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中國原研崛起、國際指南更新：結(jié)直腸癌診療迎來“精準(zhǔn)免疫”新時(shí)代

撰文 | Key

結(jié)直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均居于前列。目前，結(jié)直腸癌的治療已進(jìn)入以手術(shù)、化療、放療、靶向治療和免疫治療相結(jié)合的綜合模式階段。隨著分子分型的推廣和精準(zhǔn)醫(yī)療理念的深入，個(gè)體化治療策略日益成熟。第28屆中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會于2025年9月10日至14日在山東濟(jì)南盛大召開中。本屆年會以“規(guī)范診療，創(chuàng)新引領(lǐng)”為主題，匯集全球腫瘤領(lǐng)域權(quán)威專家，共同探討前沿科研突破與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

大會期間，“醫(yī)學(xué)界”特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科袁瑛教授做客“名醫(yī)話名泉”欄目，就結(jié)直腸癌診療新進(jìn)展分享專業(yè)見解。本文特將精華內(nèi)容進(jìn)行匯總整理，以饗讀者。

Q1

2025 CSCO年會盛況空前，能否請您分享您此次線下參會體驗(yàn)？

袁瑛教授：

2025年CSCO年會盛況空前，目前大會專場剛剛開始。就此次線下參會的體驗(yàn)而言，今年會議剛剛從廈門移至濟(jì)南，開幕式的氣氛令人振奮，現(xiàn)場座無虛席，與會者情緒高漲，大家都在期待年度成就獎(jiǎng)的揭曉?？吹轿覈[瘤領(lǐng)域的領(lǐng)軍專家們帶領(lǐng)中國腫瘤學(xué)界不斷走向國際舞臺，諸多重要研究成果發(fā)表于國際頂級期刊，展示來自中國的高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)，確實(shí)令人倍感鼓舞。這也讓我深切感受到中國腫瘤學(xué)界正在不斷進(jìn)步，發(fā)展勢頭越來越好。

Q2

結(jié)合您匯報(bào)的主題，今年CSCO結(jié)直腸癌診療指南在靶向治療方面有哪些重要的更新？這些更新對臨床實(shí)踐有何影響？

袁瑛教授：

在實(shí)體腫瘤治療領(lǐng)域，精準(zhǔn)化與個(gè)體化是當(dāng)前的主要發(fā)展方向，結(jié)直腸癌也不例外。從最初要求檢測微衛(wèi)星狀態(tài)（MSI）、錯(cuò)配修復(fù)蛋白（MMR）表達(dá)，以及RAS、BRAF基因突變和HER2狀態(tài)，到如今進(jìn)一步涵蓋罕見基因變異，如NTRK融合、RET融合以及POLE/POLD1突變等，檢測范圍在持續(xù)擴(kuò)展。檢測要求的逐步提升，核心目標(biāo)在于實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的治療策略。從CSCO指南每年的更新中可以看出，檢測推薦不僅在級別上有所提高，內(nèi)容也在不斷擴(kuò)充，旨在識別出具有特殊基因變異的患者群體，從而為其提供針對性的靶向治療。

去年CSCO指南新增了對結(jié)直腸癌患者POLE/POLD1突變的檢測推薦，其背景在于該類突變患者即便為錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）表型，仍可能對免疫治療表現(xiàn)出較高的敏感性。因此，通過檢測篩選此類人群具有重要臨床意義。在2025年最新指南中，又進(jìn)一步新增了對RET融合的檢測。盡管RET融合在結(jié)直腸癌中發(fā)生率較低，但針對該靶點(diǎn)的抑制劑已經(jīng)問世，并顯示出卓越的療效。綜上所述，靶向治療已成為精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的重要標(biāo)志，精準(zhǔn)診斷與檢測是實(shí)施個(gè)體化治療的基礎(chǔ)，也為后續(xù)治療策略的制定提供了關(guān)鍵依據(jù)。

Q3

中國原研藥物的研發(fā)和高質(zhì)量臨床研究的開展，為腸癌患者帶來了更多治療選擇。您認(rèn)為中國原研/創(chuàng)新藥以及中國研究者在結(jié)直腸癌靶向治療領(lǐng)域有哪些重要貢獻(xiàn)？

袁瑛教授：

近年來，中國生物制藥領(lǐng)域發(fā)展迅速，國內(nèi)原研藥物不斷取得突破，并逐步走向國際舞臺。在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域，我國的研究者和創(chuàng)新藥物作出了多項(xiàng)重要貢獻(xiàn)。

以呋喹替尼為例，它作為我國首個(gè)“出?！钡尼槍ν砥诮Y(jié)直腸癌靶向藥物，基于在中國開展的FRESCO研究獲批國內(nèi)適應(yīng)癥，并通過FRESCO-2研究成功獲得國際認(rèn)可，實(shí)現(xiàn)了海外上市。此外，西妥昔單抗β作為一種國產(chǎn)EGFR單抗，近期在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志發(fā)表了其聯(lián)合FOLFIRI方案對比單用FOLFIRI治療RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床研究結(jié)果。該研究顯示，聯(lián)合治療顯著延長了患者生存時(shí)間，提高了客觀緩解率，為中國患者提供了新的有效治療選擇[1]。這一國產(chǎn)藥物在療效與安全性方面均表現(xiàn)出不遜于進(jìn)口藥的潛力。

