新智元報(bào)道

編輯：KingHK 艾倫

【新智元導(dǎo)讀】在人體免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)場(chǎng)上，如何避免「內(nèi)戰(zhàn)」？三位科學(xué)家通過發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Foxp3基因，揭開了外周免疫耐受的秘密，推動(dòng)癌癥和自身免疫疾病治療革命——這就是2025諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的榮耀時(shí)刻！

剛剛，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉！

卡羅林斯卡學(xué)院諾貝爾大會(huì)決定將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予：

美國(guó)西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所的Mary E. Brunkow、美國(guó)索諾瑪生物治療公司的Fred Ramsdell、日本大阪大學(xué)的Shimon Sakaguchi，以表彰他們「在外周免疫耐受領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)」。

今年獎(jiǎng)金數(shù)額為：1100萬瑞典克朗，由獲獎(jiǎng)?wù)咂骄窒怼?/p>

獲獎(jiǎng)貢獻(xiàn)

人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)必須受到調(diào)節(jié)，否則就可能攻擊我們自身的器官。

Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 因其在防止免疫系統(tǒng)傷害機(jī)體的外周免疫耐受方面的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，榮獲 2025 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

他們的發(fā)現(xiàn)奠定了一個(gè)全新研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)，并推動(dòng)了新療法的發(fā)展，例如用于癌癥和自身免疫疾病的治療。

免疫系統(tǒng)是進(jìn)化的杰作。每天，它都在保護(hù)我們免受成千上萬試圖入侵人體的病毒、細(xì)菌及其他微生物的威脅。沒有一個(gè)正常運(yùn)作的免疫系統(tǒng)，我們將難以生存。

免疫系統(tǒng)的一大奇跡在于，它能夠識(shí)別病原體，并將其與機(jī)體自身的細(xì)胞區(qū)分開來。威脅我們健康的微生物并沒有「制服」——它們各有不同的面貌。

許多微生物還進(jìn)化出了與人類細(xì)胞相似的特征，作為偽裝。那么，免疫系統(tǒng)如何分辨該攻擊什么、又該保護(hù)什么？為什么免疫系統(tǒng)沒有更頻繁地攻擊我們自身？

研究人員長(zhǎng)期以來認(rèn)為自己掌握了答案：免疫細(xì)胞通過一種被稱為中樞免疫耐受的過程成熟。然而，事實(shí)證明我們的免疫系統(tǒng)比他們想象的更為復(fù)雜。

Mary Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi因其關(guān)于外周免疫耐受的發(fā)現(xiàn)而獲獎(jiǎng)。

諾貝爾獎(jiǎng)得主們鑒定出了免疫系統(tǒng)的「保安」——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而為一個(gè)新的研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。

「他們的發(fā)現(xiàn)對(duì)我們理解免疫系統(tǒng)如何運(yùn)作，以及為什么我們并非人人都會(huì)患上嚴(yán)重的自身免疫性疾病，起到了決定性作用?！怪Z貝爾委員會(huì)主席Olle K?mpe說道。

Shimon Sakaguchi在1995年逆流而上，做出了第一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。當(dāng)時(shí)，許多研究人員堅(jiān)信免疫耐受只是在胸腺中通過消除潛在有害的免疫細(xì)胞（這一過程稱為中樞免疫耐受）來實(shí)現(xiàn)的。

然而，Sakaguchi表明免疫系統(tǒng)遠(yuǎn)比大家所認(rèn)為的要復(fù)雜，并發(fā)現(xiàn)了一類此前未知的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞能保護(hù)機(jī)體免受自身免疫性疾病的侵害。

Mary Brunkow和Fred Ramsdell在2001年做出了另一項(xiàng)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，解釋了為什么某一小鼠品系對(duì)自身免疫性疾病特別易感。他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠在一個(gè)基因上有突變，這個(gè)基因被他們命名為Foxp3。

他們還表明，這個(gè)基因在人類的等位突變會(huì)引起一種嚴(yán)重的自身免疫性疾病——IPEX。

在此之后的兩年，Shimon Sakaguchi將這些發(fā)現(xiàn)聯(lián)系了起來。他證明了Foxp3基因控制著他在1995年所發(fā)現(xiàn)的那類免疫細(xì)胞的發(fā)育。這些細(xì)胞現(xiàn)在被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，它們負(fù)責(zé)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞，確保免疫系統(tǒng)能夠容忍自身的組織。

