*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

兼顧療效和經(jīng)濟的新療法。

撰文：醫(yī)學界報道組

在2025年歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上，公布了同步發(fā)表于《柳葉刀》的一項重磅研究。研究結果讓全場振奮：一款應用超35年的“老藥”——抗胸腺細胞球蛋白（ATG），以低于常規(guī)劑量，成功延緩了兒童及青少年1型糖尿病的進展。更關鍵的是，低劑量不僅療效不減，副作用還大幅降低，且價格親民、全球可及。這為亟需有效干預手段的1型糖尿病患者，帶來了新希望。

圖 現(xiàn)場報告

老藥新用：用了超35年的ATG，盯上糖尿病的“免疫漏洞”

1型糖尿病是由于自身免疫破壞胰島β細胞、胰島素缺乏所致的以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝性疾病。1型糖尿病發(fā)病早，代謝控制率低，并發(fā)癥率高，需終身依賴胰島素治療，生活質(zhì)量差，給家庭、社會帶來了沉重負擔，已成為不容忽視的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

全球約950萬人受1型糖尿病困擾，1型糖尿病既影響成年人，也影響兒童和青少年。過去20年，兒童及青少年發(fā)病率每年上升超2%，但針對“延緩β細胞壞死”的疾病修飾干預措施仍有限。

ATG是移植免疫學領域應用超35年的經(jīng)典藥物，主要作用是“壓制免疫排斥”：通過靶向攻擊過度活躍的T淋巴細胞，阻止免疫系統(tǒng)攻擊移植的新器官。而T淋巴細胞正是1型糖尿病中攻擊β細胞的“元兇”。此前研究顯示ATG或可保護β細胞，但常規(guī)劑量副作用顯著，限制了其在年輕患者中的應用。

關鍵突破：低劑量療效不減，副作用大減

該研究（MELD-ATG試驗）由EASD主席、比利時魯汶大學醫(yī)院內(nèi)分泌科Chantal Mathieu教授牽頭，在8個歐洲國家的14家醫(yī)院開展，采用隨機、雙盲、安慰劑對照設計，且創(chuàng)新性引入“適應性試驗設計”，在單一試驗中測試ATG的多種劑量。

納入標準包括：年齡5-25歲、在治療前3-9周內(nèi)確診臨床3期1型糖尿病，隨機C肽水平≥0.2nmol/L，且至少攜帶一種糖尿病相關自身抗體（GADA、IA-2A或ZnT8）。

試驗主要終點為：治療12個月后患者的C肽水平（C肽水平可反映β細胞功能，本研究通過2小時混合餐耐量試驗檢測患者的C肽水平），并采用“曲線下面積（AUC）”進行統(tǒng)計學評估。

研究納入的受試者以歐洲高加索人主，平均年齡13.0歲，糖尿病平均病程為51天，平均糖化血紅蛋白為7.79%。

受試者被分為安慰劑組（N=30，其中10名女性）、ATG 2.5mg/kg組（N=33，其中20名女性）、ATG 0.5mg/kg組（N=34，其中22名女性），根據(jù)適應性試驗設計，ATG劑量逐漸減少至0.1mg/kg（N=6，其中3名女性）和1.5mg/kg（N=11，其中7名女性）。干預方式為連續(xù)2天靜脈輸注，主要終點是治療12個月后2小時混合餐耐量試驗中C肽曲線下面積（反映β細胞功能）。

結果顯示，安慰劑組和ATG 2.5mg/kg組的AUC差異，與安慰劑組和ATG 0.5mg/kg組的差異相當——這意味著低劑量ATG組與高劑量ATG組療效相當。不良反應在低劑量ATG組顯著降低：ATG 2.5mg/kg組和0.5mg/kg組中，細胞因子釋放綜合征發(fā)生率分別為33%（11例）和24%（8例），血清病發(fā)生率分別為82%（27例）和32%（11例），安慰劑組未出現(xiàn)上述不良反應。

研究團隊表示：“MELD-ATG試驗表明，針對旨在阻止年輕人近期發(fā)生的臨床3期T1D功能性β細胞群損失的干預措施的適應性試驗設計，成功確定了ATG的最低有效劑量為0.5mg/kg。能夠?qū)TG的給藥限制在0.5mg/kg也意味著只需要一天就可完成輸注。此外，該設計還證實了此前ATG 2.5mg/kg的療效與安全性數(shù)據(jù)（包括在年僅5歲的兒童中）。低劑量ATG是一種安全有效的干預措施，可阻止或至少延緩1型糖尿病進展，這種適應性試驗設計可用于進一步探索1型糖尿病的新療法，甚至拓展至其他領域?！?/p>

Chantal Mathieu教授還補充道：“值得注意的是，在大多數(shù)國家，每天以0.5mg/kg的劑量進行輸注的ATG療法價格非常實惠。”這意味著，它不像某些新型生物制劑那樣“有價無市”，尤其適合醫(yī)療資源有限的地區(qū)。對需要長期管理的1型糖尿病患者來說，這無疑是“雪中送炭”。

小結

這項研究讓35年“老藥”ATG在1型糖尿病治療中煥發(fā)新生，其低劑量、高療效、高可及性的特點，有望成為兒童及青少年1型糖尿病的新型疾病修飾藥物，為改善患者預后提供切實可行的新選擇。

參考文獻：

[1]Linong Ji,et al.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J].The New England Journal of Medicine.2025

[2]Wilhelm-Benartzi CS, Miller SE, Bruggraber S, et al. Study protocol: Minimum effective low dose: anti-human thymocyte globulin (MELD-ATG): phase II, dose ranging, efficacy study of antithymocyte globulin (ATG) within 6 weeks of diagnosis of type 1 diabetes. BMJ Open. 2021 Dec 7;11(12):e053669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-053669.

責任編輯丨小林

*"醫(yī)學界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。