在我們身體里，有一個精細的血糖調(diào)控系統(tǒng)。對健康人來說，這個系統(tǒng)能夠靈敏地感知血糖變化并做出及時反應。但對于2型糖尿病患者而言，這個系統(tǒng)的核心環(huán)節(jié)——血糖自我調(diào)控的能力出現(xiàn)了問題。

失去對葡萄糖刺激的敏感性：2型糖尿病的重要特征

正常情況下，人體在進食后會快速感受到血糖上升，進而釋放胰島素來應對血糖的升高，特別是在餐后30分鐘左右出現(xiàn)一個胰島素分泌高峰，這被稱為早相胰島素分泌1-2。這個快速的胰島素釋放對于控制餐后血糖至關(guān)重要1-2。

然而，2型糖尿病患者往往會出現(xiàn)早相胰島素分泌的延后或消失3-4，由于無法及時產(chǎn)生足量的胰島素來抑制餐后血糖升高，導致餐后高血糖和血糖波動增大3-4。研究表明，與持續(xù)性高血糖相比，血糖波動對血管的損害更大，會加速胰島β細胞功能衰退4。在中國人群中，餐后高血糖與心血管疾病風險的關(guān)系尤為密切4。

GK是什么，它如何影響早相分泌

葡萄糖激酶（GK）是人體內(nèi)負責感知葡萄糖濃度變化，并啟動后續(xù)血糖調(diào)節(jié)步驟的關(guān)鍵酶，分布在胰島β細胞、肝臟和腸道等多個核心調(diào)糖器官5。在血糖升高時，GK活性上升，促進胰島素分泌、促進肝糖原合成、抑制胰高血糖素釋放，從而將血糖維持在生理區(qū)間5，我們可以把GK看作啟動血糖調(diào)控的重要傳感器。

在許多2型糖尿病患者體內(nèi)，GK的表達與活性顯著下降——研究報道2型糖尿病患者胰島和肝臟中GK表達可下降約40%，肝細胞中GK活性可下降約50%6。當GK功能受損時，人體對葡萄糖的感知能力減弱，葡萄糖刺激的胰島素分泌（GSIS）隨之下降，就會出現(xiàn)早相胰島素分泌不足或延后6，繼而導致餐后高血糖和血糖異常波動增大。此外，不良的生活方式、飲食、體重、胰島素抵抗、遺傳因素等，同樣也會不同程度地影響早相胰島素分泌。

GKA：修復葡萄糖感知從而控制血糖的治療新手段

近年來，一類新型藥物——葡萄糖激酶激活劑（GKA）的獲批為2型糖尿病治療提供了新的思路7。多格列艾汀作為這類藥物的代表，通過激活分布在胰島、肝臟和腸道中的GK，改善患者的葡萄糖感知能力6，從而恢復葡萄糖刺激的胰島素早相分泌、調(diào)節(jié)肝糖原的合成與分解、促進腸促胰素的分泌，最終降低人體血糖。

臨床研究顯示，使用多格列艾汀治療后，2型糖尿病患者的胰島素早相分泌功能顯著改善，胰島素生成指數(shù)（IGI30min，反映胰島素早相分泌功能）提高，糖化血紅蛋白水平下降8。

通過恢復GK功能，提高身體對血糖變化的感知能力，新的治療方法有助于改善整體血糖穩(wěn)定性，為臨床醫(yī)生制定2型糖尿病患者的血糖管理方案提供了新的方向。這種以恢復生理功能為目標的治療策略，代表糖尿病治療正在向更加精準和人性化的方向發(fā)展，可能為患者提供更有效、更持久的治療方案。

*本文僅用于疾病教育，任何疑問請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士，請謹遵醫(yī)囑用藥。

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8. Feng L, Chen C, Guo Q, et al. Diabetes Obes Metab, 2024, 26(2):745-753.

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