這些獲獎(jiǎng)?wù)叩陌l(fā)現(xiàn)開啟了外周免疫耐受這一研究領(lǐng)域，推動(dòng)了癌癥和自身免疫疾病治療方法的發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)也可能促進(jìn)更成功的器官移植。目前，部分治療方法正處于臨床試驗(yàn)階段。

主要獲獎(jiǎng)出版物：

獲獎(jiǎng)?wù)吆?jiǎn)介

Mary E. Brunkow，1961年生。獲美國(guó)普林斯頓大學(xué)（Princeton University）博士學(xué)位。現(xiàn)任美國(guó)西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所（Institute for Systems Biology）高級(jí)項(xiàng)目經(jīng)理。

她本科就讀于華盛頓大學(xué)分子與細(xì)胞生物學(xué)專業(yè)，于普林斯頓大學(xué)取得分子生物學(xué)博士學(xué)位。

自2009年加入ISB以來，她一直致力于支持許多不同的項(xiàng)目：各種疾病領(lǐng)域的家庭基因組學(xué)、萊姆病的系統(tǒng)生物學(xué)、敗血癥生物標(biāo)志物和科學(xué)健康。

Fred Ramsdell，1960年生。1987年獲美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）博士學(xué)位?，F(xiàn)為美國(guó)舊金山Sonoma Biotherapeutics科學(xué)顧問。

Ramsdell在加州大學(xué)圣地亞哥分校獲得生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，并在加州大學(xué)洛杉磯分校獲得微生物學(xué)和免疫學(xué)博士學(xué)位。

在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (NIH) 獲得研究員職位后，Ramsdell博士加入Immunex公司，研究T細(xì)胞活化和耐受性，重點(diǎn)關(guān)注基因發(fā)現(xiàn)和功能表征。

之后，他加入Darwin Molecular公司（后來被Celltech R&D收購(gòu)），建立了免疫學(xué)項(xiàng)目。

除其他項(xiàng)目外，他還領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并鑒定了FoxP3，該基因?qū)φ{(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能至關(guān)重要。

Ramsdell于2004年加入ZymoGenetics公司，領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)研究具有潛在淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)活性的新型蛋白質(zhì)。

2008年，諾和諾德公司聘請(qǐng)Ramsdell博士協(xié)助公司在西雅圖建立新的炎癥研究中心，并領(lǐng)導(dǎo)免疫生物學(xué)團(tuán)隊(duì)。

加入SonomaBio之前，Ramsdell博士曾擔(dān)任帕克癌癥免疫治療研究所 (PICI) 的首席科學(xué)官 (CSO)，自研究所成立之初便參與構(gòu)建和推進(jìn)多個(gè)研究項(xiàng)目。

Ramsdell目前擔(dān)任SonomaBio的科學(xué)顧問委員會(huì)成員。

Shimon Sakaguchi，1951年生。1976年獲日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位（M.D.）。

現(xiàn)任日本大阪大學(xué)免疫學(xué)前沿研究中心（Immunology Frontier Research Center）杰出教授。

1999年起擔(dān)任京都大學(xué)先端醫(yī)科學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)病理學(xué)系教授兼主任，并于2007年出任該所所長(zhǎng)；

2011年起任大阪大學(xué)免疫學(xué)先端研究中心教授，2013年被授予特聘教授稱號(hào)。

Sakaguchi教授因其在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）研究方面的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)，獲得多項(xiàng)國(guó)際頂級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)，包括2004年威廉·B·科利獎(jiǎng)、2005年武田醫(yī)療獎(jiǎng)、2012年朝日獎(jiǎng)、2015年蓋爾德納國(guó)際獎(jiǎng)、2017年克拉福德獎(jiǎng)，以及2020年保羅·埃爾里希與路德維?！み_(dá)姆施塔特獎(jiǎng)和羅伯特·科赫獎(jiǎng)。

他還是日本學(xué)士院院士、美國(guó)國(guó)家科學(xué)院外籍院士，并榮獲紫綬勛章和文化勛章等多項(xiàng)國(guó)家級(jí)榮譽(yù)。

參考資料：

https://www.youtube.com/watch?v=vUut_3YYD6s

https://www.nobelprize.org/uploads/2025/10/popular-medicineprize2025.pdf

https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/