皮膚作為人體最大的器官，長期暴露于紫外線輻射（UVR）下會加速光老化，表現(xiàn)為皺紋增加、色素沉著和膠原蛋白流失。

這一過程主要由氧化應激驅(qū)動，活性氧（ROS）積累導致細胞損傷和衰老，而KEAP1-NRF2 通路在調(diào)控氧化應激中起核心作用。

八子補腎膠囊（Bazi Bushen capsule, BZBS）是一種復方中藥制劑，含多種草本成分，已被證實具有顯著的抗衰功效。然而，其對皮膚光老化的改善作用，仍需深入探索。

2025年10月3日，來自南京中醫(yī)藥大學等單位的研究團隊在國際知名期刊Phytomedicine上發(fā)表篇題為“Bazi Bushen capsule alleviates skin photoaging by targeting the KEAP1-NRF2 pathway”的研究性論文。

該研究深入探討了傳統(tǒng)中藥復方 BZBS 在緩解皮膚光老化方面的作用機制，不僅證實了 BZBS 的顯著療效，還揭示其通過調(diào)控 KEAP1-NRF2 信號通路發(fā)揮抗光老化作用，并鑒定出兩種關(guān)鍵天然成分——毛蕊花糖苷（verbascoside）和淫羊藿苷A（epimedin A）作為直接作用靶點的活性物質(zhì)。

在紫外線照射的小鼠模型中，研究團隊觀察到 BZBS 能夠有效減輕光老化引起的皮膚病理變化。與模型組相比，BZBS 處理組小鼠的皮膚皺紋明顯減少，表皮增厚現(xiàn)象得到抑制，角質(zhì)層過度角化改善，表皮-真皮連接處結(jié)構(gòu)恢復平整。免疫染色顯示，UV輻射促進的表皮分化標志物Keratin 10表達上升被 BZBS 顯著逆轉(zhuǎn)，同時真皮層中的膠原纖維排列變得均勻，羥脯氨酸含量回升，彈性纖維的斷裂和紊亂也有所改善。這些形態(tài)學結(jié)果表明，BZBS能從多維度修復UV引起的皮膚結(jié)構(gòu)損傷。

除了表皮和真皮的變化，光老化對毛囊的損害也不容忽視。研究發(fā)現(xiàn)，BZBS 能有效維持毛囊干細胞的正常功能。在UV照射后，毛囊生長期比例顯著下降，毛乳頭萎縮，而 BZBS 處理促進了毛囊進入生長期，增強了毛囊干細胞的增殖能力，表現(xiàn)為LGR5、Ki67和EdU熒光信號增強。同時，毛囊分化相關(guān)標志物SHH和GATA3的表達也得到恢復，說明 BZBS 不僅延緩皮膚老化，還對毛發(fā)健康具有保護作用。

光老化常伴隨皮膚屏障功能受損和炎癥反應。本研究中，BZBS顯著提升了皮膚屏障蛋白occludin、claudin-1和aquaporin 3的表達，降低了激光多普勒檢測到的皮膚血流增加，抑制了炎癥細胞浸潤。具體而言，UV引起的Langerhans細胞減少和CD4+ T細胞、M1巨噬細胞增多在 BZBS組 中得到逆轉(zhuǎn)，顯示其通過抗炎作用維護皮膚免疫穩(wěn)態(tài)。

為了系統(tǒng)解析BZBS的作用機制，研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學方法分析了其14種主要成分與光老化靶點的交互網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果顯示，BZBS 的活性成分富集于氧化應激、活性氧反應及炎癥相關(guān)通路，其中NRF2為核心調(diào)控節(jié)點。蛋白互作網(wǎng)絡(luò)進一步識別出NRF2、HMOX1、NQO1和SOD1等關(guān)鍵靶點，提示BZBS可能通過多靶點協(xié)同發(fā)揮抗氧化和抗炎作用。

在分子機制層面，BZBS 被證實通過激活 NRF2 信號通路緩解皮膚氧化衰老。實驗中，BZBS 提升了皮膚組織中NRF2的蛋白水平和核定位，降低了氧化DNA損傷標志物8-OHdG和脂質(zhì)過氧化物MDA的含量，同時增強了抗氧化酶HO-1、SOD和GSH-px的活性。此外，BZBS 減少了衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶活性和p16表達，抑制了NFKB1、MMP1、TNF-α、IL-1β和IL-6等炎癥因子的mRNA水平，從而延緩細胞衰老和炎癥反應。

研究進一步聚焦于 BZBS 中的具體活性成分，發(fā)現(xiàn)毛蕊花糖苷和淫羊藿苷A能直接結(jié)合KEAP1蛋白，阻斷其介導的NRF2泛素化降解。分子對接和生物層干涉實驗顯示，這兩種化合物與KEAP1具有高親和力，結(jié)合能分別為-9.2 kcal/mol和-10 kJ/mol。在細胞模型中，它們單獨或聯(lián)合使用均能激活ARE報告基因，促進NRF2核轉(zhuǎn)位，降低ROS水平，減輕UVA誘導的細胞衰老。值得注意的是，當使用 NRF2 抑制劑或 siRNA 敲低 NRF2 時，毛蕊花糖苷和淫羊藿苷A的保護作用被削弱，證實其效應依賴于NRF2通路。

綜上所述，這項研究不僅證實了八子補腎膠囊在動物和細胞水平上有效對抗皮膚光老化，還首次闡明其通過毛蕊花糖苷和淫羊藿苷A直接靶向KEAP1-NRF2軸，激活內(nèi)源性抗氧化防御，抑制氧化應激、炎癥和細胞衰老。該發(fā)現(xiàn)為中藥復方在抗衰老領(lǐng)域的應用提供了科學依據(jù)，凸顯了天然產(chǎn)物多靶點、協(xié)同作用的獨特優(yōu)勢，為開發(fā)新一代皮膚光老化防護策略開辟了嶄新路徑。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157360