*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

肥胖到底要不要干預(yù)，怎么干預(yù)？在爭議中尋求共識。

撰文：醫(yī)學(xué)界報道組

在內(nèi)分泌研究領(lǐng)域，“代謝健康型肥胖（MHO）是否真的存在？”是一個非常經(jīng)典且歷史悠久的辯題[1]。支持者認(rèn)為，MHO是真實存在的，這一概念的提出打破了“肥胖=不健康”的思維窠臼，能夠更好地支持代謝疾病分層管理，避免過度醫(yī)療。但反對者則認(rèn)為，MHO是一個徹頭徹尾的“偽概念”，它只是一種暫時性的無害狀態(tài)，而MHO的概念普及可能讓更多需要干預(yù)的肥胖患者失去早期干預(yù)良機。

自2001年MHO這一概念首次提出以來[1]，上述爭論已經(jīng)持續(xù)了25年。就在剛剛結(jié)束的全球肥胖領(lǐng)域最具影響力的國際學(xué)術(shù)盛會——美國肥胖周學(xué)術(shù)會議2025（ObesityWeek 2025）上，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Samuel Klein教授和路易斯安那州立大學(xué)Eric Ravussin教授再次對這一辯題展開了討論，這一次，MHO爭議能否出現(xiàn)新結(jié)論呢？本文將帶大家走進(jìn)這場辯論，聆聽雙方觀點！

圖1：辯題為“MHO是科學(xué)范式還是臨床迷思”

正方（Samuel Klein教授）：

代謝健康型肥胖真實存在且有益健康

Samuel Klein教授是MHO 概念的忠實擁護(hù)者，他堅定地指出，MHO是真實存在的科學(xué)概念，是可以通過客觀代謝指標(biāo)識別的臨床實體。Samuel Klein教授 從流行病學(xué)、預(yù)后風(fēng)險、長期結(jié)局以及治療反應(yīng)等層面，借用豐富的研究實證闡述了自己的觀點。

流行病學(xué)實證：MHO是切實存在的肥胖亞群

2019年，一項納入123548名肥胖人群（BMI≥35kg/m2），合計33項研究的綜合分析顯示[2]，24%的肥胖患者具備≤2項代謝綜合征組分，13%的患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）正常，7%同時滿足代謝綜合征組分歸零且HOMA-IR正常，證實MHO是肥胖人群中的顯著少數(shù)亞群。Samuel Klein教授特別指出，盡管那研究納入的不同隊列診斷標(biāo)準(zhǔn)存在差異（如Meigs、Lynch、Aguilar-Salinas等研究），但在所有隊列中均成功識別出MHO亞組，為MHO的診斷定義提供了堅實的證據(jù)。

圖2：MHO在肥胖人群中確實存在

MHO不顯著增加代謝疾病風(fēng)險，與MUO有本質(zhì)差異

由肥胖所引起的代謝性疾病，如糖尿病、心血管疾?。–VD）以及伴隨而來的死亡風(fēng)險是MHO相關(guān)研究的焦點。Samuel Klein教授在辯論中引用了多項研究數(shù)據(jù)，強調(diào)MHO與代謝不健康肥胖（MUO）在遠(yuǎn)期預(yù)后方面存在本質(zhì)差異。

早在2006年，就有研究指出，肥胖與非肥胖的代謝健康人群之間，患糖尿病與心血管疾?。–VD）的風(fēng)險差異不如代謝不健康人群顯著[3]。2018年，一項中國農(nóng)村人群隊列研究明確指出，相比體重正常且代謝健康的人群，MHO人群的2型糖尿病風(fēng)險不增加，而MUO人群的2型糖尿病風(fēng)險顯著增加[4]。

圖3：MHO的2型糖尿病風(fēng)險與健康人群相比，差異不顯著

而納入5個大型隊列研究、54089例受試者的匯總分析[5]進(jìn)一步指出：與代謝健康的瘦人相比，單純一般性肥胖（HR=1.10，95%CI：0.8–1.6）和單純腹型肥胖（HR=1.24，95%CI：0.9–1.7）均未顯示死亡風(fēng)險增加。相反，在非肥胖人群中孤立存在的糖尿病、高血壓或血脂異常均與死亡風(fēng)險顯著相關(guān)。同時，納入6809例患者樣本的多種族回顧性分析隊列研究證實，與MHO穩(wěn)定的正常體重者相比，MHO狀態(tài)不穩(wěn)定者（波動性存在代謝異常）發(fā)生CVD的風(fēng)險增加，再次劃清了MHO與MUO之間的界限[6]。

