淋巴管內(nèi)皮受體-1(LYVE-1, Lymphatic Vessel Endothelial Receptor-1)是白細胞受體CD44的近親，是淋巴管內(nèi)皮細胞透明質(zhì)酸（HA）的主要受體，是區(qū)分血管和淋巴管常用的標(biāo)志物。是樹突狀細胞的淋巴對接受體，選擇性地與它們的表面HA糖萼結(jié)合，調(diào)節(jié)外周淋巴管的進入和向下游淋巴結(jié)的遷移，從而激活免疫。

DOI: 10.1038/cmi.2017.126

2021年11月，James N. Arnold教授團隊在Science Advances期刊發(fā)表題目為Macrophages orchestrate the expansion of a proangiogenic perivascular niche during cancer progression的研究成果，聚焦Lyve-1+ 腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）。此后，該團隊接連發(fā)表3篇針對該靶點的文章。從一個靶點切入，探尋做治療，形成閉環(huán)，既發(fā)表文章，也做到臨床意義，美哉！

James N. Arnold教授專門從事癌癥免疫研究(展示2025年研究成果)。

這篇巨噬細胞協(xié)調(diào)血管周圍，促進血管生成生態(tài)位擴張的文章，通過數(shù)據(jù)挖掘并功能驗證一個稀有但關(guān)鍵的瘤周血管巨噬細胞亞群（Lyve-1+pvTAM）。該亞群通過分泌PDGF-CC與周圍表達PDGFRα的αSMA?成纖維/周細胞樣細胞互作，促進周血管基質(zhì)（親血管）微環(huán)境的擴展，從而支持血管結(jié)構(gòu)與腫瘤生長；去除或阻斷該亞群或其 PDGF-CC 信號可減慢腫瘤生長并改變血管結(jié)構(gòu)/周血管細胞構(gòu)成【Figure的質(zhì)量高到以為是近兩年發(fā)表】。

1.描述 TAM 的轉(zhuǎn)錄異質(zhì)性與極化軌跡

作者對來自3 例 MMTV-PyMT 腫瘤的9,039 個 TAM 做單細胞轉(zhuǎn)錄組分析，UMAP 聚類顯示出8個轉(zhuǎn)錄型簇，并用diffusion map、 Slingshot 做軌跡推斷，得出存在三條主要的分化路徑。這說明腫瘤中巨噬細胞并非單一功能，而是在不同方向上被“極化”成不同功能狀態(tài)。

2.發(fā)現(xiàn)并定位Lyve-1?的血管周TAM

表達Lyve-1?的TAM，位置接近血管，基于Lyve-1 亞群的轉(zhuǎn)錄與“高內(nèi)吞”特點，作者用熒光 Dil-liposome 靶向標(biāo)記并富集識別這類 pvTAM，證實 Dil-liposome 在體內(nèi)可以優(yōu)先被這類 pvTAM 吞噬并標(biāo)記。Dil-liposome：帶熒光的脂質(zhì)體，用于被吞噬細胞體內(nèi)示蹤（只要細胞有吞噬/內(nèi)吞活性就會攝取）。

3.作者用 clodronate-filled liposomes（一種被吞噬后使吞噬細胞死亡的工具）在相同給藥模式下，優(yōu)先去除被 Dil-liposome 標(biāo)記的 pvTAM，從而導(dǎo)致：

腫瘤生長速度顯著下降。雖然總體內(nèi)皮像素總量變化不大，但血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變：獨立的血管元素數(shù)目↑（變小更碎片化）、分支點↓，并且靠近血管的 αSMA? 周血管/周基質(zhì)細胞明顯減少（αSMA pixel area 降低）。這提示 pvTAM 有維持/組織周血管 αSMA? 成分（類似周細胞/周基質(zhì)）的作用。

4.Lyve-1? pvTAM 通過 PDGF-CC → PDGFRα 軸驅(qū)動 αSMA? CAF 的增殖

細胞間通訊分析和Circos 可視化 顯示 Lyve-1? TAM與 αSMA?CAF 之間存在特異的配體-受體互作網(wǎng)絡(luò)，特別突出 PDGF-CC→ PDGFRα 這一對。免疫熒光顯示 PDGF-CC 在 Lyve-1? TAM 附近表達，αSMA? CAFs 表達 PDGFRα。用中和抗體短期阻斷 PDGF-CC：在短時間內(nèi)總體細胞數(shù)未急劇改變，但 αSMA? CAF 的 Ki67下降，說明其增殖被抑制（即 PDGF-CC 作為促增殖信號作用于αSMA? CAF）。

該文章從轉(zhuǎn)錄組發(fā)現(xiàn)到細胞定位到功能阻斷（兩種不同策略：細胞耗除與配體阻斷）形成鏈?zhǔn)阶C據(jù)，支持因果關(guān)系；結(jié)合多維數(shù)據(jù)（scRNA-seq、免疫熒光、流式、體內(nèi)功能實驗），結(jié)果可靠，結(jié)論扎實，也支撐作者根據(jù)相關(guān)靶點繼續(xù)發(fā)文章。