīng)治的NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）人群中展現(xiàn)療效優(yōu)勢，最新臨床數(shù)據(jù)顯示：

≥4L的鱗狀NSCLC患者中，ORR達(dá)28.6%，其中多西他賽經(jīng)治患者ORR為30%；

≥3L的EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者中，ORR達(dá)46.7%，其中2.5mg/kg劑量組療效更為顯著，ORR達(dá)60%。

百利天恒EGFR×HER3雙抗ADC——BL-B01D1(iza-bren)，III期臨床數(shù)據(jù)顯示：

研究1聯(lián)合奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC：ORR達(dá)100%，9個月無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)97%。

研究2單藥后線治療EGFR突變NSCLC：整體ORR達(dá)66%，疾病控制率（DCR）達(dá)90%，18個月總生存期（OS）達(dá)69%。

還有備受矚目的康方生物/SummitPD-1/VEGF雙抗——依沃西單抗，更新其全球多中心III期HARMONi研究，驗(yàn)證其跨人種、跨區(qū)域的一致療效。HARMONi研究根據(jù)FDA的要求，隨機(jī)納入了約38%的北美和歐洲的患者。

與5月數(shù)據(jù)相比西方患者數(shù)據(jù)成熟度提升，OS的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）縮小至0.78(95% CI: 0.62–0.98），P值=0.0332，OS數(shù)據(jù)呈改善趨勢。

盡管如此，HARMONi試驗(yàn)在最終分析中仍未達(dá)到OS終點(diǎn)。

截至收盤，康方生物股價(jià)下跌8%，百利天恒下跌1%，復(fù)宏漢霖上漲7%。

01、奧希替尼生存期再延長10個月I-DXd攻破小細(xì)胞肺癌壁壘

肺癌作為“全球第一大癌癥”，其發(fā)病率和死亡率均高居榜首，這一嚴(yán)峻形勢在短期內(nèi)難以扭轉(zhuǎn)。

根據(jù)QYResearch的數(shù)據(jù)顯示，2024年全球抗癌藥物市場的五大領(lǐng)先廠商——默沙東、百時美施貴寶、羅氏、諾華和強(qiáng)生，合計(jì)占據(jù)了約55.0%的市場份額。

在藥品市場規(guī)模方面，目前血液相關(guān)癌癥治療藥物以約22%的市場份額位居第一，而肺癌相關(guān)藥品市場規(guī)模則緊隨其后，排名第二。

針對亞洲肺癌患者，其中約90%為非小細(xì)胞肺癌，且EGFR突變的比例約為50%。

*** 2025年最新版非小細(xì)胞肺癌NCCN指南推薦肺癌患者應(yīng)檢測的11大靶點(diǎn)為：EGFR（Ex19del、L858R突變、S768I, L861Q, and/or G719X、EGFR 20ins）、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS G12C、NTRK1/2/3、MET 14外跳、RET、HER2、NRG1、PD-L1。

亞洲肺癌患者的基因分型

2002年，全球首款針對EGFR突變的靶向藥物——阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）在日本成功上市，標(biāo)志著肺癌治療正式邁入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新時代。

根據(jù)2024年P(guān)DB藥物綜合數(shù)據(jù)庫中中國樣本醫(yī)院的用藥市場數(shù)據(jù)，阿斯利康的泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片）在中國肺癌靶向藥物市場中穩(wěn)居首位。

作用靶點(diǎn)：EGFR（L858R，Ex19del，T790M）；

2017年獲批二線治療T790M突變患者，2019年獲批一線治療，2021年獲批術(shù)后輔助治療，2024年新增聯(lián)合化療一線治療適應(yīng)癥。

此次大會最新公布的數(shù)據(jù)顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組中位總生存期（mOS）達(dá)近四年，比單藥治療組多10個月；36個月生存率達(dá)63%，比單藥治療高約12%。