圖4：不存在代謝風(fēng)險因素的MHO不增加全因死亡風(fēng)險

MHO人群隨訪20年，僅50%發(fā)展出代謝異常

“MHO個體能否長久保持代謝正常狀態(tài)”是學(xué)界的另一層隱憂。但結(jié)合Whitehal ll隊列研究的20年隨訪數(shù)據(jù)，Samuel Klein教授認(rèn)為，相當(dāng)一部分（38%）MHO個體可以維持其代謝水平超過20年，足以說明MHO亞型的穩(wěn)健性。

圖5：Whitehal ll隊列20年隨訪數(shù)據(jù)

MHO對當(dāng)前肥胖干預(yù)的應(yīng)答，與MUO存在差異

最后，也是最重要的，Samuel Klein教授強調(diào)，理清MHO的概念將進(jìn)一步指導(dǎo)肥胖干預(yù)的臨床實踐。今年5月，一項納入2983151例肥胖患者的干預(yù)性研究指出，MUO患者使用胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑治療可顯著降低心血管事件發(fā)生率，但在MHO患者中，使用GLP-1受體激動劑治療并不能改善心血管結(jié)局發(fā)生率。這說明，MHO患者的肥胖干預(yù)范式可能需要與MUO患者進(jìn)行區(qū)分，證實了MHO亞型對于肥胖精準(zhǔn)干預(yù)的價值[7]。

圖6：MHO于MUO對GLP-1受體激動劑治療應(yīng)答存在差異

反方（Eric Ravussin教授）：

代謝健康與否或可指導(dǎo)臨床干預(yù)，但不能證實MHO的亞型穩(wěn)健性

盡管對手給出了充分的實證數(shù)據(jù)且立場堅定，但反方辯手Eric Ravussin教授仍未改變自己的立場，他用“點對點”的形式，駁斥了對手的觀點。

科學(xué)性存疑：MHO到底是代謝完全正常，還是代謝部分正常？

Eric Ravussin教授直言，MHO概念歷經(jīng)25年仍未建立統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前學(xué)術(shù)界對“代謝健康”的判定標(biāo)準(zhǔn)存在根本性分歧。他指出，Samuel Klein教授援引的多項研究中，對于MHO的診斷定義并不統(tǒng)一——血壓、血糖、血脂、炎癥標(biāo)志物、腰臀比等相關(guān)代謝指標(biāo)在研究中經(jīng)由不同的研究目的驅(qū)使，任意組合，從無代謝異常到≤2項代謝異常均可能診斷為MHO，從根本上動搖了MHO研究數(shù)據(jù)的可信度。

Eric Ravussin教授明確指出，多年以來，學(xué)界對于“MHO是否真實存在”的辯論應(yīng)歸類于哲學(xué)辯論，涉及最終的臨床干預(yù)藝術(shù)，但從科學(xué)性方面，MHO是不存在的。

圖7：Eric Ravussin教授核心觀點

如果進(jìn)一步縮緊MHO的疾病定義（即沒有任何代謝異常），到底有多少人符合MHO標(biāo)準(zhǔn)呢？Eric Ravussin教授給出的答案是，幾乎沒有[8]。2023年發(fā)表的一項橫斷面研究指出，隨著BMI增加，人體的各項代謝指標(biāo)均呈線性變化，盡管這種變化存在個體差異，一部分個體以血壓上升為首，另一部分可能表現(xiàn)為空腹血糖上升或血脂升高。在BMI＞30kg/m2的人群中，僅7.5%的個體沒有代謝異常指標(biāo)，但這些指標(biāo)僅僅是在當(dāng)前臨床規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的正常上限之下，并不代表“完全健康”。

進(jìn)一步地，Eric Ravussin教授指出，當(dāng)前的MHO研究，包括剛才對手提到的研究，大多聚焦于肥胖相關(guān)的代謝性疾病，而忽視了肥胖可能帶來的睡眠問題、癌癥風(fēng)險、關(guān)節(jié)和體態(tài)問題以及心理障礙的風(fēng)險。因此，簡單粗暴地將MHO定義為“健康”是一種激進(jìn)的概念泛化。

