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BRIGHTSTAR研究最終數(shù)據(jù)重磅發(fā)布，為 ALK 陽(yáng)性 NSCLC 患者帶來了超長(zhǎng)生存。

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合陽(yáng)性被稱為“鉆石突變”，這類患者的治療始終是臨床研究的焦點(diǎn)。ALK-TKI是ALK融合陽(yáng)性mNSCLC患者的首選治療方案，但在靶向治療過程中，約95%的患者對(duì)ALK-TKI有緩解，但無法達(dá)到完全緩解，存在殘留病灶，進(jìn)而導(dǎo)致耐藥的發(fā)生[1]。為進(jìn)一步改善臨床結(jié)局，靶向治療聯(lián)合局部鞏固治療（LCT）的策略逐漸受到關(guān)注。2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，BRIGHTSTAR研究最終數(shù)據(jù)在“OA07. 晚期NSCLC治療視野的拓展：局部治療的整合”口頭報(bào)告專場(chǎng)中重磅發(fā)布，為這一聯(lián)合策略提供了突破性證據(jù)，結(jié)果表明，接受布格替尼聯(lián)合LCT后，患者中位PFS達(dá)66個(gè)月，創(chuàng)下生存獲益新紀(jì)錄[1]。

圖1 WCLC大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

布格替尼誘導(dǎo)DpR，為ALK陽(yáng)性mNSCLC患者搭建接受LCT之路，邁向長(zhǎng)生存

在一線治療中，如何達(dá)到最佳的縮瘤效果在抗腫瘤治療臨床實(shí)踐中備受關(guān)注。在實(shí)體瘤的臨床診療中，緩解深度（DpR）定義為腫瘤靶病灶與基線相比縮小的最大百分比，反映了腫瘤最大退縮程度[2]。目前，DpR在多種實(shí)體瘤中的療效預(yù)測(cè)價(jià)值已獲多項(xiàng)研究支持，為其作為療效指標(biāo)提供依據(jù)，且其與患者生存預(yù)后的改善密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，在接受ALK-TKI或PD-L1抑制劑治療的NSCLC患者中，更高的DpR水平與更長(zhǎng)的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）呈正相關(guān)[3]。

在ALK陽(yáng)性NSCLC的治療中，ALK-TKI布格替尼在誘導(dǎo)深度緩解方面展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。ALTA-1L 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期多中心臨床研究，旨在比較布格替尼和克唑替尼用于既往未經(jīng)ALK-TKI治療的ALK融合突變晚期NSCLC患者的療效和安全性。結(jié)果表明，布格替尼治療組56%的患者達(dá)到深度緩解，24%的患者達(dá)到完全緩解。并且布格替尼深度緩解組較非深度緩解組實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)生存獲益，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低85%，4年OS率高達(dá)81%，表明達(dá)到深度緩解的患者，生存預(yù)后顯著改善[4]。這一數(shù)據(jù)充分證實(shí)，布格替尼能夠?yàn)?/strong>ALK融合突變晚期NSCLC患者帶來優(yōu)質(zhì)的深度緩解效果，而深度緩解狀態(tài)又與患者更優(yōu)的生存預(yù)后直接相關(guān)，同時(shí)也為患者后續(xù)接受局部治療創(chuàng)造了有利條件。

而LCT聯(lián)合應(yīng)用已被證實(shí)可進(jìn)一步改善患者的生存結(jié)局。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、II 期試驗(yàn)研究結(jié)果表明，聯(lián)合LCT可顯著改善mNSCLC患者的PFS和OS，其中聯(lián)合LCT組患者PFS達(dá)14.2個(gè)月，而維持治療或隨訪觀察組PFS僅4.4個(gè)月；聯(lián)合LCT組患者OS達(dá)41.2個(gè)月，而維持治療或隨訪觀察組僅為17個(gè)月，表明聯(lián)合組顯示出明確的生存獲益[5]。

因此，對(duì)于經(jīng)布格替尼等ALK-TKI治療后實(shí)現(xiàn)深度緩解的患者，適時(shí)聯(lián)合LCT策略，有望進(jìn)一步清除殘余病灶、延緩耐藥發(fā)生，從而為患者帶來更大生存獲益。

BRIGHTSTAR研究最終數(shù)據(jù)表明布格替尼聯(lián)合LCT為ALK陽(yáng)性NSCLC患者帶來顯著生存獲益

基于上述背景，布格替尼誘導(dǎo)后序貫LCT的BRIGHTSTAR研究應(yīng)運(yùn)而生。該研究旨在評(píng)估布格替尼誘導(dǎo)后序貫LCT在TKI初治、寡轉(zhuǎn)移或多發(fā)轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性NSCLC患者中的安全性和有效性?；颊呓邮懿几裉婺嵴T導(dǎo)治療8周，隨后進(jìn)行放射治療和（或）手術(shù)的局部鞏固治療（LCT治療）。

既往研究結(jié)果顯示[6]，患者接受布格替尼誘導(dǎo)治療8周后，疾病控制率為100%，客觀緩解率（ORR）為79%。布格替尼聯(lián)合LCT的1年、2年和3年P(guān)FS率分別為94%、76%和66%。相比之下，ALTA-1L研究中接受布格替尼治療組12周內(nèi)未進(jìn)展患者的1年、2年和3年P(guān)FS率分別為80%、56%和47%。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，完整LCT、基線血漿ALK融合陰性以及布格替尼誘導(dǎo)治療后腫瘤體積縮小與無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)相關(guān)。

