北京
近日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所王華林/寧云佳研究員團(tuán)隊(duì)在國際綜合性學(xué)術(shù)期刊
Nature Communications發(fā)表了題為“Interferon-stimulated gene screening identifies CCND3 as a host restriction factor against emerging high-pathogenic bandaviruses”的研究論文，通過cDNA文庫篩選系統(tǒng)分析了調(diào)控發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）復(fù)制的宿主干擾素刺激基因（ISGs），深入解析了D型周期素蛋白3（CCND3）限制SFTSV等班達(dá)病毒感染致病的功能機(jī)制以及病毒的拮抗反制策略，為病毒-宿主互作機(jī)理的闡釋及相關(guān)傳染病的防治提供了新的理論依據(jù)與潛在靶點(diǎn)。
班達(dá)病毒屬（
Bandavirusgenus）包括多種新發(fā)病原體。其中，SFTSV是高致病性班達(dá)病毒的典型代表，可通過蜱蟲叮咬及人際接觸傳播，引發(fā)嚴(yán)重發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS），發(fā)病急、病死率高，對公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)峻威脅。ISGs是宿主抵御病毒感染的關(guān)鍵“武器”，但大部分ISGs的具體作用機(jī)制尚不明確，其在班達(dá)病毒感染中的功能特征亦知之甚少。為填補(bǔ)這一研究空白，該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了ISG cDNA文庫，開展了系統(tǒng)的功能篩選，成功鑒定出200 多個(gè)可能調(diào)控班達(dá)病毒復(fù)制的宿主基因。他們進(jìn)一步以CCND3為主要研究對象，解析了其靶向病毒復(fù)制機(jī)器限制病毒感染的精細(xì)分子機(jī)理（圖1）。值得注意的是，這種抗病毒作用與CCND3的細(xì)胞周期調(diào)控功能無關(guān)，展現(xiàn)了該蛋白在病毒感染過程中的一種新型生物學(xué)功能與作用機(jī)制。此外，CCND3對病毒的靶向機(jī)制與團(tuán)隊(duì)近年報(bào)道的其他宿主分子——如MOV10、HAX1等（Mo et al., 2020,
PLoS Pathog；Dai et al., 2023,
Nat Commun；Min et al., 2020,
JBC；Min et al., 2023,
MCP；Chang et al., 2024,
J Virol；Zhang et al., 2025,
Nat Commun等）——均有所不同，這些宿主因子可能具有協(xié)同效應(yīng)，共同構(gòu)筑了宿主的防御體系，同時(shí)也可能成為病毒攻擊或劫持的主要靶點(diǎn)。
病毒與宿主的“攻防博弈”是進(jìn)化的永恒主題。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)SFTSV會(huì)通過非結(jié)構(gòu)蛋白 NSs 及其包涵體劫持相關(guān)功能對CCND3介導(dǎo)的宿主抗病毒體系進(jìn)行“反擊”，削弱CCND3抗病毒作用（圖1）。由此揭示了班達(dá)病毒與宿主動(dòng)態(tài)博弈的“軍備競賽”機(jī)制，為深入理解病毒感染致病機(jī)理、發(fā)展抗病毒干預(yù)策略提供了新視角。同時(shí)，進(jìn)一步支持和豐富了團(tuán)隊(duì)前期提出的病毒“包涵體監(jiān)獄”假說（病毒包涵體可能具有劫持某些關(guān)鍵宿主因子從而干擾相應(yīng)生物學(xué)過程的宿主因子“監(jiān)獄”角色）（Ning et al., 2014,
JMCB；Ning et al., 2015,
J Virol；Ning et al., 2017,
JBC；Feng et al., 2019,
JBC；Min et al., 2020,
JBC；Min et al., 2020,
ACS Infect Dis；Feng et al., 2024,
Virulence等）。
論文第一作者為武漢病毒所博士研究生徐朝、姜振鈺以及助理研究員馮寬，通訊作者為王華林研究員和寧云佳研究員。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助及國家病毒資源庫的大力支持。
文章鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-63295-4
圖1. 宿主CCND3與SFTSV互作博弈的功能機(jī)制模型。
來源：中國科學(xué)院武漢病毒研究所
編輯：吃一口小貓
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