而考慮到部分患者不希望化療成為其治療的一部分，在FLAURA2試驗(yàn)中，患者的無化療期較長。

培美曲塞（化療藥物）的中位暴露時間僅為8.3個月，而奧希替尼的中位暴露時間為30.5個月。相比之下，在單獨(dú)使用奧希替尼治療的試驗(yàn)組中，患者接受的中位時間為21.2個月。意味著奧希替尼聯(lián)合化療的方案能夠延長患者接受奧希替尼治療的時間。

雖然小細(xì)胞肺癌在亞洲人群中約占10%，但是肺癌最難攻克的領(lǐng)域，在免疫療法出現(xiàn)之前，幾乎無藥可治。

而搭載“導(dǎo)航器”的魔法子彈ADC，以其對癌細(xì)胞的有力精準(zhǔn)打擊聞名。

第一三共和默沙東強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手的靶向B7-H3 ADC藥物——I-DXd，治療復(fù)發(fā)性廣泛期小細(xì)胞肺癌的研究結(jié)果顯示優(yōu)勢，

在劑量擴(kuò)展部分，患者接受12mg/kg I-DXd治療后，確認(rèn)ORR為48.2%，其中包括3例完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）高達(dá)87.6%；

在既往接受過一線治療的患者亞組（n=32）中，確認(rèn)ORR為56.3%（18/32，均為PR），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為7.2個月，中位PFS為5.6個月，中位OS為12.0個月。

研究數(shù)據(jù)還特別涵蓋了腦轉(zhuǎn)移病灶的分析：對65名基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行探索性分析顯示，其顱內(nèi)客觀緩解率（intracranial ORR）為46.2%。鑒于多數(shù)癌癥藥物在腦部病灶治療中效果有限，I-DXd所展現(xiàn)出的活性對患者而言具有重大意義。

8月中旬，美國FDA已授予I-DXd“突破性療法認(rèn)定”，這為加速獲批增添了信心，第一三共對此也抱有積極預(yù)期。

02、復(fù)宏漢霖廣譜ADC、百利天恒聯(lián)合奧希替尼

下一代免疫療法及下一代ADC有望重塑未來腫瘤藥物市場的格局，近期中國企業(yè)在該領(lǐng)域的杰出表現(xiàn)引發(fā)全球關(guān)注。因此，各階段公布的數(shù)據(jù)也使得市場反應(yīng)尤為敏感。

康方生物、百利天恒和復(fù)宏漢霖在二級市場的各異表現(xiàn)，可能與本次WCLC上所公布的數(shù)據(jù)存在關(guān)聯(lián)。

盡管康方的HARMONi試驗(yàn)無進(jìn)展生存期顯著改善達(dá)到了整體終點(diǎn)，但總生存期僅顯示趨勢性獲益，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

而美國FDA已告知康方合作伙伴Summit，要支持該藥物在二線EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的獲批，必須證明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的OS獲益。但分析師認(rèn)為，獲批并非完全無望。

在新的分析中，中國和西方亞組的對照組中位OS均為14個月。西方、北美和中國患者的試驗(yàn)組中位OS分別為17個月、未達(dá)到和16.7個月。Summit首席商務(wù)與戰(zhàn)略官表示，隨著隨訪期延長，看到西方與東方人群呈現(xiàn)出相似的趨勢。

美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)真正關(guān)注的是中國境外亞組的表現(xiàn)，而HARMONi試驗(yàn)從一開始就未對該亞組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)功效設(shè)計(jì)。

因此，在分析師看來，如果依沃西單抗在西方亞組中經(jīng)更長隨訪顯示出有意義的OS獲益，且PFS數(shù)據(jù)穩(wěn)健，或仍能說服FDA。

百利天恒今日開盤一度高漲6%。其研發(fā)的EGFR×HER3雙抗ADC——iza-bren（BL-B01D1）治療EGFR突變肺癌的兩項(xiàng)研究，雙雙入選2025 WCLC官方新聞發(fā)布計(jì)劃。

