文丨壹貳叁

編輯丨壹貳叁

前言

泌尿上皮癌是一種常見的惡性腫瘤，包括膀胱癌、腎盂癌和尿路上皮癌等。

局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的治療是一個復(fù)雜而具有挑戰(zhàn)性的問題，需要綜合考慮多種因素，包括腫瘤的分期、患者的整體狀況、治療的效果和不良反應(yīng)等。

今天我們將從臨床藥理學(xué)的觀點(diǎn)出發(fā)，探討局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的最佳治療和不良反應(yīng)。

一、局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的治療策略

外科手術(shù)是局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的常規(guī)治療方法之一。對于膀胱癌，外科手術(shù)可以包括經(jīng)尿道切除術(shù)（Transurethral Resection of Bladder Tumor，TURBT）和膀胱切除術(shù)（Partial or Radical Cystectomy）。

對于腎盂癌和尿路上皮癌，外科手術(shù)可以包括腎切除術(shù)或尿路切除術(shù)。外科手術(shù)的目的是徹底切除腫瘤，降低局部復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

然而，對于一些晚期病例，由于腫瘤的侵襲性或轉(zhuǎn)移性，手術(shù)可能不適用或無法完全切除腫瘤。

放射治療： 放射治療在局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的治療中起到重要作用。放射治療可以通過高能射線破壞癌細(xì)胞的DNA，達(dá)到殺滅腫瘤的目的。

對于膀胱癌，可以采用外部放射治療或經(jīng)導(dǎo)管放射治療。對于腎盂癌和尿路上皮癌，也可以考慮放射治療。

放射治療常常與化療或免疫治療聯(lián)合應(yīng)用，以增強(qiáng)治療效果。然而，放射治療也可能導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如皮膚炎癥、尿頻和疲勞等。

化療： 化療在局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的治療中是一種常用的輔助治療方法?；熕幬锟梢酝ㄟ^干擾癌細(xì)胞的DNA合成和細(xì)胞分裂來殺死癌細(xì)胞。常用的化療藥物包括紫杉醇、順鉑和吉西他濱等。

化療的目標(biāo)是通過殺死癌細(xì)胞或抑制其生長來控制疾病的進(jìn)展。化療可以作為手術(shù)前的輔助治療，以縮小腫瘤的體積和減少轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

化療也可以用于術(shù)后輔助治療，以減少復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。然而，化療也會伴隨一些不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、脫發(fā)和骨髓抑制等。

靶向治療： 靶向治療是一種新興的治療策略，通過抑制癌細(xì)胞內(nèi)特定的信號通路來阻斷腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

對于一些泌尿上皮癌，如膀胱癌和腎細(xì)胞癌，已經(jīng)開發(fā)出一些靶向藥物，如抗血管生成劑、酪氨酸激酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑等。

這些靶向藥物可以通過特異性地作用于癌細(xì)胞或其周圍的血管系統(tǒng)，達(dá)到治療的效果。靶向治療通常具有較好的耐受性和減輕不良反應(yīng)的優(yōu)勢。

免疫治療： 免疫治療是一種新穎且具有潛力的治療策略，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊和清除癌細(xì)胞。

在泌尿上皮癌的治療中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑是最常用的免疫治療藥物。這些藥物可以抑制腫瘤細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)，恢復(fù)免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的識別和攻擊。

免疫治療在泌尿上皮癌的治療中已經(jīng)取得了一定的突破，并顯示出較好的治療效果和耐受性。

二、治療的不良反應(yīng)

外科手術(shù)是局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的一種重要治療方法，但也可能伴隨著一些不良反應(yīng)。常見的手術(shù)相關(guān)不良反應(yīng)包括術(shù)后疼痛、傷口感染、出血和淋巴漏等。

由于膀胱或尿路的切除，患者可能會出現(xiàn)尿液儲存和排尿功能障礙，如尿失禁、尿道狹窄和排尿困難。對于腎切除手術(shù)，患者可能會出現(xiàn)腎功能損害和尿液排泄異常。

放射治療的不良反應(yīng)： 放射治療在局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的治療中常用于控制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

放射治療也可能伴隨著一些不良反應(yīng)。常見的放射治療相關(guān)不良反應(yīng)包括皮膚炎癥、尿頻、排尿困難和疲勞等。

長期的放射治療可能導(dǎo)致放射性囊腫、放射性膀胱炎和尿路狹窄等并發(fā)癥。放射治療還可能對腸道、骨髓和生殖系統(tǒng)造成損傷，引起腹瀉、骨髓抑制和性功能障礙。

化療的不良反應(yīng)： 化療是局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的常用治療方法之一。然而，化療藥物也可能引起一系列的不良反應(yīng)。