在安全性方面，該方案表現(xiàn)出良好的安全性，18.7%的患者發(fā)生≥3級(jí)LCT相關(guān)不良事件（LRAE），其中1例為4級(jí)，表現(xiàn)為支氣管肺出血，未見5級(jí)不良事件發(fā)生。

最新公布的最終數(shù)據(jù)再次證實(shí)該方案的卓越療效，結(jié)果顯示[1]，接受布格替尼聯(lián)合LCT后，患者中位PFS達(dá)66個(gè)月，5年P(guān)FS率為51%。而ALTA-1L試驗(yàn)中，僅接受布格替尼單藥治療的患者中位PFS為29.4個(gè)月。這一顯著差異充分表明，在布格替尼治療基礎(chǔ)上聯(lián)合LCT能顯著延長(zhǎng)患者的PFS，并使超過一半患者實(shí)現(xiàn)5年生存，為相關(guān)患者的臨床治療方案選擇提供了更有力的循證依據(jù)。

圖2 PFS數(shù)據(jù)

事后分析顯示，接受完整LCT的患者（n=20）尚未達(dá)到中位PFS，而接受部分LCT的患者（n=12）中位PFS為26個(gè)月（p<0.001）。此外，基線循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）陽(yáng)性的患者（n=16），其中位PFS為28個(gè)月，而基線ctDNA陰性的患者（n=13），尚未達(dá)到中位PFS?；€總腫瘤體積＞56.2 cm3的患者，其中位PFS為27.5個(gè)月，基線總腫瘤體積≤56.2 cm3的患者，其中位PFS尚未達(dá)到。這些結(jié)果表明完整LCT、基線時(shí)ALK血漿陰性以及基線時(shí)腫瘤總體積較小，與患者獲得更大LCT獲益相關(guān)。

圖3 基于LCT程度、基線ctDNA/ctRNA、基線總腫瘤體積以及基線器官受累數(shù)分層的PFS數(shù)據(jù)

與此同時(shí)，研究人員還采用包含上述變量的多因素分析對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，結(jié)果顯示高風(fēng)險(xiǎn)組的PFS顯著較差。

安全性方面，總體安全可控。與LCT相關(guān)≥3級(jí)不良事件（AE）包括食管炎（9%）、肺炎（3%）、貧血（3%）、腎上腺功能不全（3%）和支氣管肺出血（3%）。

圖4 布格替尼聯(lián)合LCT治療安全性數(shù)據(jù)

總結(jié)與展望

在ALK陽(yáng)性NSCLC治療中，布格替尼憑借優(yōu)異的深度緩解能力，有效清除腫瘤并為后續(xù)LCT奠定基礎(chǔ)。2025年WCLC公布的BRIGHTSTAR研究最終數(shù)據(jù)結(jié)果表明，布格替尼聯(lián)合LCT療效顯著且安全性良好，中位PFS達(dá)66個(gè)月。并且完整鞏固治療、基線ctDNA陰性及低腫瘤負(fù)荷患者獲益更優(yōu)。這一聯(lián)合策略不僅為ALK融合陽(yáng)性NSCLC患者提供了實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵治療路徑，更推動(dòng)ALK陽(yáng)性晚期NSCLC邁向“慢病化”管理新時(shí)代，為患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、高質(zhì)量的生存照進(jìn)了現(xiàn)實(shí)之光。

專家簡(jiǎn)介

Yasir Y Elamin

• 醫(yī)學(xué)博士、助理教授
  

• 德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心腫瘤醫(yī)學(xué)部胸部/頭頸腫瘤內(nèi)科助理教授
  

• MD安德森癌癥中心腫瘤內(nèi)科臨床研究員（2015-2017年）
  

• 都柏林博蒙特醫(yī)院腫瘤內(nèi)科臨床研究員（2013-2015年）
  

• 都柏林圣詹姆斯大學(xué)醫(yī)院腫瘤內(nèi)科臨床研究員（2011-2013年）
  

• 高威大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科臨床住院醫(yī)師（2009-2011年）
  

• 2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）青年研究者獎(jiǎng)（2015年）
  

• 2015年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）優(yōu)異獎(jiǎng)（2015年）

參考文獻(xiàn)：

[1]Elamin Y, et al. BrightStar: LCT With Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2025 WCLC OA07.01.

[2]Saad ED, et al. Exploratory analysis of the association of depth of response and survival in patients with metastatic non-small-cell lung cancer treated with a targeted therapy or immunotherapy. Ann Oncol. 2017 Nov 1;28(11):2629-2630.

[3]McCoach C E, et al. Exploratory analysis of the association of depth of response and survival in patients with metastatic non-small-cell lung cancer treated with a targeted therapy or immunotherapy[J]. Annals of Oncology, 2017, 28(11): 2707-2714.

[4]Camidge DR, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021 Dec;16(12):2091-2108.

[5]Gomez DR, et al. Local Consolidative Therapy Vs. Maintenance Therapy or Observation for Patients With Oligometastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Long-Term Results of a Multi-Institutional, Phase II, Randomized Study. J Clin Oncol. 2019 Jun 20;37(18):1558-1565.

[6]Elamin Y, et al. BRIGHTSTAR Local Consolidative Therapy with Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Na?ve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2023 WCLC. OA22.04.

* 此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)