作者：Tony

9月11日，國家衛(wèi)生健康委副主任、國家疾控局局長沈洪兵公開宣布，今年國家將推出面向適齡女生的HPV疫苗接種服務(wù)，并將HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，保護(hù)女性健康。

雖然具體的接種策略目前還未公布，但這是國家在2007年實(shí)現(xiàn)“14苗防15病”后的首次擴(kuò)容，并且名額給了HPV疫苗——這是人類擁有的第一個(gè)可以預(yù)防癌癥的疫苗，對手是女性中常見的宮頸癌。

目前在我國國內(nèi)上市的HPV疫苗有三大類：二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗。按照過往地方免費(fèi)接種的經(jīng)驗(yàn)，納入國家免疫規(guī)劃的HPV疫苗將為二價(jià)苗，接種對象是9-14歲女孩。二價(jià)苗主要預(yù)防HPV16、18型，這兩種型別與70%-80%的宮頸癌相關(guān)。

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中國科學(xué)家助力，HPV疫苗的誕生

回望二十年前，2006年，第一支HPV疫苗在澳大利亞正式應(yīng)用于臨床接種，開始造福于全世界人群時(shí)，在其背后托舉的是兩位值得銘記的科學(xué)家：澳大利亞科學(xué)家伊恩·弗雷澤博士和中國科學(xué)家周健博士。

宮頸癌是由HPV（人乳頭狀瘤病毒）感染所致，但并不是所有被感染的女性都會發(fā)生這種癌癥。在人的一生之中，80%以上的男性和女性會在某個(gè)階段感染上HPV。然而，在被感染的女性中，98%的人會自動擊退這種病毒，只有2%的感染者會發(fā)展成癌癥。但就是這2%的發(fā)生率，也造成了世界上每年50多萬名女性罹患宮頸癌，其中約25萬人因此喪生。

理論上，既然疾病是病毒感染導(dǎo)致的，那么就可能發(fā)明一種針對這種疾病的疫苗——通過改造或弱化這種病毒，讓它喪失引發(fā)疾病的能力但卻能激發(fā)身體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，這樣一來，當(dāng)真正的病毒侵犯時(shí)，免疫系統(tǒng)就可以用已有的抗體來對付它。

然而，研制宮頸癌疫苗面臨的最大問題是如何獲得HPV。因?yàn)檫@種病毒不能單獨(dú)進(jìn)行繁殖，必須寄生在活細(xì)胞內(nèi)，而在活細(xì)胞中繁殖時(shí)又要與宿主的細(xì)胞基因融合。不過，這個(gè)難題最終由周健博士破解了。

作為一名分子病毒學(xué)家，在歷經(jīng)多次嘗試提取或制作HPV的失敗方法后，周健博士產(chǎn)生了一種合成病毒的想法：“已經(jīng)有表達(dá)和純化了的L1、L2（HPV晚期蛋白、病毒殼膜的主要構(gòu)成）蛋白，何不把這兩個(gè)蛋白放在組織液里，看看它們能否合成病毒樣顆粒？”正是這一奇思妙想，讓他真的合成了這個(gè)病毒。

作為一名免疫學(xué)家，弗雷澤博士更關(guān)心的是疫苗和免疫學(xué)，在和周健博士的配合下，他們最終證實(shí)了這個(gè)病毒樣顆粒能夠激發(fā)免疫反應(yīng)，并用于疫苗制造。但令人遺憾的是，1999年在宮頸癌疫苗的臨床試驗(yàn)還在世界各地進(jìn)行中時(shí)，周健博士卻在回國學(xué)術(shù)訪問時(shí)突發(fā)疾病去世。

七年之后的2006年，默克制藥公司和葛蘭素史克制藥公司生產(chǎn)的兩種宮頸癌疫苗面世，一年之內(nèi)，包括美國、英國、加拿大等在內(nèi)的80個(gè)國家先后批準(zhǔn)了這種疫苗的使用。

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在我國，HPV疫苗曾經(jīng)“一針難求”