常見的化療不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制和神經(jīng)毒性等?；熕幬飳φ＜?xì)胞的損害可能導(dǎo)致骨髓抑制，進(jìn)而導(dǎo)致貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少。

一些化療藥物還可能對腎臟和肝臟造成損傷，并增加感染和出血的風(fēng)險(xiǎn)。一些化療藥物也可能引起心臟毒性和肺毒性等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

靶向治療的不良反應(yīng)： 靶向治療是近年來發(fā)展起來的一種新型治療策略，通過針對癌細(xì)胞內(nèi)特定的信號通路來阻斷腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。

靶向治療在泌尿上皮癌的治療中顯示出了一定的效果，但也可能伴隨一些不良反應(yīng)。不同的靶向藥物可能具有不同的不良反應(yīng)譜。

一些常見的靶向治療不良反應(yīng)包括皮疹、高血壓、蛋白尿和手足綜合征等。這些不良反應(yīng)通常是可逆的，并可以通過調(diào)整劑量或暫停治療來緩解。

免疫治療的不良反應(yīng)： 免疫治療是一種新興的治療策略，通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞。盡管免疫治療相對而言不良反應(yīng)較輕，但仍可能引發(fā)免疫相關(guān)不良事件（Immune-Related Adverse Events，irAEs）。

常見的irAEs包括皮疹、疲勞、腹瀉、甲狀腺功能異常和肺炎等。這些不良反應(yīng)通常與免疫系統(tǒng)的過度激活有關(guān)，并可能需要及時(shí)識別和管理。

預(yù)防措施： 在治療開始之前，醫(yī)生和患者應(yīng)共同制定預(yù)防措施，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。這可能包括在治療期間監(jiān)測關(guān)鍵指標(biāo)、控制其他潛在風(fēng)險(xiǎn)因素、合理使用藥物和遵守治療方案等。

不良反應(yīng)的監(jiān)測和評估： 及時(shí)監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度對于有效管理至關(guān)重要。醫(yī)生應(yīng)定期對患者進(jìn)行臨床評估、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查。這有助于早期發(fā)現(xiàn)和處理不良反應(yīng)，以便采取相應(yīng)的干預(yù)措施。

個體化治療： 針對不同患者的特點(diǎn)和臨床情況，制定個體化的治療方案是管理不良反應(yīng)的關(guān)鍵。

根據(jù)患者的耐受性和治療反應(yīng)，可以調(diào)整藥物劑量和治療方案，以最大程度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度。

支持性治療： 對于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，支持性治療是必不可少的。這包括針對特定不良反應(yīng)的治療措施，如抗惡心藥物、鎮(zhèn)痛藥物和抗炎藥物等。

補(bǔ)充營養(yǎng)、改善生活方式、心理支持和社會支持等也是重要的支持性治療措施。

多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的合作： 管理不良反應(yīng)需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的合作和協(xié)作。包括腫瘤學(xué)專家、放射科醫(yī)生、外科醫(yī)生、藥劑師、護(hù)士和營養(yǎng)師等在內(nèi)的專業(yè)人員應(yīng)密切合作，共同制定和執(zhí)行治療方案，監(jiān)測不良反應(yīng)并及時(shí)處理。

三、管理不良反應(yīng)的策略

疼痛管理：外科手術(shù)后可能出現(xiàn)術(shù)后疼痛，可通過應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行管理。常用的鎮(zhèn)痛藥物包括阿片類藥物、非甾體抗炎藥和局部麻醉藥物等。

個體化的鎮(zhèn)痛方案應(yīng)根據(jù)患者的疼痛程度和耐受性來確定，術(shù)后傷口感染是外科手術(shù)的常見并發(fā)癥之一。

預(yù)防措施包括術(shù)前準(zhǔn)備、手術(shù)操作的無菌技術(shù)、術(shù)后傷口清潔和正確使用抗生素等。

對于尿液儲存和排尿功能的障礙，可進(jìn)行適當(dāng)?shù)目祻?fù)訓(xùn)練和物理治療，以幫助患者盡早恢復(fù)正常生活。

皮膚炎癥管理：放射治療可能導(dǎo)致皮膚炎癥，包括紅腫、干燥、瘙癢和脫皮等癥狀。對于輕度皮膚炎癥，可以采取保濕措施、避免刺激性物質(zhì)和穿寬松的衣物。

對于嚴(yán)重的皮膚炎癥，可能需要使用局部激素藥物或其他護(hù)理方法。

放射治療可能對膀胱和尿道造成一定損傷，導(dǎo)致尿頻和排尿困難。這時(shí)可以采取調(diào)整飲食水分?jǐn)z入、避免咖啡因和酒精等刺激物質(zhì)、進(jìn)行骨盆康復(fù)訓(xùn)練等方法。

