膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這個(gè)名字,對(duì)很多人來(lái)說(shuō)可能有點(diǎn)陌生,但它的兇險(xiǎn)程度卻讓人膽寒,這種病占了成人顱內(nèi)腫瘤的25%,45到65歲的男性最容易中招。
更可怕的是,它的惡性程度極高,患者五年生存率還不到10%,就算做了手術(shù)、放化療,腫瘤也很容易復(fù)發(fā),醫(yī)生們往往束手無(wú)策。
最近國(guó)際科研團(tuán)隊(duì)在《癌癥發(fā)現(xiàn)》期刊上發(fā)表的研究,可能要改變這個(gè)困局。
他們找到了一種藏在癌細(xì)胞里的“早期臥底”,游離DNA環(huán)(ecDNA)。
這種特殊的DNA結(jié)構(gòu)會(huì)在腫瘤形成前就悄悄出現(xiàn),給人類(lèi)提供了提前預(yù)警的機(jī)會(huì),甚至可能改寫(xiě)腦癌患者的生存希望。
人體細(xì)胞里的DNA通常規(guī)規(guī)矩矩待在染色體里,就像居民住在固定的房子里。但癌細(xì)胞里有一種“叛逆分子”,它們脫離了染色體的約束,形成環(huán)狀的游離DNA,也就是科學(xué)家說(shuō)的ecDNA。
這些環(huán)狀DNA就像癌細(xì)胞的“潛伏身份證”,帶著致癌的秘密在細(xì)胞里游走。
研究發(fā)現(xiàn),膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中,有一半人的癌細(xì)胞里都存在EGFR基因的突變,更特別的是,大約28%到30%的患者體內(nèi),還存在一種叫EGFRvⅢ的變異型基因。
這種基因就像給癌細(xì)胞裝了加速器,讓腫瘤生長(zhǎng)更快,也更難對(duì)付。
讓人驚訝的是,攜帶這些致癌基因的ecDNA,并不是等腫瘤長(zhǎng)出來(lái)才出現(xiàn)。
倫敦瑪麗女王大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析患者的基因組和影像數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)這些環(huán)狀DNA在腫瘤完全形成前就已經(jīng)存在了,有時(shí)候甚至在癌細(xì)胞剛出現(xiàn)苗頭的時(shí)候,它們就已經(jīng)在悄悄活動(dòng)了。
這些ecDNA就像藏在細(xì)胞里的臥底,早早地為癌癥的發(fā)生做準(zhǔn)備,它們不僅能讓癌細(xì)胞快速生長(zhǎng),還會(huì)幫助腫瘤適應(yīng)環(huán)境變化,甚至對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。
這也是為什么膠質(zhì)母細(xì)胞瘤那么難治療的重要原因之一。
為了搞清楚ecDNA是怎么在體內(nèi)“興風(fēng)作浪”的,研究團(tuán)隊(duì)用了一種特別的方法,他們就像偵探一樣,收集了大量患者的數(shù)據(jù),然后用先進(jìn)的計(jì)算模型模擬腫瘤的演變過(guò)程。、
“我們對(duì)腫瘤周?chē)亩鄠€(gè)區(qū)域進(jìn)行挖掘,構(gòu)建計(jì)算模型來(lái)描述它的演變過(guò)程。”
論文通訊作者本杰明?沃納博士這樣解釋他們的研究方法。他們模擬了數(shù)百萬(wàn)種可能的情況,一點(diǎn)點(diǎn)還原出最早的ecDNA是如何出現(xiàn)、如何擴(kuò)散,最終導(dǎo)致腫瘤變得極具侵襲性的。
這種研究方式就像給癌癥畫(huà)了一張成長(zhǎng)路線(xiàn)圖。以前醫(yī)生們只能看到已經(jīng)長(zhǎng)成的腫瘤,卻不知道它是怎么一步步發(fā)展起來(lái)的。
現(xiàn)在通過(guò)追蹤ecDNA的軌跡,就能了解癌癥的起源和進(jìn)展過(guò)程,找到它的薄弱環(huán)節(jié)。
研究發(fā)現(xiàn),ecDNA在腫瘤發(fā)展的早期階段就開(kāi)始發(fā)揮作用了。它們就像指揮家一樣,調(diào)控著各種致癌基因的活動(dòng),讓癌細(xì)胞不斷壯大。
這個(gè)發(fā)現(xiàn)顛覆了人們對(duì)癌癥發(fā)展的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí),也為早期干預(yù)提供了新思路。
“在EGFRecDNA出現(xiàn)和更具侵襲性的變異出現(xiàn)之間,可能存在一個(gè)檢測(cè)和治療的窗口期”,沃納團(tuán)隊(duì)的馬格努斯?豪吉博士指出了這個(gè)研究的重要價(jià)值。
如果能在這個(gè)窗口期內(nèi)發(fā)現(xiàn)ecDNA的存在,就能在癌癥惡化前采取行動(dòng)。
科學(xué)家們?cè)O(shè)想,未來(lái)可能通過(guò)血液檢測(cè)等簡(jiǎn)單方法,早期發(fā)現(xiàn)EGFRecDNA的存在。這就意味著醫(yī)生可以在患者還沒(méi)有出現(xiàn)明顯癥狀的時(shí)候,就發(fā)現(xiàn)癌癥的苗頭,及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。
