9月17日，禮來公布了ACHIEVE-3研究的積極頂線結(jié)果，結(jié)果顯示其研發(fā)中的每日一次口服GLP-1受體激動(dòng)劑orforglipron在一項(xiàng)為期52周的頭對(duì)頭試驗(yàn)中，對(duì)比口服司美格魯肽在2型糖尿病成人患者中展現(xiàn)出更優(yōu)效果。公司預(yù)計(jì)將于2026年申請(qǐng)批準(zhǔn)Orforglipron用于治療2型糖尿病。

該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)的3期臨床研究，在1,698名經(jīng)二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病成人參與者中，評(píng)估了orforglipron對(duì)比口服司美格魯肽（按照已獲批說明書用藥）的安全性和有效性。該研究為期52周，在四個(gè)活性治療組中對(duì)比了orforglipron（12mg和36mg）與口服司美格魯肽（7mg和14mg）在血糖控制和體重減輕方面的結(jié)果。在52周時(shí)，orforglipron所有劑量組均達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，在糖化血紅蛋白（A1C）和體重改善方面均優(yōu)于口服司美格魯肽。

在ACHIEVE-3研究中，orforglipron對(duì)比口服司美格魯肽達(dá)到了優(yōu)效性的主要終點(diǎn)。使用有效性估計(jì)目標(biāo)，在第52周時(shí)，orforglipron實(shí)現(xiàn)平均A1C下降12mg組1.9%和36mg組2.2%，而口服司美格魯肽分別為7mg組1.1%和14mg組1.4%。在一項(xiàng)次要終點(diǎn)上，37.1%接受最高劑量orforglipron的參與者實(shí)現(xiàn)了A1C <5.7%，而在接受口服司美格魯肽最高劑量的參與者中這一比例僅為12.5%。在關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，orforglipron在減重方面同樣優(yōu)于口服司美格魯肽，接受orforglipron的參與者平均減重12mg組6.6kg（6.7%）和36mg組8.9kg（9.2%），而接受口服司美格魯肽的參與者分別減重7mg組3.6kg（3.7%）和14mg組5.0kg（5.3%）。在最高劑量下， orforglipron對(duì)比口服司美格魯肽相對(duì)減重優(yōu)勢(shì)為73.6%。此外，orforglipron在多項(xiàng)關(guān)鍵心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，包括非HDL膽固醇、收縮壓和甘油三酯方面也顯示出具有臨床意義的改善。

在治療方案估計(jì)目標(biāo)下， orforglipron所有劑量在主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，以及Orforglipron的安全性和耐受性與以往研究結(jié)果一致 。最常見的不良事件為胃腸道相關(guān)反應(yīng)，通常為輕至中度。Orforglipron因不良事件導(dǎo)致的治療中斷率為12mg組8.7%和36mg組9.7%，而口服司美格魯肽為7mg組4.5%和14mg組4.9%。然而該研究并非設(shè)計(jì)用于直接比較orforglipron 與口服司美格魯肽的安全性與耐受性。研究中未觀察到 orforglipron 的肝臟安全性信號(hào)。

關(guān)于orforglipron

Orforglipron是一種在研的、每日一次口服的小分子（非肽類）胰高血糖素樣肽 – 1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）。該藥物可在全天任何時(shí)間服用，對(duì)飲食和飲水不加以限制。該藥物由中外制藥（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）發(fā)現(xiàn)，并于2018年授權(quán)至禮來公司開發(fā)。中外制藥與禮來共同發(fā)表了這一分子的臨床前藥理學(xué)數(shù)據(jù)。目前，禮來正在進(jìn)行orforglipron用于治療2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一種體重相關(guān)合并癥的超重成人進(jìn)行體重管理的系列3期研究。此外，禮來還在研究orforglipron作為治療肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暫停和高血壓的潛在可能。

參考資料：

公司官網(wǎng)

www.endpoints.news

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