另一個(gè)例子是我國自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑氟澤雷塞。我所在的中心牽頭開展了該藥在結(jié)直腸癌領(lǐng)域的相關(guān)研究。索托拉西布 (Sotorasib) 和阿達(dá)格拉西布 (Adagrasib)在KRAS G12C突變腸癌患者中的單藥客觀緩解率（ORR）約為10%-20%，而氟澤雷塞的單藥ORR達(dá)到了44%，展現(xiàn)出顯著的臨床優(yōu)勢[2]。

此外，國內(nèi)在雙特異性抗體、三特異性抗體等新型藥物研發(fā)方面也進(jìn)展迅速，部分領(lǐng)域已逐步引領(lǐng)國際研究方向。我們完全有理由對中國原研藥物充滿信心，也應(yīng)為中國研究者取得的成就感到自豪。中國的創(chuàng)新藥物正在全球腫瘤治療領(lǐng)域扮演越來越重要的角色。

Q4

轉(zhuǎn)眼2025年已過大半，借此契機(jī)，可否請您預(yù)測一下今年腫瘤領(lǐng)域的年度關(guān)鍵詞是什么？以及請您簡單分享下您預(yù)測這一關(guān)鍵詞的原因。

袁瑛教授：

在2025年已過大半之際，展望本年度腫瘤領(lǐng)域，尤其是在結(jié)直腸癌方面，我認(rèn)為年度關(guān)鍵詞仍將聚焦于“免疫”與“靶向”兩大方向。

首先，免疫治療仍是關(guān)注重點(diǎn)。目前，在結(jié)直腸癌中約90%以上的錯(cuò)配修復(fù)正常（pMMR）患者仍缺乏有效的免疫治療方案，臨床需求遠(yuǎn)未滿足。值得關(guān)注的是，幾項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究已完成入組，例如由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展的ASTRUM-015研究。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心II/III期臨床試驗(yàn)，旨在評估斯魯利單抗（serplulimab）聯(lián)合貝伐珠單抗及XELOX化療對比安慰劑聯(lián)合相同方案，一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的療效與安全性。其II期結(jié)果顯示，在mCRC人群中，斯魯利單抗聯(lián)合治療組在中位無進(jìn)展生存期（PFS）方面呈現(xiàn)出延長趨勢，總生存期（OS）也顯示出獲益傾向，同時(shí)中位緩解持續(xù)時(shí)間得到顯著改善[3]。這一結(jié)果為晚期結(jié)直腸癌的一線免疫治療提供了新的潛在策略。

另一方面，靶向治療持續(xù)取得重要進(jìn)展。隨著分子檢測技術(shù)的不斷提升，結(jié)直腸癌患者可被進(jìn)一步細(xì)分為不同分子亞型，從而接受更精準(zhǔn)的個(gè)體化治療。例如，在BRAF V600E突變患者中，基于BREAKWATER研究的結(jié)果，康奈非尼聯(lián)合西妥昔單抗及FOLFOX化療方案已建立起一線治療新標(biāo)準(zhǔn)[4]。同時(shí)，針對KRAS G12C突變的治療也取得顯著推進(jìn)，多項(xiàng)評估G12C抑制劑聯(lián)合抗EGFR單抗及化療用于一線治療的III期研究正在全球范圍內(nèi)積極開展，預(yù)示著該領(lǐng)域即將迎來新的突破。

綜上所述，在結(jié)直腸癌領(lǐng)域，2025年的核心關(guān)鍵詞仍將圍繞“免疫”與“靶向”展開，兩者共同推動(dòng)著診療策略向更精準(zhǔn)、更有效的方向不斷發(fā)展。

專家簡介

袁瑛 教授

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬第二醫(yī)院

• 教授 主任醫(yī)師 博士生導(dǎo)師

• 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任

• 教育部惡性腫瘤預(yù)警與干預(yù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任

• 中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）理事

• CSCO結(jié)直腸癌專家委員會副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會常務(wù)委員、遺傳學(xué)組組長

• 浙江省抗癌協(xié)會家族遺傳性腫瘤專委會主任委員

參考文獻(xiàn)：

[1] Shi Y, Ba Y, Wang J, et al. First-line treatment of anti-EGFR monoclonal antibody cetuximab β plus FOLFIRI versus FOLFIRI alone in Chinese patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer: a randomized, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2025 May 7;10(1):147.

[2] Yuan Y, Deng Y, Jin Y, et al. Efficacy and safety of IBI351 (fulzerasib) monotherapy in KRASG12C inhibitor-na?ve Chinese patients with KRASG12C-mutated metastatic colorectal cancer: a pooled analysis from phase I part of two studies[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025,10(1):241.

[3] Wang ZX, Peng J, Liang X, et al. First-line serplulimab in metastatic colorectal cancer: Phase 2 results of a randomized, double-blind, phase 2/3 trial. Med. 2024 Sep 13;5(9):1150-1163.e3.

[4] Elez E, Yoshino T, Shen L, et al. Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2025 Jun 26;392(24):2425-2437.

審核專家：袁瑛教授 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院；責(zé)任編輯： Sissi

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