這種早期檢測(cè)比現(xiàn)在的方法要先進(jìn)得多,現(xiàn)在很多患者確診時(shí)已經(jīng)到了晚期,治療難度大大增加。
更重要的是,ecDNA攜帶的基因信息可以為個(gè)性化治療提供依據(jù),每個(gè)患者的ecDNA攜帶的癌基因可能都不一樣,這些基因決定了腫瘤的特性和對(duì)治療的反應(yīng)。
醫(yī)生可以根據(jù)這些信息,為患者定制最有效的治療方案,提高治療成功率。
弗朗西斯?克里克研究所的查理?斯旺頓教授認(rèn)為,這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明ecDNA不只是癌癥發(fā)展的旁觀(guān)者,更是早期的重要驅(qū)動(dòng)者。
通過(guò)追蹤ecDNA的產(chǎn)生和變化,醫(yī)生有望在癌癥變得難以對(duì)付之前就進(jìn)行干預(yù),這可能會(huì)推動(dòng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷、監(jiān)測(cè)和治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代。
斯坦福大學(xué)的保羅?米歇爾博士也表示,這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的由ecDNA驅(qū)動(dòng)的早期事件,可能具有很高的干預(yù)價(jià)值。
這意味著膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可能成為又一種可以通過(guò)ecDNA進(jìn)行早期檢測(cè)和干預(yù)的癌癥。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療一直是醫(yī)學(xué)界的難題。這種腫瘤生長(zhǎng)迅速,又具有高度侵襲性,現(xiàn)有治療方法效果有限,很多患者即使接受了手術(shù)、放療和化療,也很難長(zhǎng)期存活。
ecDNA的發(fā)現(xiàn)為攻克這個(gè)難題帶來(lái)了新希望,通過(guò)早期檢測(cè)ecDNA,醫(yī)生可以在癌癥發(fā)展的早期階段就開(kāi)始治療,這時(shí)候腫瘤還沒(méi)有對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性,治療效果會(huì)好很多。
同時(shí),根據(jù)ecDNA攜帶的基因信息,醫(yī)生可以選擇更精準(zhǔn)的治療方案,減少對(duì)正常細(xì)胞的傷害。
想象一下,未來(lái)人們可能像做常規(guī)體檢一樣,通過(guò)血液檢測(cè)就能發(fā)現(xiàn)體內(nèi)是否存在致癌的ecDNA。
如果檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性,醫(yī)生可以及時(shí)采取措施,阻止癌癥的發(fā)展,對(duì)于已經(jīng)確診的患者,醫(yī)生也能根據(jù)ecDNA的特性,制定個(gè)性化的治療方案,提高治療效果,延長(zhǎng)患者壽命。
當(dāng)然,這些設(shè)想還需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證??茖W(xué)家們需要開(kāi)發(fā)出可靠的ecDNA檢測(cè)方法,還要研究如何針對(duì)ecDNA進(jìn)行有效治療。
但這個(gè)發(fā)現(xiàn)無(wú)疑為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療開(kāi)辟了新的道路。
對(duì)于患者來(lái)說(shuō),這意味著更多的生存希望,以前確診膠質(zhì)母細(xì)胞瘤往往意味著絕望,現(xiàn)在有了早期檢測(cè)和精準(zhǔn)治療的可能,患者的生存質(zhì)量和生存期都有望得到顯著改善。
科學(xué)的進(jìn)步總是在一點(diǎn)點(diǎn)改變我們對(duì)抗疾病的方式,ecDNA的發(fā)現(xiàn),讓我們對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有了更深入的認(rèn)識(shí),也為戰(zhàn)勝這種可怕的疾病帶來(lái)了新的可能。
也許在不久的將來(lái),隨著研究的深入,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤將不再是絕癥,而是一種可以早期發(fā)現(xiàn)、有效治療的疾病。
每個(gè)科學(xué)突破都在拉近我們與治愈的距離,對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者來(lái)說(shuō),這個(gè)關(guān)于ecDNA的發(fā)現(xiàn),可能就是改寫(xiě)他們未來(lái)的關(guān)鍵一步。
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