尤其是公布了BL-B01D1和奧西替尼聯(lián)用在EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌一線治療的最新數(shù)據(jù)，顯示優(yōu)勢：

高應(yīng)答率與深度緩解

在2.5 mg/kg BL-B01D1聯(lián)合奧希替尼的40例一線患者中，客觀緩解率達(dá)100%，其中95%為確認(rèn)緩解（cORR）。這一結(jié)果遠(yuǎn)超現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療，且所有患者均未出現(xiàn)疾病進(jìn)展；9個月無進(jìn)展生存率達(dá)97.4%。

可控毒性與差異化優(yōu)勢

最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE）為血液學(xué)毒性，包括貧血（91.9%）、中性粒細(xì)胞減少（90.2%） 及非血液學(xué)毒性（惡心、口腔炎）。

全人群中僅報(bào)告2例間質(zhì)性肺?。↖LD），無治療相關(guān)死亡，且在更大樣本的1/2期試驗(yàn)中ILD發(fā)生率僅0.6%。這一安全性優(yōu)勢顯著優(yōu)于同類ADC，成為其核心競爭力之一。

百利天恒合作伙伴百時美施貴寶計(jì)劃在10月啟動相關(guān)人群在全球的2/3期試驗(yàn)，重點(diǎn)關(guān)注EGFR-TKI進(jìn)展后的NSCLC患者，推動該方案向國際市場拓展，有望成為首個全球獲批的 EGFR/HER3雙抗ADC聯(lián)合療法。

截至目前，ADC管線尚無免疫檢查點(diǎn)靶向獲批。該靶向的優(yōu)勢在于既克服了免疫治療單藥響應(yīng)率低的問題，又通過靶向遞送降低了化療藥物的系統(tǒng)性毒性；為“ADC+IO”聯(lián)合治療模式提供了臨床驗(yàn)證，推動ADC技術(shù)從“單一殺傷”向“精準(zhǔn)免疫調(diào)控”演進(jìn)。

目前全球已進(jìn)入臨床階段的PD-L1 ADC，主要有輝瑞PF-08046054和復(fù)宏漢霖的HLX43。

此次公布的復(fù)宏漢霖HLX43其優(yōu)勢包括：

廣譜抗腫瘤ADC

鱗狀NSCLC、非鱗狀NSCLC皆有效；10項(xiàng)臨床同步探索廣泛實(shí)體瘤療效。

不依賴生物標(biāo)志物篩選

有無EGFR突變、有無腦轉(zhuǎn)移等各類NSCLC療效皆優(yōu)異；不受PD-L1表達(dá)限制。

高效低毒，安全性良好

血毒低：血小板計(jì)數(shù)降低僅3.6%(≥3級)；免疫相關(guān)不良事件提示免疫抗腫瘤療效；從后線到前線、從單藥到聯(lián)用前景廣闊。

HLX43展現(xiàn)出"不挑患者"的廣譜潛力，在三大難治亞組中尤為顯著：

EGFR野生型患者：占NSCLC人群70%-85%的這部分患者長期缺乏有效治療，HLX43在非鱗狀野生型患者中實(shí)現(xiàn)46.7%的確認(rèn)ORR，疾病控制率高達(dá)93.3%，且2.5mg/kg劑量組響應(yīng)率升至60%。

PD-L1陰性群體：突破免疫治療生物標(biāo)志物限制，在TPS＜1%的患者中ORR達(dá)38.1%，DCR 85.7%，較同類PD-L1 ADC展現(xiàn)獨(dú)特優(yōu)勢。

腦轉(zhuǎn)移患者：11例晚期腦轉(zhuǎn)移患者中，ORR 達(dá)36.4%且DCR達(dá)100%，解決了傳統(tǒng)治療難以穿透血腦屏障的難題。

2025年WCLC的一系列數(shù)據(jù)，不僅勾勒出肺癌治療的新輪廓，更讓不同需求的患者看到了精準(zhǔn)獲益的可能。