基于上述數(shù)據(jù)以及研究觀點，Eric Ravussin教授強勢指出：MHO是一個徹頭徹尾的偽科學(xué)命題。

并非全盤否定，代謝正常具有一定的指導(dǎo)價值

盡管態(tài)度強硬，但Eric Ravussin教授也不得不承認(rèn)，MHO概念確實給肥胖管理注入了新鮮的思維。結(jié)合當(dāng)前研究[8]，Eric Ravussin教授指出，狹義和廣義的MHO均受到多重因素干預(yù)，總體來說，老年人群和男性人群中，MHO的患病率均較低；即使在某一時間節(jié)點確定為MHO的個體，隨著肥胖時間的延長，他們的代謝風(fēng)險同樣會增加，因此MHO也受到“處于肥胖狀態(tài)的時間”的影響。

肥胖干預(yù)新范式：MHO辯題或?qū)⒉粡?fù)存在

誠如正方專家所強調(diào)的那樣，未達(dá)到代謝異常臨界值的肥胖人群很可能不具備藥物干預(yù)（如GLP-1受體激動劑）或手術(shù)治療的指征。在這一結(jié)論的啟發(fā)下，Eric Ravussin教授強調(diào)，肥胖干預(yù)的范式需要從BMI指導(dǎo)過渡到體脂指導(dǎo)：

1. 通過身體成分掃描確認(rèn)體脂量與體脂分布，從而確定肥胖程度。

2. 系統(tǒng)評估器官功能障礙（心、肝、腎、內(nèi)分泌）及日?；顒邮芟蕹潭龋_定肥胖對個體的健康影響。

3. 拋棄代謝健康與否的討論，將所有肥胖分類為“臨床前肥胖”（尚未造成健康負(fù)面影響）與“臨床肥胖”，開辟新的風(fēng)險分層并采取針對性干預(yù)。

圖8：基于體脂的肥胖管理范式

盡管身體成分掃描的可及性不如BMI，但在Eric Ravussin教授看來，體脂檢測的全面普及僅僅是時間的問題——“在我剛剛成為臨床醫(yī)生時，24小時動態(tài)血糖監(jiān)測還是一個理想，但現(xiàn)在它已經(jīng)成了臨床的常用工具，我堅信，身體成分掃描也會一樣。”

參考文獻(xiàn)：

[1] Mu?oz-Garach A, Cornejo-Pareja I, Tinahones FJ. Does Metabolically Healthy Obesity Exist?. Nutrients. 2016;8(6):320. Published 2016 Jun 1. doi:10.3390/nu8060320

[2] Smith GI, Mittendorfer B, Klein S. Metabolically healthy obesity: facts and fantasies. J Clin Invest. 2019;129(10):3978-3989. doi:10.1172/JCI129186

[3] Meigs JB, Wilson PW, Fox CS, et al. Body mass index, metabolic syndrome, and risk of type 2 diabetes or cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2906-2912. doi:10.1210/jc.2006-0594

[4] Wang, Bingyuan, et al. "Dynamic status of metabolically healthy overweight/obesity and metabolically unhealthy and normal weight and the risk of type 2 diabetes mellitus: a cohort study of a rural adult Chinese population." Obesity research & clinical practice 12.1 (2018): 61-71.

[5] Kuk JL, Rotondi M, Sui X, Blair SN, Ardern CI. Individuals with obesity but no other metabolic risk factors are not at significantly elevated all-cause mortality risk in men and women. Clin Obes. 2018;8(5):305-312. doi:10.1111/cob.12263

[6] Mongraw-Chaffin M, Foster MC, Anderson CAM, et al. Metabolically Healthy Obesity, Transition to Metabolic Syndrome, and Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol. 2018;71(17):1857-1865. doi:10.1016/j.jacc.2018.02.055

[7] Bucci T, Alam U, Fauchier G, et al. GLP-1 receptor agonists and cardiovascular events in metabolically healthy or unhealthy obesity. Diabetes Obes Metab. 2025;27(5):2418-2429. doi:10.1111/dom.16238

[8] Marcus Y, Segev E, Shefer G, et al. Metabolically Healthy Obesity Is a Misnomer: Components of the Metabolic Syndrome Linearly Increase with BMI as a Function of Age and Gender. Biology (Basel). 2023;12(5):719. Published 2023 May 15. doi:10.3390/biology12050719

責(zé)任編輯丨蕾蕾

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。