雖然全球第一支HPV疫苗早在2006年已應(yīng)用于臨床，但直到2016年我國內(nèi)地才首次批準(zhǔn)HPV疫苗上市，是葛蘭素史克的二價(jià)疫苗。彼時(shí)，打HPV疫苗幾乎成了財(cái)富和信息的象征，不少家庭紛紛涌向香港、澳門乃至海外接種。而且，高價(jià)疫苗如九價(jià)疫苗受到熱烈追捧，出現(xiàn)了黃牛、假貨等亂象，甚至溢價(jià)數(shù)倍。

HPV疫苗歷經(jīng)10年才獲準(zhǔn)進(jìn)入中國市場，這和當(dāng)時(shí)審評趨于極度謹(jǐn)慎的藥監(jiān)管理體系有關(guān)。早在2008年，國際藥企就已在中國本土開展臨床試驗(yàn)，但因?yàn)楸仨毺峤槐就僚R床數(shù)據(jù)，兩家跨國藥企從頭開始做了八年的注冊試驗(yàn)，直到2016年、2017年才相繼獲批。

不過2018年默沙東的九價(jià)疫苗進(jìn)入中國時(shí)，審批流程已大大縮短——只用了8天。這在全球藥品監(jiān)管史上都屬罕見。這一“火箭速度”的審批與此前長達(dá)十年的審批遲滯形成了強(qiáng)烈反差，被認(rèn)為既有當(dāng)時(shí)高層高度關(guān)注的原因，也有監(jiān)管提速的因素。

但獲批，卻不意味著問題的終結(jié)。盡管獲批之初全部依賴自費(fèi)接種，全程費(fèi)用約為1500-5000元，還不包括黃牛加價(jià)帶來的額外成本，但幾乎所有城市的接種點(diǎn)還是出現(xiàn)了“秒光”的場面。與之相對的是，雖然公眾需求在短時(shí)間被迅速激發(fā)，可真正能完成接種的比例又非常有限——2022 年，中國9-14歲女孩的首針覆蓋率僅4.0%，相比之下，全球同年齡段的首針平均覆蓋率為61.6%；中國的接種主體集中在成年女性：20–24歲首針覆蓋率14.0%，25–29歲13.2%。

換言之，在HPV疫苗上市后的前五年，真正最該覆蓋的人群幾乎沒有觸及，市場需求主要來自成年后有支付能力的人群。

這和公眾對HPV疫苗的誤區(qū)密切相關(guān)，長久以來“進(jìn)口更好、九價(jià)才值”的觀念始終存在。許多家庭寧愿等待，哪怕拖到成年后才接種，也要追求所謂的“最優(yōu)選擇”。這種等待的代價(jià)，是讓最寶貴的9–14歲接種窗口不斷錯(cuò)失，本應(yīng)獲得的健康收益也被嚴(yán)重稀釋。

圖源：攝圖網(wǎng)

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國產(chǎn)疫苗突圍，免費(fèi)接種布局

2016年起，跨國藥企幾乎壟斷了中國的HPV疫苗供應(yīng)，雖然都在中國市場打著“保護(hù)女性健康、助力消除宮頸癌”的旗號，卻幾乎沒有降價(jià)動力：國家不買單，中產(chǎn)家庭愿意付費(fèi)，市場規(guī)?？焖贁U(kuò)張。

但轉(zhuǎn)變從2020年開始，中國首個(gè)由地方政府主導(dǎo)的免費(fèi)HPV疫苗接種項(xiàng)目在內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗啟動。此后，廣東、海南、福建、江西等省份相繼跟進(jìn)。

今年8月，國家衛(wèi)健委公布的數(shù)據(jù)顯示，廣東、海南等18個(gè)省份和鄭州、鄂爾多斯等城市已將接種HPV疫苗納入政府為民辦實(shí)事項(xiàng)目，為適齡女孩免費(fèi)接種國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗。統(tǒng)計(jì)顯示，免費(fèi)政策已覆蓋全國約60%的適齡女孩。

地方試點(diǎn)的蓬勃發(fā)展，改變了疫苗市場的格局，而隨著國產(chǎn)二價(jià)疫苗的上市，不光價(jià)格比進(jìn)口產(chǎn)品低一半以上，更重要的是在供應(yīng)上更加穩(wěn)定，更易成為地方免費(fèi)接種項(xiàng)目的首選。國產(chǎn)疫苗的出現(xiàn)，打破了跨國藥企的價(jià)格壟斷，也讓地方政府有了大規(guī)模推廣的底氣。