疲勞管理：放射治療可能引起疲勞感?；颊邞?yīng)保持充足的休息和睡眠，合理安排活動和工作，避免過度勞累。必要時(shí)，醫(yī)生可能會建議適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?/p>

惡心和嘔吐管理：化療常常導(dǎo)致惡心和嘔吐，這對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生很大影響。針對不同程度的惡心和嘔吐，可以使用抗惡心藥物進(jìn)行管理。

常用的抗惡心藥物包括5-HT3受體拮抗劑、NK1受體拮抗劑和多巴胺受體拮抗劑等。

骨髓抑制管理：化療藥物對骨髓的抑制可能導(dǎo)致貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等不良反應(yīng)。對于嚴(yán)重的骨髓抑制，可能需要進(jìn)行輸血或使用生長因子來促進(jìn)骨髓恢復(fù)。

神經(jīng)毒性管理：一些化療藥物可能引起神經(jīng)毒性，導(dǎo)致感覺異常、肌肉無力和周圍神經(jīng)炎等癥狀。在化療過程中，需要定期監(jiān)測神經(jīng)系統(tǒng)的功能，必要時(shí)調(diào)整藥物劑量或暫停治療。

個體化治療：靶向治療和免疫治療通常是個體化的，根據(jù)患者的基因型、病理學(xué)特征和耐受性來選擇合適的藥物和劑量，個體化治療可以最大程度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度。

定期監(jiān)測患者的生物學(xué)指標(biāo)和臨床癥狀，以便早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的跡象。一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，需要及時(shí)采取干預(yù)措施，如調(diào)整藥物劑量、暫停治療或使用對癥治療藥物等。

支持性治療：對于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，支持性治療是必不可少的。這包括針對特定不良反應(yīng)的治療措施，如抗惡心藥物、抗炎藥物和鎮(zhèn)痛藥物等。

支持性治療還可以包括營養(yǎng)支持、心理支持和社會支持等，以提高患者的整體健康狀況和生活質(zhì)量。

四、患者教育和生活方式管理

患者教育是提高患者對疾病和治療的理解的重要步驟。醫(yī)生和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)與患者進(jìn)行充分的溝通，向他們解釋疾病的性質(zhì)、治療的目的、可能的不良反應(yīng)以及如何應(yīng)對和管理這些反應(yīng)。

患者需要了解治療的預(yù)期效果和風(fēng)險(xiǎn)，以便做出明智的決策，并積極參與治療計(jì)劃的執(zhí)行。

健康飲食：患者應(yīng)遵循均衡的飲食，攝入充足的營養(yǎng)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)和纖維。減少攝入高鹽、高糖和高脂肪的食物，增加新鮮水果、蔬菜和全谷物的攝入。

戒煙和限制酒精攝入：吸煙和酒精的攝入與泌尿上皮癌的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)?；颊邞?yīng)盡量戒煙，并限制酒精的攝入量。

鍛煉和體重控制：適度的體育鍛煉對于患者的整體健康和免疫系統(tǒng)功能至關(guān)重要?；颊邞?yīng)根據(jù)自身情況選擇適合的運(yùn)動方式，并保持適當(dāng)?shù)捏w重。

壓力管理和心理支持：患者在治療過程中可能面臨心理壓力和焦慮。積極的應(yīng)對壓力和尋求心理支持是重要的生活方式管理措施。

可以通過參加支持小組、接受心理咨詢或?qū)W習(xí)放松技巧來管理壓力和提高心理健康。

定期隨訪和檢查： 定期隨訪和檢查對于監(jiān)測治療效果和早期發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。

醫(yī)生和患者應(yīng)共同制定隨訪計(jì)劃，并按時(shí)進(jìn)行相關(guān)的檢查和檢測。這可以幫助醫(yī)生及時(shí)調(diào)整治療方案，并提供必要的支持和指導(dǎo)。

調(diào)整治療計(jì)劃： 治療過程中可能需要根據(jù)患者的病情和治療反應(yīng)調(diào)整治療計(jì)劃。

醫(yī)生和患者應(yīng)保持良好的溝通，及時(shí)報(bào)告任何不適或不良反應(yīng)，并根據(jù)需要進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。個體化的治療計(jì)劃可以更好地滿足患者的需求和改善治療效果。

結(jié)語：

局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的治療是一個復(fù)雜的過程，需要綜合考慮多種治療策略和管理不良反應(yīng)的策略。

個體化治療、支持性治療、不良反應(yīng)的監(jiān)測和管理以及多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的合作都是成功管理局部晚期或轉(zhuǎn)移性泌尿上皮癌的關(guān)鍵。

通過綜合應(yīng)用這些策略，可以最大程度地提高治療效果，減輕不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。