今年7月，國產(chǎn)九價(jià)疫苗獲批，定價(jià)499元/針，兩劑程總價(jià)不到千元。這一價(jià)格不僅遠(yuǎn)低于默沙東的九價(jià)疫苗，更意味著“高端疫苗”不再是難以觸及的奢侈品，我國也成為第二個(gè)具有獨(dú)立自主供應(yīng)高價(jià)次HPV疫苗能力的國家。

同時(shí)，集中帶量采購的價(jià)格結(jié)構(gòu)也在迅速轉(zhuǎn)變。如國產(chǎn)二價(jià)疫苗2022年的中標(biāo)價(jià)為329元/支，2024年的中標(biāo)價(jià)降至27.5元/支，這一價(jià)格不僅讓公眾嘩然，也掃除了納入國家免疫規(guī)劃的一大障礙——成本。

短短數(shù)年，中國的HPV疫苗市場經(jīng)歷了從“外資獨(dú)享的繁榮”到“國產(chǎn)崛起的轉(zhuǎn)折”。靴子最終在今年9月11日落地，HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃，將最大程度的保障適齡女性健康。

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如何覆蓋接種對象，完成全程接種“最后一公里”

真正的考驗(yàn)或許從現(xiàn)在才開始。

納入國家免疫規(guī)劃，不應(yīng)再被誤解、猶疑或執(zhí)行不力所阻滯。無論是二價(jià)、四價(jià)還是九價(jià)，公共衛(wèi)生的原則都很簡單：在最可及的情況下，盡早接種，尤其是在青春期女孩的“黃金窗口”。只有這樣，覆蓋率才能真正提升，更多未成年女孩才能得到保護(hù)，宮頸癌發(fā)病率才能穩(wěn)步下降。

在北京，一位初一學(xué)生的家長表示，盡管學(xué)校通知可以免費(fèi)接種二價(jià)疫苗，但班級里22個(gè)女孩，只有7個(gè)家長報(bào)名，其中4個(gè)明確表示自費(fèi)打九價(jià)?！凹议L在力所能及范圍內(nèi)都想給孩子他們認(rèn)為最好的，未必理性，但事實(shí)如此。”另一位決定自費(fèi)接種九價(jià)疫苗的家長說。

此外，一些捕風(fēng)捉影的擔(dān)憂以及科普的缺失也容易影響到接種率。如家長最常見的疑問是副作用，比如會不會影響長個(gè)子、導(dǎo)致性早熟等。另外，有些婦科兒科醫(yī)生不了解什么時(shí)候打、該打幾針，對這個(gè)疫苗的認(rèn)知水平不足，也會影響到家長讓孩子接種疫苗的信心。

另一方面，接種流程和接種技術(shù)也影響著接種率。對于9-14歲推薦優(yōu)先接種的女孩來說，我國目前多采取“學(xué)校組織、社區(qū)接種”的模式，每增加一個(gè)環(huán)節(jié)，接種率都可能打折扣；在技術(shù)層面，關(guān)于接種劑次的討論也日益增多，全球已有數(shù)十個(gè)國家采納了單劑次方案。

最后需要強(qiáng)調(diào)的是，即便接種了HPV疫苗，也不意味著100%不會得宮頸癌。畢竟已經(jīng)研發(fā)上市的HPV疫苗并沒有覆蓋所有致癌的HPV高危亞型，也有少部分宮頸癌與HPV感染沒有關(guān)系。因此，必須同步推動宮頸癌篩查與早診早治，把疫苗與篩查結(jié)合，才可能在未來走向真正的“消除宮頸癌”。

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結(jié)語

HPV疫苗是宮頸癌的“克星”，是預(yù)防宮頸癌的第一道防線。適齡女性特別是青少年女孩應(yīng)積極接種，及早建立保護(hù)屏障，降低HPV感染風(fēng)險(xiǎn)和宮頸癌發(fā)生率。

同時(shí)，期待未來能有更多癌癥疫苗的好消息，為更多患者帶來希望！

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來源：攝圖網(wǎng)

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